Diisopropyl fluorofosfát - Diisopropyl fluorophosphate
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | isofluorofát, isofluorfát, DFP, DIFP, DIPF, diisopropylfosforofluoridát, EA-1152, PF-3, PF3, T-1703, TL 466 |
| ATC kód | |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.000.225  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C6H14FÓ3P |
| Molární hmotnost | 184.147 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| Bod tání | -82 ° C (-116 ° F) |
| Bod varu | 183 ° C (361 ° F) 1013 mbar |
| |
| |
| (ověřit) | |
Diisopropyl fluorofosfát (DFP) nebo Isoflurofát je olejovitá, bezbarvá kapalina s chemickým vzorcem C6H14FO3P. Používá se v medicíně[1] a jako organofosfor insekticid[Citace je zapotřebí ]. Je stabilní, ale při vystavení vlhkosti podléhá hydrolýze.
Použití v medicíně
Diisopropylfluorfosfát je parasympatomimetikum ireverzibilní anticholinesteráza a byl použit v oftalmologie jako miotický prostředek při léčbě chronických glaukom jako miotik ve veterinární medicíně a jako experimentální prostředek v neurovědě acetylcholinesteráza inhibiční vlastnosti a schopnost indukovat opožděná periferní neuropatie.[1]
Používá se jako toxin
Výrazná toxicita esterů kyselina monofluorfosforečná byl objeven v roce 1932, kdy Willy Lange a jeho doktorandka Gerda von Krueger připravila methyl, ethyl, n-propyl a n-butyl estery a mimochodem zažila jejich toxické účinky. Další homolog této série esterů, Diisopropylfluorofosfát, vyvinul britský vědec Bernard Charles Saunders. Na jeho hledání sloučenin, které mají být použity jako chemická válka agenti, Saunders se nechal inspirovat zprávou Langeho a Kruegera a rozhodl se připravit nový homolog, který označil jako PF-3. Jako chemická zbraň to bylo mnohem méně účinné než agenti řady G. Často to bylo smícháno s hořčičný plyn, čímž se vytvoří účinnější směs s výrazně nižší teplotou tání, což vede k přípravku vhodnému pro použití v chladném počasí.
Ve vojenském výzkumu se díky svým fyzikálním a chemickým podobnostem a poměrně nízké toxicitě používá jako simulant G-agenti (GA, GB, GD, a GF ). Diisopropylfluorofosfát se používá v civilních laboratořích k napodobení smrtelné expozice nervovým plynům nebo toxicitě organofosfátů.[2][3][4] Používá se také k vývoji modelu hlodavců Syndrom války v Perském zálivu.[5]
Diisopropyl fluorofosfát je velmi účinný neurotoxin. Své LD50 u potkanů je 6 mg / kg (orálně). Kombinuje se s aminokyselina serin na aktivním místě enzymu acetylcholinesteráza,[6] enzym, který deaktivuje neurotransmiter acetylcholin. Neurotransmitery jsou potřebné k pokračování průchodu nervové impulsy od jednoho neuron do jiného přes synapse. Jakmile je impuls přenesen, funguje acetylcholinesteráza tak, že acetylcholin deaktivuje téměř okamžitě jeho rozložením. Pokud je enzym inhibován, hromadí se acetylcholin a nelze zastavit nervové impulsy, což způsobuje prodlouženou svalovou kontrakci. Ochrnutí dochází a smrt může dojít, protože dýchací svaly jsou ovlivněny.
DFP také některé inhibuje proteázy. Je to užitečné aditivum pro postup izolace proteinů nebo buněk.
Výroba
Isoflurofát, diisopropylester kyseliny fluorofosforečné, se připraví reakcí isopropylalkohol s chlorid fosforitý za vzniku diisopropylfosfitu, který se chloruje a dále reaguje s Fluorid sodný nahradit atom chloru fluorem, čímž se získá diisopropylfluorfosfát.[7]
Biochemie
DIPF je diagnostický test na přítomnost aktivního místa Ser v serinových proteázách. Toxin je spolu s dalšími neurotoxiny enzymem inaktivován paraoxonáza, který je u lidí přítomen v velmi různých úrovních.
Společnost a kultura
Je prodáván pod mnoha značkami včetně Difluorophate, Diflupyl, Diflurphate, Dyflos, Dyphlos, Fluropryl, Fluostigmine, Neoglaucit.[Citace je zapotřebí ]
Viz také
- MAFP (methoxy arachidonoylfluorfosfonát), mechanicky příbuzný inhibitor
- Neopentylenfluorofosfát, cyklický analog
- Sarin (isopropylmethylfosfonofluridát), příbuzný fosfofluridát
Reference
- ^ A b „Isofluorphate definition“. Drugs.com. Archivovány od originál dne 6. září 2017. Citováno 6. září 2017.
- ^ Deshpande LS, Carter DS, Blair RE, DeLorenzo RJ (srpen 2010). „Vývoj prodloužené vápenaté plató v hipokampálních neuronech u potkanů, kteří přežívají status epilepticus vyvolaný organofosfát-diisopropylfluorfosfátem“. Toxikologické vědy. 116 (2): 623–31. doi:10.1093 / toxsci / kfq157. PMC 2905411. PMID 20498005.
- ^ Pessah IN, Rogawski MA, Tancredi DJ, Wulff H, Zolkowska D, Bruun DA a kol. (Srpen 2016). „Modely k identifikaci léčby akutních a přetrvávajících účinků chemických látek ohrožujících záchvaty“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1378 (1): 124–136. doi:10.1111 / nyas.13137. PMC 5063690. PMID 27467073.
- ^ Kadriu B, Guidotti A, Costa E, Davis JM, Auta J (březen 2011). „Akutní léčba imidazenilem po nástupu záchvatu vyvolaného DFP je při prevenci záchvatové aktivity a neuropatologie mozku účinnější a déle trvající než midazolam“. Toxikologické vědy. 120 (1): 136–45. doi:10.1093 / toxsci / kfq356. PMID 21097996.
- ^ Phillips KF, Deshpande LS (leden 2016). „Opakovaná expozice organofosfátu nízkým dávkám DFP vede u potkaního modelu nemoci z války v Perském zálivu k rozvoji deprese a kognitivních poruch“ (PDF). Neurotoxikologie. 52: 127–33. doi:10.1016 / j.neuro.2015.11.014. PMID 26619911.
- ^ Millard CB, Kryger G, Ordentlich A, Greenblatt HM, Harel M, Raves ML a kol. (Červen 1999). "Krystalové struktury stárnoucí fosfonylované acetylcholinesterázy: produkty reakce nervových látek na atomové úrovni". Biochemie. 38 (22): 7032–9. doi:10.1021 / bi982678l. PMID 10353814.
- ^ US patent 2409039, Hardy EE, Kosoloapoff GM, „Halogenované sloučeniny a způsob jejich výroby“, vydaný 10.6.1946, přidělen společnosti Monsanto Chemical Company
Další čtení
- Brenner GM (2000). Farmakologie. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Company. ISBN 0-7216-7757-6.
- Meiers P (2006). "Historie fluorofosfátů".