Scavenger receptor (imunologie) - Scavenger receptor (immunology)

Nesmí být zaměňována s Scavenger receptor (endokrinologie).
Zachytávač
Identifikátory
SymbolZachytávač
OPM nadčeleď456
OPM protein5ktf
Membranome4

Zachytávací receptory jsou velké a různorodé nadčeleď z buněčné povrchové receptory. Jeho vlastnosti byly poprvé zaznamenány v roce 1970 Dr. Brown a Goldstein, přičemž definující vlastností je schopnost vázat a odstranit upravenou lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL).[1] Dnes je známo, že zachycovací receptory se účastní celé řady procesů, jako jsou: homeostáza, apoptóza, zánětlivá onemocnění a odstraňování patogenů. Scavenger receptory se nacházejí hlavně na myeloidní buňky a další buňky, které se vážou na četné ligandy, primárně endogenní a modifikované hostitelské molekuly společně s s patogeny spojené molekulární vzorce (PAMP) a odstraňte je.[2] The Kupfferovy buňky v játrech jsou zvláště bohaté na zachycovací receptory, zahrnuje SR-A I, SR-A II a MARCO.[3]

Funkce

Superrodina zachycovacích receptorů je definována jeho schopností rozpoznávat a vázat širokou škálu běžných ligandy. Tyto ligandy zahrnují: polyaniontové ligandy včetně lipoproteinů, apoptotických buněk, esteru cholesterolu, fosfolipidů, proteoglykanů, feritinu a sacharidů.[4] Tento široký rozsah rozpoznávání umožňuje, aby receptory zachycovače hrály důležitou roli v homeostáze a v boji proti chorobám. Toho je dosaženo rozpoznáním různých PAMP a VLHKÉ, což vede k odstranění nebo úklidu patogenů rozpoznáním PAMP a odstranění apoptotických buněk, samovolně reagujících antigenů a produktů oxidačního stresu.

v aterosklerotický léze, makrofágy které exprimují vychytávací receptory na jejich plazmatické membráně agresivně absorbují oxidovaný LDL uložený ve stěně cév a vyvíjejí se do pěnové články. Podobně vylučují různé zánětlivé látky cytokiny a urychlit rozvoj aterosklerózy.

Typy

Schematická sbírka superrodiny receptoru mrchožroutů. Třídy A-J jsou zobrazeny s příslušnými doménami. Všechny třídy mají savčí ortolog, s výjimkou C.

Scavenger receptory jsou neuvěřitelně rozmanité, a proto jsou organizovány do mnoha různých tříd, počínaje A a pokračující do L.[2] Tato organizace je založena na jejich strukturálních vlastnostech. Vzhledem k rozmanitosti a neustálému výzkumu zachycovacích receptorů chybí receptory nomenklatura a byly popsány pod různými jmény. V roce 2014 nová nomenklatura[5] Bylo navrženo, že je využíváno některými výzkumnými pracovníky, ačkoli nebylo uděleno oficiální uznání.[6][4]

Třída A

Receptory třídy A jsou a membránový protein typu II kteří používají jejich kolagen podobná doména pro ligand vazba.

Členy zahrnují: Scavenger receptory typu 1 (SR-A1), což je trimer s molekulovou hmotností přibližně 220-250 kDa (molekulová hmotnost monomerního proteinu je přibližně 80 kDa). Přednostně váže upravené LDL buď acylovaný (acLDL) nebo oxidovaný (oxLDL). Mezi další ligandy patří: β-amyloid, proteiny tepelného šoku, povrchové molekuly grampozitivních a gramnegativních bakterií, virus hepatitidy C.

SR-A1 může být alternativně spojen pro generování zkrácení na C-konci; je obsažen v Endoplazmatické retikulum, a stejně jako verze bez řezů, má silnou afinitu k vázání polyaniontového ligandu.

  • SCARA1 nebo MSR1 (SR-A1): kromě makrofágů se nacházejí na buňkách hladkého vaskulárního svalstva a endoteliální tkáně; oxidační stres zvyšuje jejich přítomnost na endotelu.
  • SCARA2 nebo MARCO (SR-A6): nachází se pouze na makrofágech v pobřišnici, lymfatických uzlinách, játrech a specifických zónách sleziny. Bakterie a lipopolysacharid produkované bakteriemi stimulují jeho expresi; SR-A6 se nemůže připojit s upraveným LDL.
  • SCARA3, MSRL1 nebo APC7 (SR-A3): hraje významnou roli v ochraně před reaktivními druhy kyslíku (ROS ).
  • SCARA4 nebo COLEC12 (SR-A4): působí jako receptor pro detekci, pohlcování a destrukci oxidativně modifikovaného LDL pro vaskulární endoteliální buňky.
  • SCARA5 nebo TESR (SR-A5): nachází se v různých souborech tkání, jako jsou plicní placenta, střeva, srdce a epiteliální buňky, má vysokou afinitu k bakteriím, ale nikoli k modifikovaným LDL.

Třída B

CD36 a scavenger receptor třídy BI jsou identifikovány jako geny kódující oxidované LDL receptory a klasifikovány do scavenger receptoru B (SR-B). Oba proteiny mají dvě transmembránové domény s extracelulární smyčkou a jsou koncentrovány ve specifické plazmatická membrána mikrodoména, Caveolae.

Mezi členy patří:

  • SCARB1 nebo CD36L1 (SR-B1): může interagovat nejen s oxidovaným LDL, ale také s normálními LDL a lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL ) a hraje důležitou roli při jejich transportu do buněk. Nedávné studie ukázaly, že SR-B1 je pravděpodobně hlavním receptorem, kterého se účastní HDL metabolismus u myší a lidí.[8][9] Kromě LDL a HDL se SR-B1 váže na viry a bakterie. SR-B1 se nachází na hepatocytech, steroidogenních buňkách, arteriální stěně a makrofázích. Mutace v SR-B1 mají negativní vliv na plodnost a vrozenou imunitní odpověď a vedou ke zvýšení aterosklerózy.
  • SCARB2
  • SCARB3 nebo CD36 (SR-B2): byl považován za účastníka buněčná adheze, vývoj krevních cév v fagocytóza apoptotických buněk a v metabolismus dlouhého řetězce mastné kyseliny. Dále se ukázalo, že CD36 je silně zapojen do migrace a signalizace makrofágů, společně s ochranou hostitele před bakteriemi, houbami a parazity malárie. V experimentálních myších modelech aterosklerózy, ve kterých byl odstraněn gen pro CD36, mají myši značně snížený počet aterosklerotických lézí.[10] CD36 lze nalézt v mnoha různých buňkách, například v buňkách reagujících na inzulín, v hematopoetických buňkách, jako jsou krevní destičky, monocyty a makrofágy, v endoteliálních buňkách a ve specializovaných epiteliálních buňkách v prsu a oku.

jiný

Byly objeveny některé receptory, které se mohou vázat na oxidovaný LDL.

Reference

  1. ^ Patten DA, Shetty S (2018). „Více než jen stěhovací služba: Scavenger receptory v obchodování s leukocyty“. Hranice v imunologii. 9: 2904. doi:10.3389 / fimmu.2018.02904. PMC  6315190. PMID  30631321.
  2. ^ A b PrabhuDas MR, Baldwin CL, Bollyky PL, Bowdish DM, Drickamer K, Febbraio M a kol. (Květen 2017). „Konsenzuální definitivní klasifikace scavengerových receptorů a jejich rolí ve zdraví a nemoci“. Journal of Immunology. 198 (10): 3775–3789. doi:10,4049 / jimmunol. 1700373. PMC  5671342. PMID  28483986.
  3. ^ Murphy K, Weaver C (2017). Janewayova imunobiologie (Deváté vydání.). New York, NY, USA. ISBN  978-0-8153-4505-3. OCLC  933586700.
  4. ^ A b Zani IA, Stephen SL, Mughal NA, Russell D, Homer-Vanniasinkam S, Wheatcroft SB, Ponnambalam S (květen 2015). "Scavenger receptorová struktura a funkce ve zdraví a nemoci". Buňky. 4 (2): 178–201. doi:10,3390 / buňky4020178. PMC  4493455. PMID  26010753.
  5. ^ Prabhudas M, Bowdish D, Drickamer K, Febbraio M, Herz J, Kobzik L a kol. (Březen 2014). „Standardizace názvosloví scavenger receptorů“. Journal of Immunology. 192 (5): 1997–2006. doi:10,4049 / jimmunol.1490003. PMC  4238968. PMID  24563502.
  6. ^ Pombinho R, Sousa S, Cabanes D (listopad 2018). „Scavenger receptory: promiskuitní hráči během mikrobiální patogeneze“. Kritické recenze v mikrobiologii. 44 (6): 685–700. doi:10.1080 / 1040841X.2018.1493716. PMID  30318962.
  7. ^ Matsumoto A, Naito M, Itakura H, Ikemoto S, Asaoka H, ​​Hayakawa I a kol. (Prosinec 1990). „Receptory zachycující lidské makrofágy: primární struktura, exprese a lokalizace v aterosklerotických lézích“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 87 (23): 9133–7. Bibcode:1990PNAS ... 87,9133M. doi:10.1073 / pnas.87.23.9133. PMC  55118. PMID  2251254.
  8. ^ Rigotti A, Trigatti BL, Penman M, Rayburn H, Herz J, Krieger M (listopad 1997). „Cílená mutace v myším genu kódujícím receptor pro vysokou hustotu lipoproteinových (HDL) receptorů třídy B typu I odhaluje jeho klíčovou roli v metabolismu HDL“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 94 (23): 12610–5. Bibcode:1997PNAS ... 9412610R. doi:10.1073 / pnas.94.23.12610. PMC  25055. PMID  9356497.
  9. ^ Khovidhunkit W (duben 2011). "Genetická varianta zachycovacího receptoru BI u lidí". The New England Journal of Medicine. 364 (14): 1375–6, odpověď autora 1376. doi:10.1056 / nejmc1101847. PMID  21470028.
  10. ^ Kuchibhotla S, Vanegas D, Kennedy DJ, Guy E, Nimako G, Morton RE, Febbraio M (duben 2008). „Absence CD36 chrání před aterosklerózou u knock-out myší ApoE bez další ochrany poskytované absencí scavenger receptoru A I / II“. Kardiovaskulární výzkum. 78 (1): 185–96. doi:10.1093 / cvr / cvm093. PMC  2810680. PMID  18065445.
  11. ^ Mehta JL, Chen J, Hermonat PL, Romeo F, Novelli G (leden 2006). „Lectin-like, oxidated low-density lipoprotein receptor-1 (LOX-1): a critical player in the development of atherosclerosis and related problems“. Kardiovaskulární výzkum. 69 (1): 36–45. doi:10.1016 / j.cardiores.2005.09.006. PMID  16324688.

externí odkazy