Thiamazol - Thiamazole

Nesmí být zaměňována s metamizol, methazolamid nebo methazol.

Thiamazol
Methimazole.svg
Thiamazole ball-and-stick.png
Klinické údaje
Obchodní názvyTapazole, další
Ostatní jménathiamazol (INN, BAN); metimazol (USAN); MMI
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa682464
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • D (NÁS)
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost93%
Vazba na bílkovinyŽádný
MetabolismusJátra
Odstranění poločas rozpadu5-6 hodin
VylučováníLedviny
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.439 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC4H6N2S
Molární hmotnost114.17 g · mol−1
3D model (JSmol )
Bod tání146 ° C (295 ° F)
Rozpustnost ve vodě275[1] mg / ml (20 ° C)
  (ověřit)

Thiamazol, také známý jako methimazol, je lék používaný k léčbě hypertyreóza.[2] To zahrnuje Gravesova choroba, toxická multinodulární struma, a tyreotoxická krize.[2] Užívá se ústy.[2] Úplné účinky mohou trvat několik týdnů.[3]

Mezi časté nežádoucí účinky patří svědění, vypadávání vlasů, nevolnost, bolest svalů, otoky a bolesti břicha.[2] Mohou zahrnovat závažné nežádoucí účinky nízký počet krvinek, selhání jater, a vaskulitida.[2] Použití se nedoporučuje během první trimestr z těhotenství ale mohou být použity v druhý trimestr nebo třetí trimestr.[4] Může být použit během kojení.[4] Ti, u kterých se vyskytly významné vedlejší účinky, mohou mít také problémy s propylthiouracil.[2] Thiamazol je thioamid a pracuje snížením produkce hormony štítné žlázy.[2]

Thiamazol byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1950.[2] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejbezpečnější a nejúčinnější léky potřebné v a zdravotní systém.[5] Je k dispozici jako generické léky.[2] Měsíční nabídka ve Spojených státech má velkoobchodní náklady přibližně 6,80 USD.[6] Je také k dispozici v Evropě a Asii.[7] V roce 2017 se jednalo o 244. nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než milionem předpisů.[8][9]

Lékařské použití

Thiamazol je lék používaný k léčbě hypertyreóza například v Gravesova nemoc, stav, který nastane, když štítná žláza začne produkovat přebytek hormon štítné žlázy. Lék lze také užívat před operací štítné žlázy ke snížení hladiny hormonů štítné žlázy a minimalizaci účinků manipulace se štítnou žlázou. Navíc se thiamazol používá ve veterinárním prostředí k léčbě hypertyreózy u koček.

Nepříznivé účinky

Během užívání thiamazolu je důležité sledovat jakékoli příznaky horečky nebo bolesti v krku; to by mohlo naznačovat vývoj agranulocytóza, neobvyklý, ale závažný vedlejší účinek způsobený poklesem bílých krvinek počítat (konkrétně neutropenie, nedostatek neutrofily ). K potvrzení podezření se provádí kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálním množstvím, v takovém případě je léčba přerušena.[10] Podávání rekombinantního člověka faktor stimulující kolonie granulocytů (rhG-CSF) může zvýšit zotavení.

Mezi další známé nežádoucí účinky patří:

Interakce

Nežádoucí účinky se mohou objevit u osob, které:

  • Vzít antikoagulancia ('ředidla na krev'), jako je warfarin (Coumadin), cukrovka léky, digoxin (Lanoxin), theofylin (Theobid, Theo-Dur) a vitamíny
  • Už jste někdy měli nějaké krevní onemocnění, jako je snížení počtu bílých krvinek (leukopenie), snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie) nebo aplastická anémie nebo onemocnění jater (hepatitida, žloutenka)

Mechanismus účinku

Thiamazol inhibuje enzym tyroperoxidáza, který normálně působí při syntéze hormonů štítné žlázy oxidací aniontového jodidu (I.−) na jód (I.2), kyselina jodovodíková (HOI), hypojodičnan vázaný na enzymy (EOI) usnadňující přidání jódu k zbytkům tyrosinu na prekurzoru hormonu thyroglobulin, nezbytný krok v syntéze trijodtyronin (T.3) a tyroxin (T.4).

Neinhibuje účinek transportéru jodidu závislého na sodíku umístěného na folikulárních buňkách bazolaterální membrány. Inhibice tohoto kroku vyžaduje kompetitivní inhibitory, jako je chloristan a thiokyanát.

Působí na CXCL10.[11]

Chemické vlastnosti

The imidazol derivát thiamazol je bílý až matný hnědý krystalický prášek s charakteristickým zápachem. Bod varu je 280 ° C (rozklad ). Thiamazol je rozpustný ve vodě, ethanolu a chloroformu, ale těžko rozpustný v etheru.[12] Galenické přípravky jsou injekční roztoky a tablety.

Thiamazol působí jako a metař volných radikálů pro radikály, jako je hydroxylový radikál (•OH) radikál.[13] Používá se jako lapač volných radikálů v organická chemie.[14]

Reference

  1. ^ „DrugBank: Methimazol (DB00763)“. Drugbank.ca. Citováno 21. července 2015.
  2. ^ A b C d E F G h i „Monografie methimazolu pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 8. dubna 2019.
  3. ^ Spina, Domenico (2008). Elektronická kniha The Flesh and Bones of Medical Pharmacology. Elsevier Health Sciences. p. 74. ISBN  9780723437161.
  4. ^ A b "Užívání metimazolu během těhotenství". Drugs.com. Citováno 8. dubna 2019.
  5. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ „NADAC k 2019-02-27“. Centra pro Medicare a Medicaid Services. Citováno 3. března 2019.
  7. ^ Jastrzębska, Helena (2015). „Antityroidní léky“. Výzkum štítné žlázy. 8 (Suppl 1): A12. doi:10.1186 / 1756-6614-8-S1-A12. PMC  4480840.
  8. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  9. ^ „Methimazol - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  10. ^ Fumarola, A; Di Fiore, A; Dainelli, M; Grani, G; Calvanese, A (listopad 2010). „Léčba hypertyreózy: nejnovější stav“. Experimentální a klinická endokrinologie a cukrovka. 118 (10): 678–84. doi:10.1055 / s-0030-1253420. PMID  20496313.
  11. ^ Crescioli C, Cosmi L, Borgogni E a kol. (Říjen 2007). „Metimazol inhibuje sekreci chemokinového ligandu 10 CXC v lidských tyrocytech“. J. Endocrinol. 195 (1): 145–55. doi:10.1677 / JOE-07-0240. PMID  17911406.
  12. ^ Vstup na Thiamazol. na: Römpp online. Georg Thieme Verlag, vyvolány 10. listopadu 2014.
  13. ^ Taylor, J. J.; Willson, R.L .; Kendall-Taylor, P. (29. října 1984). "Důkazy o přímých interakcích mezi methimazolem a volnými radikály". FEBS Dopisy. 176 (2): 337–340. doi:10.1016/0014-5793(84)81192-8. S2CID  86322153.
  14. ^ Inhibice aminoxidu, 30. prosince 2010, vyvoláno 14. dubna 2019

externí odkazy

  • "Metimazol". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.