Nanočástice pro dodávání léčiv do mozku - Nanoparticles for drug delivery to the brain - Wikipedia

Nanočástice pro dodávání léčiv do mozku je metoda pro transport molekul léčiv přes hematoencefalická bariéra (BBB) ​​pomocí nanočástice. Tyto léky procházejí BBB a dodávají léčiva do mozku pro terapeutickou léčbu neurologických poruch. Mezi tyto poruchy patří Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba, schizofrenie, Deprese, a mozkové nádory. Část obtíží při hledání léků na ně centrální nervový systém Poruchy (CNS) spočívají v tom, že dosud neexistuje skutečně účinná metoda podávání léků k překročení BBB. Antibiotika, antineoplastická činidla a řada CNS aktivních léků, zejména neuropeptidy, je několik příkladů molekul, které nemohou projít BBB samostatně.[1] S pomocí systémů dodávání nanočástic však studie ukázaly, že některé léky nyní mohou překročit BBB a dokonce vykazovat nižší toxicita a snižují nepříznivé účinky v celém těle. Toxicita je důležitým konceptem farmakologie protože vysoké hladiny toxicity v těle by mohly být pro pacienta škodlivé tím, že by ovlivnily jiné orgány a narušily jejich funkci.[2] BBB dále není jedinou fyziologickou bariérou dodávka léku do mozku. Další biologické faktory ovlivňují způsob transportu léků v těle a to, jak se zaměřují na konkrétní místa působení. Některé z těchto patofyziologické faktory zahrnují změny průtoku krve, otok a zvýšil nitrolební tlak, metabolické poruchy a změněny genová exprese a proteosyntéza.[3] Ačkoli existuje mnoho překážek, které ztěžují vývoj robustního aplikačního systému, nanočástice poskytují slibný mechanismus pro transport léčiv do CNS.

Pozadí

K prvnímu úspěšnému dodání léku přes BBB došlo v roce 1995. Použitým lékem byl hexapeptid dalargin, anti-nociceptivní peptid, který nemůže procházet samotným BBB.[4] Bylo zapouzdřeno v polysorbát 80 potažené nanočástice a intravenózně.[5] To byl obrovský průlom v oblasti dodávek léků v nanočásticích a pomohl pokročit ve výzkumu a vývoji směrem k klinické testy systémů pro dodávání nanočástic. Nanočástice mají velikost od 10 do 1 000 nm (nebo 1 µm) a mohou být vyrobeny z přírodních nebo umělých polymery, lipidy, dendrimery, a micely.[1][5] Většina polymerů používaných pro systémy pro dodávání léčiv nanočásticemi je přirozená, biologicky kompatibilní, a biologicky odbouratelný, což pomáhá předcházet kontaminaci v CNS. Několik současných metod pro dodávání léků do mozku zahrnuje použití liposomy, proléčiva, a transportéry zprostředkované dopravcem. K transportu těchto léků do těla existuje mnoho různých způsobů podávání, například perorálně, intranazální, intravenózní a intrakraniální. U nanočástic většina studií prokázala rostoucí progresi při intravenózním podání. Spolu s způsoby doručení a dopravy existuje několik způsobů funkcionalizace, nebo aktivace, nosiče nanočástic. Mezi tyto prostředky patří rozpuštění nebo absorpce léčiva v celé nanočástice, zapouzdření léčiva uvnitř částice nebo připojení léčiva na povrch částice.[2]

Typy nanočástic pro dodávání léčiv CNS

Na bázi lipidů

Schéma liposomu ukazující fosfolipidovou dvojvrstvu obklopující vodní vnitřek.

Jeden typ nanočástic zahrnuje použití liposomy jako nosiče molekul léku. Diagram vpravo ukazuje standardní liposom. Má to fosfolipidová dvojvrstva oddělující interiér od vnějšku buňky.

Liposomy se skládají z vezikulárních dvojvrstev, lamely, vyrobené z biokompatibilních a biologicky odbouratelných lipidů, jako jsou sfingomyelin, fosfatidylcholin, a glycerofosfolipidy.[6] Cholesterol, typ lipidu, je také často začleněn do formulace lipid-nanočástice. Cholesterol může zvýšit stabilitu liposomu a zabránit úniku dvouvrstvy, protože hydroxyl skupina může interagovat s polárními hlavami dvouvrstvých fosfolipidů. Liposomy mají potenciál chránit léčivo před degradací, cílová místa pro působení a snižovat toxicitu a nepříznivé účinky.[7] Lipidové nanočástice lze vyrobit vysokým tlakem homogenizace, současná metoda použitá k výrobě parenterální emulze. Tento proces může v konečném důsledku vytvořit jednotnou disperzi malých kapiček v kapalné látce rozdělením částic, dokud se nedosáhne požadované konzistence.[8] Tento výrobní proces je již rozšířen a používá se v potravinářském průmyslu, a proto je atraktivnější pro výzkumné pracovníky a pro průmysl dodávek léků.

Liposomy lze také funkcionalizovat připojením různých ligandy na povrchu, aby se zlepšilo dodání zaměřené na mozek.

Kationtové liposomy

Dalším typem lipidových nanočástic, které lze použít k dodávání léků do mozku, je a kationtový lipozom. Jedná se o lipidové molekuly, které jsou kladně nabité.[6] Jeden příklad použití kationtových liposomů bolaamphiphiles, které obsahují hydrofilní skupiny obklopující a hydrofobní řetěz k posílení hranice nano-váčku obsahujícího drogu. Bolaamfifilní nano-vezikuly mohou procházet BBB a umožňují řízené uvolňování léčiva do cílových míst.[5] Lipoplexes mohou být také získány z kationtových liposomů a roztoků DNA transfekce agenti.[6] Kationtové liposomy procházejí BBB adsorpčně zprostředkovanou endocytózou a následně internalizace v endozomy endotelových buněk. Transfekcí endoteliální buňky pomocí lipoplexů bylo možné provést fyzické změny v buňkách. Tyto fyzické změny by mohly potenciálně zlepšit způsob, jakým někteří nositelé léčiv v podobě nanočástic procházejí BBB.

Kovový

Kovové nanočástice jsou slibné jako nosiče pro dodávání léků do mozku. Obyčejné kovy používané pro dodávání léčiv nanočásticemi jsou zlato, stříbro a platina, vzhledem k jejich biokompatibilitě. Tyto kovové nanočástice se používají kvůli jejich velkému poměru povrchové plochy k objemu, geometrické a chemické laditelnosti a endogenním antimikrobiálním vlastnostem.[9] Kationty stříbra uvolněné z nanočástic stříbra se mohou vázat na záporně nabitou buněčnou membránu bakterií a zvyšovat permeabilitu membrány, což umožňuje cizím chemikáliím vstupovat do intracelulární tekutiny.

Kovové nanočástice jsou chemicky syntetizovány pomocí redukčních reakcí.[10] Například nanočástice stříbra konjugované s léčivem se vytvářejí redukcí dusičnanu stříbrného borohydridem sodným v přítomnosti iontové sloučeniny léčiva. Léčivo se váže na povrch stříbra, stabilizuje nanočástice a zabraňuje agregaci nanočástic.[11]

Kovové nanočástice obvykle procházejí BBB přes transcytóza. Dodávání nanočástic prostřednictvím BBB lze zvýšit zavedením peptidových konjugátů ke zlepšení propustnosti pro centrální nervový systém. Například nedávné studie ukázaly zlepšení účinnosti dodávek nanočástic zlata konjugací peptidu, který se váže na transferin receptory exprimované v mozkových endoteliálních buňkách.[12]

Tuhý lipid

Diagram zobrazuje nanočástice pevných lipidů (SLN). Existuje pouze jedna fosfolipidová vrstva, protože vnitřek částice je pevný. Molekuly, jako jsou protilátky, cílené peptidy a molekuly léčiva, mohou být navázány na povrch SLN.

Taky, pevné lipidové nanočástice (SLN) jsou lipidové nanočástice s pevným vnitřkem, jak je znázorněno na obrázku vpravo. SLN lze vyrobit nahrazením kapalného lipidového oleje použitého v procesu emulze pevným lipidem. V pevných lipidových nanočásticích jsou molekuly léčiva rozpuštěny v pevné částice hydrofobní lipidové jádro, tomu se říká užitečné zatížení léčiva, a je obklopeno vodným roztokem.[6] Mnoho SLN je vyvinuto z triglyceridy, mastné kyseliny, a vosky. Vysoký tlak homogenizace nebo mikroemulgace lze použít pro výrobu. Dále funkcionalizace povrchu pevných lipidových nanočástic pomocí polyethylenglykol (PEG) může mít za následek zvýšenou propustnost BBB.[13] Různé koloidní nosiče, jako např liposomy, polymerní nanočástice, a emulze mají sníženou stabilitu, trvanlivost a účinnost zapouzdření. Pevné lipidové nanočástice jsou navrženy k překonání těchto nedostatků a mají vynikající uvolňování léčiva a fyzickou stabilitu kromě cíleného podávání léků.[14]

Nanoemulze

Další formou systémů pro dodávání nanočástic je olej ve vodě emulze provádí se v nanoměřítku.[13] Tento proces používá běžné biologicky kompatibilní oleje, jako jsou triglyceridy a mastné kyseliny, a kombinuje je s vodou a povrchovou úpravou povrchově aktivní látky. Oleje bohaté na omega-3 mastné kyseliny zejména obsahují důležité faktory, které pomáhají při pronikání do EU těsné spojení BBB.[13]

Na bázi polymeru

Jiné nanočástice jsou polymer - na bázi, což znamená, že jsou vyrobeny z přírodního polymeru, jako je kyselina polymléčná (PLA), poly D, L-glykolid (PLG),

polylaktid-ko-glykolid (PLGA ),[15][16][17] a polykyanoakrylát (PCA).[7] Některé studie zjistily, že polymerní nanočástice mohou poskytovat lepší výsledky při podávání léčiva ve srovnání s nanočásticemi na bázi lipidů, protože mohou zvýšit stabilitu transportovaných léčiv nebo proteinů. Polymerní nanočástice mohou také obsahovat prospěšné řízené uvolnění mechanismy.

Polymer Branch

Nanočástice vyrobené z přírodních polymerů, které jsou biologicky odbouratelné, mají schopnost cílit na konkrétní orgány a tkáně v těle, nést DNA pro genová terapie, a dodávat větší molekuly, jako je bílkoviny, peptidy, a dokonce geny.[7] K výrobě těchto polymerních nanočástic se molekuly léčiva nejprve rozpustí a poté zapouzdřený nebo připojené k polymerní nanočásticové matrici. Z tohoto procesu lze poté získat tři různé struktury; nanočástice, nanokapsle (ve kterém je lék zapouzdřený a obklopen polymerní matricí) a nanosféry (ve kterých je lék rozptýlen po polymerní matrici ve sférické formě).[7]

Jednou z nejdůležitějších vlastností systémů pro dodávání nanočástic je, že musí být biologicky rozložitelné v rozsahu několika dní.[2] Několik běžných polymerních materiálů používaných pro studie podávání léků je polybutyl kyanoakrylát (PBCA), poly (isohexylkyanoakrylát) (PIHCA), kyselina polymléčná (PLA) nebo polylaktid-ko-glykolid (PLGA ). PBCA prochází degradací enzymatické štěpení jeho esterová vazba na alkyl boční řetězec k výrobě rozpustné ve vodě vedlejší produkty. PBCA se také ukazuje jako nejrychlejší biologicky odbouratelný materiál, přičemž studie ukazují 80% snížení po 24 hodinách po intravenózní terapie injekce.[2] Nedávno však bylo zjištěno, že PIHCA vykazuje ještě nižší rychlost degradace, která zase dále klesá toxicita. PIHCA, kvůli této nepatrné výhodě, v současné době prochází klinickými zkouškami fáze III pro transport léčiva doxorubicin jako léčby hepatocelulární karcinomy.

Lidský sérový albumin (HSA) a chitosan jsou také zajímavé materiály pro generování systémů pro dodávání nanočástic. Použití nanočástic albuminu pro terapii mrtvice může překonat řadu omezení. Například albuminové nanočástice mohou zvýšit propustnost BBB, zvýšit rozpustnost a zvýšit poločas v oběhu. Pacienti, kteří trpí rakovinou mozku, nadměrně exprimují proteiny vázající albumin, jako jsou SPARC a gp60, ve svých BBB a nádorových buňkách, což přirozeně zvyšuje absorpci albuminu do mozku. Pomocí tohoto vztahu vytvořily výzkumy nanočástice albuminu, které společně zapouzdřují dvě protinádorová léčiva, paclitaxel a fenretinid, modifikovaný nízkomolekulárním molekulárním protaminem (LMWP), typem proteinu pronikajícího buňkami, pro anti-gliomovou terapii.[18] Po injekci do těla pacienta mohou albuminové nanočástice snáze procházet BBB, vázat se na proteiny a pronikat do buněk gliómu a poté uvolnit obsažené léky. Tato formulace nanočástic zvyšuje účinnost dodávání zaměřeného na nádor a zlepšuje problém rozpustnosti hydrofobních léčiv.[18] Konkrétně kationtový hovězí sérový albumin -konjugované tanshinon IIA PEGylované nanočástice injikované do modelu potkanů ​​MCAO snížily objem infarktu a neuronální apoptózy.[19] Chitosan, přirozeně hojný polysacharid, je obzvláště užitečný díky své biokompabilitě a nedostatečné toxicitě. Díky svým adsorpčním a mukoadhezivním vlastnostem může chitosan překonat omezení internazálního podávání do mozku. Bylo prokázáno, že kationtové nanočástice chitosanu interagují s negativně nabitým mozkovým endotelem.[20]

Potahování těchto polymerních nanočástic zařízení různými povrchově aktivními látkami může také pomoci křížení a absorpci BBB v mozku. Povrchově aktivní látky, jako je polysorbát 80, 20, 40, 60 a poloxamer 188, prokázaly pozitivní dodávání léku hematoencefalickou bariérou, zatímco jiné povrchově aktivní látky nepřinesly stejné výsledky.[2] Rovněž bylo prokázáno, že funkcionalizace povrchu nanočástic polyethylenglykolem (PEG) může vyvolat „stealth účinek“, což umožní nanočásticím s obsahem léčiva cirkulovat po celém těle po delší dobu.[21] Dále stealth efektzpůsobené částečně hydrofilními a pružnými vlastnostmi řetězců PEG, usnadňuje zvýšení lokalizace léčiva v cílových místech v tkáních a orgánech.[21][22]

Mechanismy pro dodání

Liposomy

Mechanismus transportu liposomů přes BBB je lipidem zprostředkovaná volná difúze, typ usnadněné difúze nebo zprostředkovaný lipidy endocytóza.[13] Existuje mnoho lipoprotein receptory, které vážou lipoproteiny za vzniku komplexů, které zase transportují liposomový nanododávací systém přes BBB. Apolipoprotein E (apoE) je protein, který usnadňuje transport lipidů a cholesterolu.[13] Složky ApoE se vážou na nanočástice a pak se tento komplex váže na a lipoproteinový receptor s nízkou hustotou (LDLR) v BBB a umožňuje transport.

Tento diagram ukazuje několik způsobů, jak funguje přenos přes BBB. Pro dodávku nanočástic přes BBB jsou nejběžnějšími mechanismy receptorem zprostředkovaná transcytóza a adsorpční transcytóza

Polymerní nanočástice

Mechanismus transportu nanočástic na bázi polymeru přes BBB byl charakterizován jako receptorem zprostředkovaná endocytóza mozkovými kapilárními endoteliálními buňkami.[2] Transcytóza pak nastane transport nanočástic přes těsné spojení endotelových buněk a do mozku. Ukázalo se, že povrchové potahování nanočástic povrchově aktivními látkami, jako je polysorbát 80 nebo poloxamer 188, zvyšuje také absorpci léčiva do mozku.[2] Tento mechanismus také spoléhá na určité receptory umístěné na luminální povrch endotelových buněk BBB.[6] Ligandy potažené na povrchu nanočástic se váží na specifické receptory a způsobují konformační změnu. Po navázání na tyto receptory může začít transcytóza, což zahrnuje tvorbu vezikul z plazmatická membrána odtržení systému nanočástic po internalizaci.

Mezi další receptory identifikované pro receptorem zprostředkovanou endocytózu systémů pro dodávání nanočástic patří zachycovač receptorů třída B typ I (SR-BI), LDL receptor (LRP1), receptor transferinu, a inzulinový receptor.[2] Dokud existuje receptor na endoteliálním povrchu BBB, může být k povrchu nanočástic připojen jakýkoli ligand, aby jej funkcionalizoval tak, aby se mohl vázat a podstoupit endocytózu.

Další mechanismus je transcytóza zprostředkovaná adsorpcí, kde se elektrostatické interakce účastní zprostředkování křížení nanočástic BBB.[6] Kationtové nanočástice (včetně kationtových liposomů) jsou pro tento mechanismus zajímavé, protože jejich pozitivní náboje pomáhají navazovat se na mozkové endoteliální buňky. Pomocí TAT-peptidy, peptid prostupující buňkou, k funkcionalizaci povrchu kationtových nanočástic může dále zlepšit transport léčiva do mozku.

Magnetické a magnetoelektrické nanočástice

Na rozdíl od výše uvedených mechanismů dodávka s magnetickými poli silně nezávisí na biochemii mozku. V tomto případě jsou nanočástice doslova taženy přes BBB pomocí gradientu magnetického pole. Nanočástice lze vtáhnout i odstranit z mozku pouhou kontrolou směru gradientu. Aby tento přístup fungoval, musí mít nanočástice nenulový magnetický moment a průměr menší než 50 nm. Požadavky splňují magnetické i magnetoelektrické nanočástice (MEN). Jsou to však pouze MEN, kteří zobrazují nenulový magnetoelektrický (ME) efekt. Díky efektu ME mohou MEN poskytovat přímý přístup k místním vnitřním elektrickým polím na nanoměřítku, aby umožnily obousměrnou komunikaci s neurální sítí na úrovni jednoho neuronu.[23][24] MUŽI, navržení výzkumnou skupinou profesora Sakhrata Khizroeva na Floridské mezinárodní univerzitě (FIU), se používají k cílenému podávání léků a externě řízenému uvolňování přes BBB k léčbě HIV a nádorů mozku, stejně jako k bezdrátové stimulaci neuronů hluboko mozek pro léčbu neurodegenerativních onemocnění, jako je Parkinsonova choroba a další.

Zaostřený ultrazvuk

Studie ukázaly, že zaměřené ultrazvukové záblesky lze neinvazivně použít k narušení těsných spojů v požadovaných místech BBB, což umožňuje zvýšený průchod částic v tomto místě. Toto narušení může trvat až čtyři hodiny po podání dávky. Zaostřený ultrazvuk pracuje generováním oscilačních mikrobublinek, které fyzicky interagují s buňkami BBB kmitáním na frekvenci, kterou lze vyladit pomocí ultrazvukového výbuchu. Předpokládá se, že tato fyzická interakce způsobí kavitaci a nakonec rozpad komplexů těsného spojení[25] což může vysvětlovat, proč tento účinek trvá několik hodin. Energie aplikovaná z ultrazvuku však může mít za následek poškození tkáně. Studie naštěstí prokázaly, že toto riziko lze snížit, pokud se předem aplikují předem vytvořené mikrobubliny před použitím zaostřeného ultrazvuku, čímž se sníží energie potřebná pro ultrazvuk.[26] Tato technika má uplatnění při léčbě různých nemocí. Jedna studie například ukázala, že při použití zaostřeného ultrazvuku s oscilačními bublinami naplněnými chemoterapeutickým lékem karmustin, usnadňuje bezpečné zacházení s glioblastom ve zvířecím modelu. Tento lék, stejně jako mnoho dalších, obvykle vyžaduje velké dávky k dosažení cílové difúze mozkové tkáně z krve, což vede k systémové toxicitě a možnostem mnoha škodlivých vedlejších účinků projevujících se v těle. Cílený ultrazvuk má však potenciál zvýšit bezpečnost a účinnost podávání léků do mozku.[27]

Toxicita

Byla provedena studie k posouzení toxicita účinky systémů polymerních nanočástic nabitých doxorubicinem.[2] Bylo zjištěno, že samotné dávky až 400 mg / kg nanočástic PBCA nezpůsobily žádné toxické účinky na organismus. Tyto účinky nízké toxicity lze s největší pravděpodobností připsat kontrolovanému uvolňování a modifikovat biodistribuce léčiva kvůli vlastnostem systému dodávání nanočástic.[2] Toxicita je velmi důležitým faktorem a limitem studií dodávek léků a hlavní oblastí zájmu ve výzkumu dodávek nanočástic do mozku.

Kovové nanočástice jsou spojeny s riziky neurotoxicita a cytotoxicita. Tyto těžké kovy se generují reaktivní formy kyslíku, který způsobuje oxidační stres a poškozuje mitochondrie buněk a endoplazmatické retikulum.[28] To vede k dalším problémům s buněčnou toxicitou, jako je poškození DNA a narušení buněčných cest. Zejména stříbrné nanočástice mají vyšší stupeň toxicity ve srovnání s jinými kovovými nanočásticemi, jako je zlato nebo železo.[29] Nanočástice stříbra mohou cirkulovat tělem a snadno se hromadit ve více orgánech, jak bylo objeveno ve studii o distribuci nanočástic stříbra u potkanů.[30] Stopy stříbra nahromaděné v plicích, slezině, ledvinách, játrech a mozku krys po subkutánní injekci nanočástic.[30] Nanočástice stříbra navíc generují více reaktivních forem kyslíku ve srovnání s jinými kovy, což vede k celkově většímu problému toxicity.

Výzkum

Na počátku 21. století dochází k rozsáhlému výzkumu v oblasti systémů dodávek léků do mozku nanočásticemi. Jednou z běžných nemocí, která se dnes v neurovědě studuje, je Alzheimerova choroba. Bylo provedeno mnoho studií, které ukazují, jak lze nanočástice použít jako platformu pro dodávání terapeutických léků těmto pacientům trpícím tímto onemocněním. Zejména bylo studováno několik léků na Alzheimerovu chorobu rivastigmin, takrin, chinolin, piperin, a kurkumin.[2] PBCA, chitosan Jako aplikační systémy pro tyto léky byly použity nanočástice PLGA. Celkově výsledky každé injekce léku s těmito nanočásticemi ukázaly pozoruhodné zlepšení účinků léku ve srovnání se systémy pro dodávání nanočástic. To možná naznačuje, že nanočástice by mohly poskytnout slibné řešení, jak by tyto léky mohly překročit BBB. Jedním z faktorů, které je stále třeba vzít v úvahu a vzít v úvahu, je akumulace nanočástic v těle. S dlouhodobými a častými injekcemi, které jsou často nutné k léčbě chronická onemocnění jako je Alzheimerova choroba, by se v těle mohly potenciálně hromadit polymerní nanočástice, které by způsobovaly nežádoucí účinky. Tuto oblast ke znepokojení by bylo třeba dále posoudit, aby bylo možné tyto možné účinky analyzovat a zlepšit je.[2]

Reference

  1. ^ A b Kreuter, Jörg (2001). "Nanočásticové systémy pro dodávání léků do mozku". Pokročilé recenze dodávek drog. 47 (1): 65–81. doi:10.1016 / S0169-409X (00) 00122-8. PMID  11251246.
  2. ^ A b C d E F G h i j k l Kreuter, Jörg (2013). „Dodávání léků do centrálního nervového systému polymerními nanočásticemi: Co víme?“. Pokročilé recenze dodávek drog. 71: 2–14. doi:10.1016 / j.addr.2013.08.008. PMID  23981489.
  3. ^ Lo EH, Singhal AB, Torchilin VP, Abbott NJ (2001). "Dodávka léku do poškozeného mozku". Brain Res. Brain Res. Rev. 38 (1–2): 140–8. doi:10.1016 / S0165-0173 (01) 00083-2. PMID  11750930.
  4. ^ Das, Debanjan; Lin, Senshang (červen 2005). „Double-coated poly (butylcynanoakrylate) nanoparticulate delivery systems for brain targeting of dalargin orálním podáním“. Journal of Pharmaceutical Sciences. 94 (6): 1343–1353. doi:10.1002 / jps.20357. PMID  15858853.
  5. ^ A b C Hwang, Seung Rim; Kim, Kwangmeyung (2013). „Nano-umožňující doručovací systémy přes hematoencefalickou bariéru“. Archivy farmaceutického výzkumu: 1–7.
  6. ^ A b C d E F Masserini, Massimo (2013). „Nanočástice pro dodávku mozku“. ISRN biochemie. 2013: 18. doi:10.1155/2013/238428. PMC  4392984. PMID  25937958.
  7. ^ A b C d Soppimath, Kumaresh S .; Aminabhavi, Tejraj M .; Kulkarni, Anandrao R .; Rudzinski, Walter E. (2001). „Biologicky odbouratelné polymerní nanočástice jako zařízení pro dodávání léčiv“. Journal of Controlled Release. 70 (1–2): 1–20. doi:10.1016 / S0168-3659 (00) 00339-4. PMID  11166403.
  8. ^ Blasi P, Schoubben A, Traina G, Manfroni G, Barberini L, Alberti PF, Cirotto C, Ricci M (2013). "Lipidové nanočástice pro cílení na mozek III. Dlouhodobá stabilita a toxicita in vivo". Int J Pharm. 454 (1): 316–23. doi:10.1016 / j.ijpharm.2013.06.037. PMID  23832009.
  9. ^ Mandal A. K. (2017). "Stříbrné nanočástice jako prostředek pro dodávání léčiv proti infekcím". Global Journal of Nanomedicine. 3 (2).
  10. ^ Venkatesh N (2018). „Kovové nanočástice: recenze“. Biomedicínský žurnál vědeckého a technického výzkumu. 4 (2). doi:10.26717 / bjstr.2018.04.0001011.
  11. ^ Niu Z., Li Y. (2013). "Odstranění a využití uzavíracích látek v nanokatalýze". Chemie materiálů. 26 (1): 72–83. doi:10,1021 / cm4022479.
  12. ^ Bell R., Ehlers M. (2014). „Porušení bariéry krevního mozku pro dodávku drog“. Neuron. 81 (1): 1–3. doi:10.1016 / j.neuron.2013.12.023.
  13. ^ A b C d E Amiji, Mansoor; Shah, Lipa; Yadav, Sunita (2013). „Nanotechnologie pro dodávku bioterapeutických látek do CNS“. Doručování drog a translační výzkum. 3 (4).
  14. ^ Harilal, Seetha; Jose, Jobin; Parambi, Della Grace Thomas; Kumar, Rajesh; Mathew, Githa Elizabeth; Uddin, MD Sahab; Kim, Hoon; Mathew, Bijo (2019). „Pokrok v nanoterapeutikách pro Alzheimerovu chorobu: současné perspektivy“. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 71 (9): 1370–1383. doi:10.1111 / jphp.13132. PMID  31304982.
  15. ^ Surnar, Bapurao; Basu, Uttara; Banik, Bhabatosh; Ahmad, Anis; Marples, Brian; Kolishetti, Nagesh; Dhar, Shanta (26. prosince 2018). „Nanotechnologií zprostředkované křížení dvou nepropustných membrán k modulaci hvězd neurovaskulární jednotky pro neuroprotekci“. Sborník Národní akademie věd. 115 (52): E12333 – E12342. doi:10.1073 / pnas.1816429115. PMC  6310851. PMID  30530697.
  16. ^ [1], Dhar, Shanta; Emily Wyatt Baker & Sean Marrache, „Terapeutické nanočástice pro akumulaci v mozku“ 
  17. ^ Marrache, Sean; Pathak, Rakesh K .; Dhar, Shanta (2014-07-22). „Detouring cisplatiny pro přístup k mitochondriálnímu genomu za účelem překonání rezistence“. Sborník Národní akademie věd. 111 (29): 10444–10449. doi:10.1073 / pnas.1405244111. ISSN  0027-8424. PMC  4115573. PMID  25002500.
  18. ^ A b Lin T., Zhao P., Jiang Y., Tang Y., Jin H., Pan Z., Huang Y. (2016). „Nanočástice albuminu, které pronikají krví a bariérou, pro penetraci biomimetických léků cestou proteinu vázajícího albumin pro terapii antigliem“. ACS Nano. 10 (11): 9999–10012. doi:10.1021 / acsnano.6b04268.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  19. ^ Saraiva C., Praça C., Ferreira R., Santos T., Ferreira L., Bernardino L. (2016). „Dodávání léků do mozku zprostředkované nanočásticemi: překonání hematoencefalické bariéry při léčbě neurodegenerativních onemocnění“. Journal of Controlled Release. 235: 34–47. doi:10.1016 / j.jconrel.2016.05.044.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  20. ^ Aktaş Y., Yemisci M., Andrieux K., Gürsoy R. N., Alonso M. J., Fernandez-Megia E., Couvreur P. (2005). "Vývoj a dodávka mozků nanočástic chitosan-PEG funkcionalizovaných monoklonální protilátkou OX26". Biokonjugovaná chemie. 16 (6): 1503–1511. doi:10.1021 / bc050217o.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  21. ^ A b Carstens, Myrra G .; Romberg, Birgit; Oussoren, Christien; Storm, Gert; Laverman, Peter; Boerman, Otto C. (2006). „5“. Pozorování zmizení tajné vlastnosti pegylovaných liposomů: Účinky dávky lipidů a frekvence dávkování (3. vyd.). Technologie liposomů. str. 79–94.
  22. ^ Salmaso, Stefano; Caliceti, Paolo (2013). „Vlastnosti utajení pro zlepšení terapeutické účinnosti nanonosičů drog“. Journal of Drug Delivery. 2013: 1–19. doi:10.1155/2013/374252. PMC  3606770. PMID  23533769.
  23. ^ Nair M, Guduru R, Liang P, Hong J, Sagar V, Khizroev S (2013). „Externě kontrolované uvolňování anti-HIV léčiva AZTTP na vyžádání pomocí magneticko-elektrických nanočástic jako nosičů“. Příroda komunikace. 4: 1707. doi:10.1038 / ncomms2717. PMID  23591874.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  24. ^ Guduru R, Liang P, Hong J, Rodzinski A, Hadjikhani A, Horstmyer J, Levister E, Khizroev S (2015). "Magnetoelektrický" spin "při stimulaci mozku"". Nanomedicína. 10 (13): 2051–2061. doi:10,2217 / nnm.15,52. PMC  4910966.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  25. ^ Sheikov N., Mcdannold N., Sharma S., Hynynen K. (2008). „Účinek zaostřeného ultrazvuku aplikovaného pomocí kontrastního činidla pro ultrazvuk na těsnou Junctionální integritu mozkového mikrovaskulárního endotelu“. Ultrazvuk v medicíně a biologii. 34 (7): 1093–1104. doi:10.1016 / j.ultrasmedbio.2007.12.015. PMC  2518085.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  26. ^ Mcdannold N., Vykhodtseva N., Raymond S., Jolesz F. A., Hynynen K. (2005). „MRI řízené cílené narušení hematoencefalické bariéry se zaměřeným ultrazvukem: Histologické nálezy u králíků“. Ultrazvuk v medicíně a biologii. 31 (11): 1527–1537. doi:10.1016 / j.ultrasmedbio.2005.07.010.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  27. ^ Fan C., Ting C., Chang Y., Wei K., Liu H., Yeh C. (2015). „Drogy naplněné bublinami s odpovídajícím zaměřeným ultrazvukovým buzením pro současné otevírání hematoencefalické bariéry a dodávku léku do mozku“. Acta Biomaterialia. 15: 89–101. doi:10.1016 / j.actbio.2014.12.026.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  28. ^ Sintov, A., Velasco-Aguirre, C., Gallardo-Toledo, E., Araya, E., & Kogan, M. (2016). Kovové nanočástice jako cílené nosiče obcházející bariéru krev - mozek. International Review of Neurobiology Nanotechnology and the Brain, 199-227. doi: 10.1016 / bs.irn.2016.06.007
  29. ^ Bahadar, H., Maqbool, F., Niaz, K., & Abdollahi, M. (2016). Toxicita nanočástic a přehled současných experimentálních modelů. Toxicita nanočástic a přehled současných experimentálních modelů. doi: 10.7508 / ibj.2016.01.001
  30. ^ A b Tang J., Xiong L., Wang S., Wang J., Liu L., Li J., Xi T. (2009). „Distribuce, translokace a akumulace nanočástic stříbra u potkanů“. Journal of Nanoscience and Nanotechnology. 9 (8): 4924–4932. doi:10.1166 / jnn.2009.1269.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)

externí odkazy