Behaviorální epigenetika - Behavioral epigenetics

Behaviorální epigenetika je studijní obor zkoumající roli epigenetika při tvarování zvíře (počítaje v to člověk ) chování.[1] Snaží se vysvětlit, jak výchova utváří přírodu,[2] kde příroda označuje biologické dědičnost[3] a výchova se týká prakticky všeho, co se děje během života (např. sociální zkušenosti, strava a výživa a expozice toxinům).[4] Behaviorální epigenetika se pokouší poskytnout rámec pro pochopení toho, jak je vyjádření geny je ovlivněna zkušenostmi a prostředím[5] produkovat individuální rozdíly v chování,[6] poznání,[2] osobnost,[7] a duševní zdraví.[8][9]

Epigenetické genová regulace zahrnuje jiné změny než sekvence z DNA a zahrnuje změny histony (bílkoviny, kolem kterých je zabalena DNA) a Methylace DNA.[10][4][11] Tyto epigenetické změny mohou ovlivnit růst neurony ve vyvíjejícím se mozku[12] stejně jako upravit aktivitu neuronů v mozku dospělého.[13][14] Společně tyto epigenetické změny ve struktuře a funkci neuronů mohou mít výrazný vliv na chování organismu.[1]

Pozadí

Hlavní článek: Epigenetika

v biologie a konkrétně genetika, epigenetika je studium dědičný změny v gen činnosti, které jsou ne způsobené změnami v DNA sekvence; termín lze také použít k popisu studia stabilních, dlouhodobých změn transkripčního potenciálu buňky, které nemusí být nutně dědičné.[15][16]

Příklady mechanismů, které takové změny způsobují, jsou Methylace DNA[17] a histonová modifikace,[18] každý z nich mění způsob exprese genů, aniž by se změnil podklad Sekvence DNA. Genovou expresi lze regulovat působením represorových proteinů, ke kterým se váže tlumič oblasti DNA.

Úpravy epigenom neměňte DNA.

Methylace DNA „vypne“ gen - vede k neschopnosti genetické informace číst z DNA; odstraněním methylového štítku můžete gen znovu zapnout.[19][20]

Epigenetika má silný vliv na vývoj organismu a může změnit expresi jednotlivých znaků.[11] Epigenetické změny se objevují nejen u vyvíjejícího se plodu, ale také u jednotlivců po celou dobu lidského života.[4][21] Protože některé epigenetické modifikace lze přenášet z jedné generace na druhou,[22] následující generace mohou být ovlivněny epigenetickými změnami, ke kterým došlo u rodičů.[22]

Objev

První dokumentovaný příklad epigenetiky ovlivňující chování poskytl Michael Meaney a Moshe Szyf.[23] Během práce v McGill University v Montreal v roce 2004 zjistili, že druh a rozsah péče o matku krysu poskytuje v prvních týdnech krysy dětství určuje, jak tato krysa reaguje stres později v životě.[4] Tato citlivost na stres byla spojena s a down-regulace ve výrazu glukokortikoidový receptor v mozku. Na druhé straně bylo shledáno, že tato down-regulace je důsledkem rozsahu methylace v promotér oblast glukokortikoidového receptoru gen.[1] Ihned po narození to Meaney a Szyf zjistili methylové skupiny potlačit glukokortikoidový receptor gen u všech mláďat potkanů, což způsobuje, že se gen nedokáže uvolnit z histonu, aby mohl být přepsán, což způsobí sníženou stresovou reakci. Bylo zjištěno, že výchovné chování mateřské krysy stimuluje aktivaci signálních drah stresu, které odstraňují methylové skupiny z DNA. Tím se uvolní silně navinutý gen a vystaví se transkripci. Aktivuje se glukokortikoidový gen, což vede ke snížené stresové reakci. Krysí štěňata, která dostávají méně pečující výchovu, jsou po celou dobu svého života citlivější na stres.

Tuto průkopnickou práci u hlodavců bylo obtížné replikovat u lidí kvůli obecnému nedostatku dostupnosti lidské mozkové tkáně pro měření epigenetických změn.[1]

Výzkum epigenetiky v psychologii

Úzkost a riskování

Monozygotní dvojčata jsou identická dvojčata. Studie dvojčat pomáhají odhalit epigenetické rozdíly související s různými aspekty psychologie.

V malé klinické studii u lidí publikované v roce 2008[24] epigenetické rozdíly byly spojeny s rozdíly v riskování a reakcích na stres v monozygotická dvojčata.[25] Studie identifikovala dvojčata s různými životními cestami, přičemž jedno z dvojčat vykazovalo chování podstupující riziko a druhé vykazovalo chování odporující riziku. Epigenetické rozdíly v Methylace DNA z CpG ostrovy proximálně k DLX1 gen koreloval s odlišným chováním.[25] Autoři studie s dvojčaty poznamenali, že navzdory asociacím mezi epigenetickými markery a rozdílnými osobnostními rysy nemůže epigenetika předvídat složité rozhodovací procesy, jako je výběr povolání.[25]

Stres

The osa hypotalamus hypofýza nadledvin je zapojen do reakce lidského stresu.

Studie na zvířatech a na lidech zjistily korelace mezi špatnou péčí v kojeneckém věku a epigenetickými změnami, které korelují s dlouhodobými poruchami vyplývajícími ze zanedbávání.[26][27][28]

Studie na potkanech prokázaly korelace mezi péčí matek, pokud jde o lízání rodičů potomků, a epigenetickými změnami.[26] Vysoká úroveň lízání vede k dlouhodobému snížení stresové reakce měřené behaviorálně a biochemicky v prvcích osa hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA). Dále snížená metylace DNA DNA glukokortikoidový receptor gen byl nalezen u potomků, u kterých došlo k vysoké úrovni lízání; receptor glukokortikoidů hraje klíčovou roli v regulaci HPA.[26] Opak je zjištěn u potomků, u nichž došlo k nízké úrovni lízání, a když dojde ke změně mláďat, dojde k obrácení epigenetických změn. Tento výzkum poskytuje důkazy o základním epigenetickém mechanismu.[26] Další podpora pochází z experimentů se stejným nastavením, při nichž se používají léky, které mohou zvýšit nebo snížit methylaci.[27] A konečně lze epigenetické variace v rodičovské péči předávat z jedné generace na druhou, z matky na potomka. Ženské potomky, které dostaly zvýšenou rodičovskou péči (tj. Vysoký lízání), se staly matkami, které se zabývaly vysokým olizováním, a potomky, které dostávaly méně lízání, se staly matkami, které se méně olizovaly.[26]

U lidí ukázala malá klinická výzkumná studie vztah mezi prenatální expozicí matce nálada a genetická exprese vedoucí ke zvýšené reaktivitě na stres u potomků.[4] Byly zkoumány tři skupiny kojenců: ti, kteří se narodili matkám léčeným pro Deprese s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu; ti, kteří se narodili depresivním matkám neléčeným na depresi; a ti, kteří se narodili matkám bez deprese. Prenatální expozice depresivní / úzkostné nálady byla spojena se zvýšenou methylací DNA na genu pro glukokortikoidový receptor a se zvýšenou reaktivitou vůči stresu na ose HPA.[26] Zjištění byla nezávislá na tom, zda byly matky farmaceuticky léčeny na depresi.[26]

Nedávný výzkum také ukázal na videu vztah methylace mateřského glukokortikoidového receptoru a nervové aktivity matky v reakci na interakce matka-dítě.[29] Pro pochopení dopadu včasné péče v této vysoce rizikové populaci na dětskou epigenetiku a chování bude důležité dlouhodobé sledování těchto kojenců.

Poznání

Učení a paměť

Recenze z roku 2010 pojednává o roli methylace DNA při tvorbě a ukládání paměti, ale přesné mechanismy zahrnující neuronální funkce, paměť a obrácení methylace zůstávají nejasné.[30]

Studie na hlodavcích zjistily, že prostředí má vliv na epigenetické změny související s poznání, pokud jde o učení a paměť;[4] obohacení životního prostředí korelovalo se zvýšeným acetylace histonů a ověření administrací inhibitory histon-deacetylázy indukované klíčení dendritů, zvýšený počet synapsí a obnovené chování při učení a přístup k dlouhodobým vzpomínkám.[1][31] Výzkum také spojil učení a tvorbu dlouhodobé paměti s reverzibilními epigenetickými změnami v hipokampu a kůře u zvířat s normálně fungujícím, nepoškozeným mozkem.[1][32] Ve studiích na lidech vykazovaly mozky post mortem pacientů s Alzheimerovou chorobou zvýšené hladiny histon-de-acetylázy.[33][34]

Psychopatologie a duševní zdraví

Drogová závislost

Další informace: ΔFosB, G9a, a H3K9me2 § Závislost
Signální kaskáda v nucleus accumbens která vede k závislosti na psychostimulantech
Obrázek výše obsahuje odkazy, na které lze kliknout
Tento diagram zobrazuje signalizační události v mozkové centrum odměn které jsou vyvolány chronickým vystavením vysokým dávkám psychostimulantů, které zvyšují koncentraci synaptického dopaminu amfetamin, metamfetamin, a fenethylamin. Následující presynaptický dopamin a glutamát společné vydání takovými psychostimulanty,[35][36] postsynaptické receptory pro tyto neurotransmitery spouštět interní signalizační události prostřednictvím a cesta závislá na cAMP a a cesta závislá na vápníku které nakonec vedou ke zvýšení CREB fosforylace.[35][37][38] Fosforylovaný CREB zvyšuje hladinu ΔFosB, což zase potlačuje c-Fos gen pomocí korepresory;[35][39][40] c-Fos represe působí jako molekulární přepínač, který umožňuje akumulaci ΔFosB v neuronu.[41] Vysoce stabilní (fosforylovaná) forma ΔFosB, která přetrvává v neuronech 1–2 měsíce, pomalu se hromadí po opakované vysoké dávce expozice stimulantům prostřednictvím tohoto procesu.[39][40] ΔFosB funguje jako „jeden z hlavních kontrolních proteinů“, který produkuje závislost strukturální změny v mozku, a při dostatečné akumulaci pomocí svých navazujících cílů (např. nukleární faktor kappa B ), navozuje návykový stav.[39][40]

Zdá se, že vlivy prostředí a epigenetické faktory společně zvyšují riziko závislost.[42] Ukázalo se například, že environmentální stres zvyšuje riziko zneužívání návykových látek.[43] Ve snaze vyrovnat se se stresem alkohol a léky lze použít jako únik.[44] Jakmile začne užívání návykových látek, epigenetické změny mohou dále zhoršit biologické a behaviorální změny spojené se závislostí.[42]

I krátkodobé zneužívání návykových látek může způsobit dlouhodobé epigenetické změny v mozku hlodavců,[42] prostřednictvím methylace DNA a modifikace histonu.[18] Ve studiích na hlodavcích byly pozorovány epigenetické modifikace ethanol, nikotin, kokain, amfetamin, metamfetamin a opiáty.[4] Konkrétně tyto epigenetické změny modifikují genovou expresi, což zase zvyšuje zranitelnost jedince v budoucnu se účastnit opakovaného předávkování látkami. Zvýšené zneužívání návykových látek má zase za následek ještě větší epigenetické změny v různých složkách hlodavců systém odměn[42] (např. v nucleus accumbens[45]). Proto se objevuje cyklus, při kterém se mění oblasti oblasti systém odměn přispívají k dlouhotrvajícím nervovým a behaviorálním změnám spojeným se zvýšenou pravděpodobností závislosti, udržováním závislosti a relaps.[42] U lidí bylo prokázáno, že konzumace alkoholu vyvolává epigenetické změny, které přispívají ke zvýšené touze po alkoholu. Epigenetické modifikace jako takové mohou hrát roli v postupu od kontrolovaného příjmu ke ztrátě kontroly nad konzumací alkoholu.[46] Tyto změny mohou být dlouhodobé, jak dokazují kuřáci, kteří i po deseti letech po epigenetických změnách s nikotinem trpí zastavení.[47] Proto epigenetické modifikace[42] může vysvětlovat některé změny chování obvykle spojené se závislostí. Patří mezi ně: opakující se návyky, které zvyšují riziko onemocnění, a osobní a sociální problémy; potřeba okamžité uspokojení; vysoká míra relapsu po léčbě; a pocit ztráty kontroly.[48]

Důkazy o souvisejících epigenetických změnách pocházejí ze studií na lidech zahrnujících alkohol,[49] nikotin a zneužívání opiátů. Důkazy o epigenetických změnách vyplývajících ze zneužívání amfetaminu a kokainu pocházejí ze studií na zvířatech. U zvířat se také ukázalo, že epigenetické změny související s drogami u otců negativně ovlivňují potomky, pokud jde o horší prostorové pracovní paměť, snížil Pozornost a snížil se mozkový objem.[50]

Poruchy příjmu potravy a obezita

Další informace: ΔFosB

Epigenetické změny mohou pomoci usnadnit vývoj a údržbu poruchy příjmu potravy prostřednictvím vlivů v raném prostředí a po celou dobu životnosti.[21] Prenatální epigenetické změny způsobené stresem matky, chováním a stravou mohou později predisponovat potomky k trvalé, zvýšené úzkosti a úzkostné poruchy. Tyto úzkostné problémy mohou urychlit nástup poruch příjmu potravy a obezita a přetrvávají i po zotavení z poruch příjmu potravy.[51]

Epigenetické rozdíly akumulující se po celou dobu života mohou odpovídat za nesourodé rozdíly v poruchách příjmu potravy pozorované u monozygotních dvojčat. V puberta, pohlavní hormony může vyvolat epigenetické změny (prostřednictvím methylace DNA) na genovou expresi, což odpovídá vyšší míře poruch příjmu potravy u mužů ve srovnání se ženami. Celkově epigenetika přispívá k přetrvávajícímu, neregulovanému sebeovládání chování související s nutkáním binge.[21]

Schizofrenie

Další informace: Epigenetika schizofrenie

Epigenetické změny včetně hypomethylace glutamatergických genů (tj. Gen podjednotky NMDA-receptor) NR3B a promotor genu podjednotky receptoru AMPA GRIA2 ) v post-mortem jsou lidské mozky schizofreniků spojeny se zvýšenými hladinami neurotransmiteru glutamát.[52] Jelikož je glutamát nejrozšířenějším, nejrychlejším excitačním neurotransmiterem, mohou zvýšené hladiny vést k psychotické epizody související s schizofrenie. U mužů se schizofrenií byly zjištěny epigenetické změny ovlivňující větší počet genů ve srovnání s ženami s tímto onemocněním.[53]

Populační studie prokázaly silnou souvislost spojující schizofrenii u dětí narozených starším otcům.[54][55] Konkrétně u dětí narozených otcům ve věku nad 35 let je schizofrenie až třikrát vyšší.[55] Epigenetická dysfunkce u člověka spermie Bylo prokázáno, že s vlivem na mnoho genů s věkem přibývá. To poskytuje možné vysvětlení zvýšené míry onemocnění u mužů.[53][55][ověření se nezdařilo ] Za tímto účelem toxiny[53][55] (např., látky znečišťující ovzduší ) zvyšují epigenetickou diferenciaci. Zvířata vystavená okolnímu vzduchu z ocelárny a dálnice ukázat drastické epigenetické změny, které přetrvávají i po odstranění z expozice.[56] Podobné epigenetické změny u starších lidských otců jsou proto pravděpodobné.[55] Studie schizofrenie poskytují důkaz, že příroda versus výchova debata v oblasti psychopatologie by měl být přehodnocen, aby se přizpůsobil konceptu, že geny a životní prostředí fungují v tandemu. Mnoho dalších faktorů prostředí (např. nutriční nedostatky a konopí použití) byly navrženy ke zvýšení náchylnosti k psychotické poruchy jako schizofrenie prostřednictvím epigenetiky.[55]

Bipolární porucha

Důkazy pro epigenetické modifikace pro bipolární porucha je nejasný.[57] Jedna studie zjistila hypomethylaci a promotor genů a prefrontální lalok enzym (tj. vázaný na membránu katechol-O-methyltransferáza nebo COMT) ve vzorcích mozku po smrti od jedinců s bipolární poruchou. COMT je enzym, který metabolizuje dopamin v synapse. Tato zjištění naznačují, že hypomethylace promotér vede k nadměrné expresi enzymu. To zase vede ke zvýšené degradaci hladin dopaminu v mozku. Tato zjištění poskytují důkaz, že epigenetická modifikace v prefrontálním laloku je rizikovým faktorem pro bipolární poruchu.[58] Druhá studie však nenalezla žádné epigenetické rozdíly v postmortálních mozcích od bipolárních jedinců.[59]

Velká depresivní porucha

Příčiny velká depresivní porucha (MDD) jsou špatně pochopeny z neurovědy perspektivní.[60] Epigenetické změny vedoucí ke změnám v expresi glukokortikoidových receptorů a jejich vlivu na stresový systém HPA diskutované výše byly také použity při pokusech o porozumění MDD.[61]

Velká část práce na zvířecích modelech se zaměřila na nepřímou downregulaci mozkový neurotrofický faktor (BDNF) nadměrnou aktivací osy napětí.[62][63] Studie na různých modelech deprese hlodavců, často zahrnujících indukci stresu, také zjistily přímou epigenetickou modulaci BDNF.[64]

Psychopatie

Epigenetika může být relevantní pro aspekty psychopatického chování prostřednictvím methylace a modifikace histonu.[65] Tyto procesy jsou dědičné, ale mohou být také ovlivněny faktory prostředí, jako je kouření a zneužívání.[66] Epigenetika může být jedním z mechanismů, kterými může prostředí ovlivnit expresi genomu.[67] Studie také spojily methylaci genů spojených se závislostí na nikotinu a alkoholu u žen, ADHD a zneužívání drog.[68][69][70] Je pravděpodobné, že epigenetická regulace i profilování methylace budou hrát stále důležitější roli při studiu hry mezi prostředím a genetikou psychopatů.[71]

Sebevražda

Studie mozků 24 osob, které dokončily sebevraždu, z nichž 12 mělo v anamnéze zneužívání dětí a 12, které nikoli, zjistila sníženou hladinu glukokortikoidový receptor u obětí zneužívání dětí a souvisejících epigenetických změn.[72]

Sociální hmyz

Několik studií ukázalo, že metylace DNA cytosinu souvisí se sociálním chováním hmyzu, jako jsou včely a mravenci. Když u včel včela přešla ze svých úkolů v úlu na pást se, známky methylace cytosinu se mění. Když byla včela sháněna obráceně, aby vykonávala zdravotní povinnosti, byly také obráceny značky methylace cytosinu.[73] Srazení DNMT3 v larevách změnilo pracovníka na fenotyp podobný královně.[74] Královna a dělnice jsou dva rozlišující kasty s odlišnou morfologií, chováním a fyziologií. Studie umlčování DNMT3 také ukázaly, že methylace DNA může regulovat alternativní sestřih genu a zrání pre-mRNA.[75]

Omezení a budoucí směřování

Mnoho vědců přispívá informacemi do Konsorcium lidského epigenomu.[76] Cílem budoucího výzkumu je přeprogramovat epigenetické změny na pomoc se závislostí, duševními chorobami, změnami souvisejícími s věkem,[2] pokles paměti a další problémy.[1] Samotný objem dat založených na konsorciu však analýzu ztěžuje.[2] Většina studií se také zaměřuje na jeden gen.[77] Ve skutečnosti mnoho genů a interakcí mezi nimi pravděpodobně přispívá k individuálním rozdílům v osobnosti, chování a zdraví.[78] Protože sociální vědci často pracují s mnoha proměnnými, představuje stanovení počtu postižených genů také metodologické výzvy. Za účelem zvýšení znalostí v tomto studijním oboru byla prosazována větší spolupráce mezi lékařskými vědci, genetiky a sociálními vědci.[79]

Omezený přístup k lidské mozkové tkáni představuje výzvu pro provádění lidského výzkumu.[2] Zatím nevíme, zda epigenetické změny v krvi a (ne-mozkových) tkáních probíhají paralelně s úpravami v mozku, což ještě více spoléhá na výzkum mozku.[76] Ačkoli některé epigenetické studie přeložily nálezy ze zvířat na člověka,[72] někteří vědci varují před extrapolací studií na zvířatech na člověka.[1] Jeden pohled uvádí, že když studie na zvířatech neuvažují o tom, jak subcelulární a buněčné složky, orgány a celý jedinec interagují s vlivy prostředí, jsou výsledky příliš redukční na to, aby vysvětlily chování.[78]

Někteří vědci poznamenávají, že do farmakologické léčby budou pravděpodobně začleněny epigenetické perspektivy.[8] Jiní varují, že je nutný další výzkum, protože je známo, že léky ovlivňují aktivitu více genů, a mohou proto způsobovat závažné vedlejší účinky.[1] Konečným cílem je však najít vzorce epigenetických změn, na které lze zacílit léčbu duševních chorob, a zvrátit například účinky dětských stresorů. Pokud se tyto léčitelné vzorce nakonec stanou dobře zavedenými, představuje nemožnost přístupu k mozku u živých lidí překážku ve farmakologické léčbě.[76] Budoucí výzkum se může také zaměřit na epigenetické změny, které zprostředkovávají dopad psychoterapie na osobnost a chování.[26]

Většina epigenetického výzkumu je korelační; pouze zakládá sdružení. Je zapotřebí více experimentálního výzkumu, který pomůže stanovit příčinné souvislosti.[80] Nedostatek zdrojů také omezil počet mezigeneračních studií.[2] Proto postupující podélně[79] a vícegenerační studie závislé na zkušenostech budou rozhodující pro další pochopení úlohy epigenetiky v psychologii.[5]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i Miller G (červenec 2010). „Epigenetika. Svůdná přitažlivost behaviorální epigenetiky“. Věda. 329 (5987): 24–7. Bibcode:2010Sci ... 329 ... 24M. doi:10.1126 / science.329.5987.24. PMID  20595592.
  2. ^ A b C d E F Powledge T (2011). „Behaviorální epigenetika: Jak živí formování přírody“. BioScience. 61 (8): 588–592. doi:10.1525 / bio.2011.61.8.4.
  3. ^ Kail RV, Barnfield A (2011). Děti a jejich vývoj, druhé kanadské vydání s MyDevelopmentLab. Toronto: Pearson Education Canada. ISBN  978-0-13-255770-2.
  4. ^ A b C d E F G Moore DS (2015). Rozvíjející se genom: Úvod do behaviorální epigenetiky (1. vyd.). Oxford University Press. ISBN  978-0-19-992234-5.
  5. ^ A b Champagne FA, Mashoodh R (2012). „Geny v kontextu: souhra gen-prostředí a původ individuálních rozdílů v chování“. Současné směry v psychologické vědě. 18 (3): 127–131. doi:10.1111 / j.1467-8721.2009.01622.x.
  6. ^ Zhang TY, Meaney MJ (2010). „Epigenetika a regulace prostředí genomu a jeho funkce“. Roční přehled psychologie. 61: 439–66, C1-3. doi:10.1146 / annurev.psych.60.110707.163625. PMID  19958180.
  7. ^ Bagot RC, Meaney MJ (srpen 2010). "Epigenetika a biologický základ interakcí prostředí genu x". Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 49 (8): 752–71. doi:10.1016 / j.jaac.2010.06.001. PMID  20643310.
  8. ^ A b Stuffrein-Roberts S, Joyce PR, Kennedy MA (únor 2008). "Role epigenetiky u duševních poruch". The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 42 (2): 97–107. doi:10.1080/00048670701787495. PMID  18197504.
  9. ^ Mill J, Tang T, Kaminsky Z, Khare T, Yazdanpanah S, Bouchard L, Jia P, Assadzadeh A, Flanagan J, Schumacher A, Wang SC, Petronis A (březen 2008). „Epigenomické profilování odhaluje změny methylace DNA spojené s velkou psychózou“. American Journal of Human Genetics. 82 (3): 696–711. doi:10.1016 / j.ajhg.2008.01.008. PMC  2427301. PMID  18319075.
  10. ^ Rana AK (24. ledna 2018). „Vyšetřování trestné činnosti prostřednictvím analýzy methylace DNA: metody a aplikace ve forenzní oblasti“. Egyptian Journal of Forensic Sciences. 8 (1). doi:10.1186 / s41935-018-0042-1.
  11. ^ A b Pennisi E (srpen 2001). "V zákulisí genové exprese". Věda. 293 (5532): 1064–7. doi:10.1126 / science.293.5532.1064. PMID  11498570. S2CID  40236421.
  12. ^ Juliandi B, Abematsu M, Nakashima K (srpen 2010). "Epigenetická regulace v diferenciaci nervových kmenových buněk". Vývoj, růst a diferenciace. 52 (6): 493–504. doi:10.1111 / j.1440-169X.2010.01175.x. PMID  20608952.
  13. ^ Ma DK, Marchetto MC, Guo JU, Ming GL, Gage FH, Song H (listopad 2010). „Epigenetické choreografy neurogeneze v mozku dospělých savců“. Přírodní neurovědy. 13 (11): 1338–44. doi:10.1038 / č. 2672. PMC  3324277. PMID  20975758.
  14. ^ Sun J, Sun J, Ming GL, Song H (březen 2011). "Epigenetická regulace neurogeneze v mozku dospělých savců". Evropský žurnál neurovědy. 33 (6): 1087–93. doi:10.1111 / j.1460-9568.2011.07607.x. PMC  3076719. PMID  21395852.
  15. ^ Bird A (květen 2007). "Vnímání epigenetiky". Příroda. 447 (7143): 396–8. Bibcode:2007 Natur.447..396B. doi:10.1038 / nature05913. PMID  17522671.
  16. ^ „Přehled projektu Roadmap Epigenomics“.
  17. ^ Mehler MF (prosinec 2008). "Epigenetické principy a mechanismy, které jsou základem funkcí nervového systému ve zdraví a nemoci". Pokrok v neurobiologii. 86 (4): 305–41. doi:10.1016 / j.pneurobio.2008.10.001. PMC  2636693. PMID  18940229.
  18. ^ A b Maze I, Nestler EJ (leden 2011). „Epigenetická krajina závislosti“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1216 (1): 99–113. Bibcode:2011NYASA1216 ... 99M. doi:10.1111 / j.1749-6632.2010.05893.x. PMC  3071632. PMID  21272014.
  19. ^ Reik W (květen 2007). "Stabilita a flexibilita regulace epigenetického genu ve vývoji savců". Příroda. 447 (7143): 425–32. Bibcode:2007 Natur.447..425R. doi:10.1038 / nature05918. PMID  17522676.
  20. ^ Gottesman II, Hanson DR (2005). „Lidský vývoj: biologické a genetické procesy“. Roční přehled psychologie. 56: 263–86. doi:10.1146 / annurev.psych. 56.091103.070208. PMID  15709936.
  21. ^ A b C Campbell IC, Mill J, Uher R, Schmidt U (leden 2011). „Poruchy stravování, interakce mezi genem a prostředím a epigenetika“. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 35 (3): 784–93. doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012. PMID  20888360.
  22. ^ A b Goto T, Monk M (červen 1998). „Regulace inaktivace chromozomu X ve vývoji u myší a lidí“. Recenze mikrobiologie a molekulární biologie. 62 (2): 362–78. doi:10.1128 / MMBR.62.2.362-378.1998. PMC  98919. PMID  9618446.
  23. ^ Weaver IC, Cervoni N, Champagne FA, D'Alessio AC, Sharma S, Seckl JR, Dymov S, Szyf M, Meaney MJ (srpen 2004). "Epigenetické programování podle chování matky". Přírodní neurovědy. 7 (8): 847–54. doi:10.1038 / nn1276. PMID  15220929.
  24. ^ Kaminsky Z, Petronis A, Wang SC, Levine B, Ghaffar O, Floden D, Feinstein A (únor 2008). „Epigenetika osobnostních rysů: ilustrativní studie identických dvojčat nesouhlasících s rizikovým chováním“. Twin Research a genetika člověka. 11 (1): 1–11. doi:10.1375 / twin.11.1.1. PMID  18251670.
  25. ^ A b C Kaminsky Z, Petronis A, Wang SC, Levine B, Ghaffar O, Floden D, Feinstein A (únor 2008). „Epigenetika osobnostních rysů: ilustrativní studie identických dvojčat nesouhlasících s rizikovým chováním“. Twin Research a genetika člověka. 11 (1): 1–11. doi:10.1375 / twin.11.1.1. PMID  18251670.
  26. ^ A b C d E F G h Masterpasqua F (2009). „Psychologie a epigenetika“. Recenze obecné psychologie. 13 (3): 194–201. doi:10.1037 / a0016301.
  27. ^ A b Szyf M, McGowan P, Meaney MJ (leden 2008). „Sociální prostředí a epigenom“. Environmentální a molekulární mutageneze. 49 (1): 46–60. doi:10.1002 / em.20357. PMID  18095330.
  28. ^ González-Pardo H, Pérez Álvarez M (únor 2013). „Epigenetika a její důsledky pro psychologii“. Psicothema. 25 (1): 3–12. doi:10,7334 / psicothema2012,327. PMID  23336536.
  29. ^ Schechter DS, Moser DA, Giacobino A, Stenz L, Gex-Fabry M, Adouan W, Cordero MI, Suardi F, Manini A, Sancho-Rossignol A, Merminod G, Aue T, Ansermet F, Dayer AG, Rusconi-Serpa S . (epub 29. května 2015) Methylace NR3C1 souvisí s mateřskou PTSD, rodičovským stresem a mateřskou mediální prefrontální kortikální aktivitou v reakci na oddělení dětí mezi matkami s historií vystavení násilí. Hranice v psychologii. http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyg.2015.00690/abstract
  30. ^ Den JJ, Sweatt JD (listopad 2010). „Metylace DNA a tvorba paměti“. Přírodní neurovědy. 13 (11): 1319–23. doi:10.1038 / č. 2666. PMC  3130618. PMID  20975755.
  31. ^ Fischer A, Sananbenesi F, Wang X, Dobbin M, Tsai LH (květen 2007). "Obnova učení a paměti je spojena s remodelací chromatinu". Příroda. 447 (7141): 178–82. Bibcode:2007 Natur.447..178F. doi:10.1038 / nature05772. PMID  17468743.
  32. ^ Gupta S, Kim SY, Artis S, Molfese DL, Schumacher A, Sweatt JD, Paylor RE, Lubin FD (březen 2010). „Methylace histonu reguluje tvorbu paměti“. The Journal of Neuroscience. 30 (10): 3589–99. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3732-09.2010. PMC  2859898. PMID  20219993.
  33. ^ Gräff J, Rei D, Guan JS, Wang WY, Seo J, Hennig KM, Nieland TJ, Fass DM, Kao PF, Kahn M, Su SC, Samiei A, Joseph N, Haggarty SJ, Delalle I, Tsai LH (březen 2012 ). „Epigenetická blokáda kognitivních funkcí v neurodegenerujícím mozku“. Příroda. 483 (7388): 222–6. Bibcode:2012Natur.483..222G. doi:10.1038 / příroda 10849. PMC  3498952. PMID  22388814.
  34. ^ Peleg S, Sananbenesi F, Zovoilis A, Burkhardt S, Bahari-Javan S, Agis-Balboa RC, Cota P, Wittnam JL, Gogol-Doering A, Opitz L, Salinas-Riester G, Dettenhofer M, Kang H, Farinelli L, Chen W, Fischer A (květen 2010). „Změněná acetylace histonu je spojena s věkem závislým poškozením paměti u myší“. Věda. 328 (5979): 753–6. Bibcode:2010Sci ... 328..753P. doi:10.1126 / science.1186088. PMID  20448184.
  35. ^ A b C Renthal W, Nestler EJ (září 2009). „Regulace chromatinu u drogové závislosti a deprese“. Dialogy v klinické neurovědě. 11 (3): 257–268. PMC  2834246. PMID  19877494. [Psychostimulanty] zvyšují hladiny cAMP ve striatu, což aktivuje proteinkinázu A (PKA) a vede k fosforylaci jejích cílů. Patří sem protein vázající prvek cAMP response element (CREB), jehož fosforylace indukuje jeho spojení s histon acetyltransferázou, protein vázající CREB (CBP) k acetylaci histonů a usnadnění aktivace genu. Je známo, že k tomu dochází na mnoha genech, včetně fosB a c-fos v reakci na expozici psychostimulantům. ΔFosB je také nadregulován chronickou psychostimulační léčbou a je známo, že aktivuje určité geny (např. Cdk5) a potlačuje ostatní (např. c-fos) kde získává HDAC1 jako jádrový kompresor. ... Chronická expozice psychostimulantům zvyšuje glutamatergickou [signalizaci] z prefrontální kůry na NAc. Glutamatergická signalizace zvyšuje hladiny Ca2 + v postsynaptických prvcích NAc, kde aktivuje signalizaci CaMK (kalcium / kalmodulinové proteinkinázy), která kromě fosforylace CREB také fosforyluje HDAC5.
    Obrázek 2: Signální události indukované psychostimulanty
  36. ^ Broussard JI (leden 2012). „Společný přenos dopaminu a glutamátu“. The Journal of General Physiology. 139 (1): 93–96. doi:10.1085 / jgp.201110659. PMC  3250102. PMID  22200950. Náhodný a konvergentní vstup často indukuje plasticitu postsynaptického neuronu. NAc integruje zpracované informace o prostředí z bazolaterální amygdaly, hipokampu a prefrontální kůry (PFC), stejně jako projekce dopaminových neuronů středního mozku. Předchozí studie prokázaly, jak dopamin moduluje tento integrační proces. Například vysokofrekvenční stimulace potencuje hipokampální vstupy do NAc a současně potlačuje synapse PFC (Goto a Grace, 2005). Rovněž se ukázalo, že konverzace je pravdivá; stimulace na PFC potencuje synapse PFC – NAc, ale potlačuje synapse hipokampu – NAc. Ve světle nových funkčních důkazů společného přenosu dopaminu / glutamátu v středním mozku (odkazy výše) budou muset nové experimenty s funkcí NAc otestovat, zda jsou glutamátergické vstupy do středního mozku zkreslené, nebo filtrovat buď limbické, nebo kortikální vstupy jako vodítko pro cílené chování.
  37. ^ Kanehisa Laboratories (10. října 2014). „Amfetamin - Homo sapiens (člověk)“. Cesta KEGG. Citováno 31. října 2014. Většina návykových léků zvyšuje extracelulární koncentrace dopaminu (DA) v nucleus accumbens (NAc) a mediální prefrontální kůře (mPFC), projekčních plochách mezokortikolimbických DA neuronů a klíčových složkách „obvodu odměny mozku“. Amfetamin dosahuje tohoto zvýšení extracelulárních hladin DA podporou odtoku ze synaptických zakončení. ... Chronická expozice amfetaminu indukuje jedinečný transkripční faktor delta FosB, který hraje zásadní roli při dlouhodobých adaptivních změnách v mozku.
  38. ^ Cadet JL, Brannock C, Jayanthi S, Krasnova IN (2015). „Transkripční a epigenetické substráty závislosti na metamfetaminu a abstinenční příznaky: důkazy z modelu dlouhodobé samosprávy u potkanů“. Molekulární neurobiologie. 51 (2): 696–717. doi:10.1007 / s12035-014-8776-8. PMC  4359351. PMID  24939695. Obrázek 1
  39. ^ A b C Robison AJ, Nestler EJ (listopad 2011). „Transkripční a epigenetické mechanismy závislosti“. Recenze přírody Neurovědy. 12 (11): 623–637. doi:10.1038 / nrn3111. PMC  3272277. PMID  21989194. ΔFosB slouží jako jeden z hlavních kontrolních proteinů řídících tuto strukturní plasticitu. ... ΔFosB také potlačuje expresi G9a, což vede ke snížené represivní methylaci histonu v genu cdk5. Čistým výsledkem je genová aktivace a zvýšená exprese CDK5. ... Naproti tomu se ΔFosB váže na c-fos Gen a rekrutuje několik korepresorů, včetně HDAC1 (histon-deacetyláza 1) a SIRT 1 (sirtuin 1). ... Čistý výsledek je c-fos genová represe.
    Obrázek 4: Epigenetický základ regulace léčiva při genové expresi
  40. ^ A b C Nestler EJ (prosinec 2012). „Transkripční mechanismy drogové závislosti“. Klinická psychofarmakologie a neurovědy. 10 (3): 136–143. doi:10.9758 / cpn.2012.10.3.136. PMC  3569166. PMID  23430970. Izoformy ΔFosB 35-37 kD se hromadí s chronickou expozicí léčivu kvůli jejich mimořádně dlouhým poločasům. ... V důsledku své stability protein ΔFosB přetrvává v neuronech po dobu nejméně několika týdnů po ukončení expozice léčivu. ... Nadměrná exprese ΔFosB v nucleus accumbens indukuje NFκB ... Naproti tomu schopnost ΔFosB potlačovat c-Fos Gen se vyskytuje ve shodě s náborem histon-deacetylázy a pravděpodobně několika dalších represivních proteinů, jako je represivní histon-methyltransferáza.
  41. ^ Nestler EJ (říjen 2008). "Transkripční mechanismy závislosti: Role ΔFosB". Filozofické transakce Královské společnosti B: Biologické vědy. 363 (1507): 3245–3255. doi:10.1098 / rstb.2008.0067. PMC  2607320. PMID  18640924. Nedávné důkazy ukázaly, že ΔFosB také potlačuje c-fos gen, který pomáhá vytvořit molekulární přechod - od indukce několika krátkodobých proteinů rodiny Fos po akutní expozici léčivu k převládající akumulaci ΔFosB po chronické expozici léčivu
  42. ^ A b C d E F Wong CC, Mill J, Fernandes C (březen 2011). „Drogy a závislost: úvod do epigenetiky“. Závislost. 106 (3): 480–9. doi:10.1111 / j.1360-0443.2010.03321.x. PMID  21205049.
  43. ^ Andersen SL, Teicher MH (duben 2009). „Zoufale poháněný a žádné brzdy: vystavení vývojovému stresu a následné riziko zneužívání návykových látek“. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 33 (4): 516–24. doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.09.009. PMC  2688959. PMID  18938197.
  44. ^ Carver C (2010). "Zvládání". V Baum A, Contrada RJ (eds.). Příručka stresové vědy: biologie, psychologie a zdraví. New York: Springer Publishing Company. p. 223. ISBN  978-0-8261-1471-6.
  45. ^ Renthal W, Nestler EJ (srpen 2008). „Epigenetické mechanismy v drogové závislosti“. Trendy v molekulární medicíně. 14 (8): 341–50. doi:10.1016 / j.molmed.2008.06.004. PMC  2753378. PMID  18635399.
  46. ^ Naassila M (2011). „Abstrakty ESBRA 2011, Evropská společnost pro biomedicínský výzkum alkoholismu. Vídeň, Rakousko. 4. – 7. Září 2011“. Alkohol a alkoholismus. 46 Suppl 1 (Suppl 1): i1-63. doi:10.1093 / alcalc / agr085. PMID  21863600.
  47. ^ Launay JM, Del Pino M, Chironi G, Callebert J, Peoc'h K, Mégnien JL, Mallet J, Simon A, Rendu F (2009). „Kouření vyvolává dlouhodobé účinky prostřednictvím epigenetické regulace monoaminooxidázy“. PLOS ONE. 4 (11): e7959. Bibcode:2009PLoSO ... 4,7959L. doi:10.1371 / journal.pone.0007959. PMC  2775922. PMID  19956754.
  48. ^ Marlatt GA, Baer JS, Donovan DM, Kivlahan DR (1988). "Návykové chování: etiologie a léčba". Roční přehled psychologie. 39: 223–52. doi:10.1146 / annurev.ps.39.020188.001255. PMID  3278676.
  49. ^ Bönsch D, Lenz B, Reulbach U, Kornhuber J, Bleich S (prosinec 2004). „Hypermethylace genomové DNA spojená s homocysteinem u pacientů s chronickým alkoholismem“. Journal of Neural Transmission. 111 (12): 1611–6. doi:10.1007 / s00702-004-0232-x. PMID  15565495.
  50. ^ He F, Lidow IA, Lidow MS (2006). "Důsledky otcovské expozice kokainu u myší". Neurotoxikologie a teratologie. 28 (2): 198–209. doi:10.1016 / j.ntt.2005.12.003. PMID  16458479.
  51. ^ Raney TJ, Thornton LM, Berrettini W, Brandt H, Crawford S, Fichter MM, Halmi KA, Johnson C, Kaplan AS, LaVia M, Mitchell J, Rotondo A, Strober M, Woodside DB, Kaye WH, Bulik CM (květen 2008 ). „Vliv nadměrné poruchy dětství na expresi mentální anorexie“. International Journal of Eating Disorders. 41 (4): 326–32. doi:10,1002 / jíst. 20508. PMID  18213688.
  52. ^ Mostafavi-Abdolmaleky H, Glatt SJ, Tsuang MT (2011). „Epigenetika v psychiatrii“. V Bronner F, Helmtrud I (eds.). Epigenetické aspekty chronických nemocí. Berlín: Springer. str. 163–174. ISBN  978-1-84882-643-4.
  53. ^ A b C Abdolmaleky HM, Thiagalingam S, Wilcox M (2005). „Genetika a epigenetika u hlavních psychiatrických poruch: dilemata, úspěchy, aplikace a budoucí rozsah“. American Journal of Pharmacogenomics. 5 (3): 149–60. doi:10.2165/00129785-200505030-00002. PMID  15952869.
  54. ^ Malaspina D, Harlap S, Fennig S, Heiman D, Nahon D, Feldman D, Susser ES (duben 2001). „Postupující otcovský věk a riziko schizofrenie“. Archiv obecné psychiatrie. 58 (4): 361–7. doi:10.1001 / archpsyc.58.4.361. PMID  11296097.
  55. ^ A b C d E F Rutten BP, Mill J (listopad 2009). „Epigenetické zprostředkování vlivů prostředí na závažné psychotické poruchy“. Bulletin schizofrenie. 35 (6): 1045–56. doi:10.1093 / schbul / sbp104. PMC  2762629. PMID  19783603.
  56. ^ Yauk C, Polyzos A, Rowan-Carroll A, Somers CM, Godschalk RW, Van Schooten FJ, Berndt ML, Pogribny IP, Koturbash I, Williams A, Douglas GR, Kovalchuk O (leden 2008). „Mutace zárodečných linií, poškození DNA a globální hypermethylace u myší vystavených znečištění ovzduší částicemi v městském / průmyslovém prostředí“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 105 (2): 605–10. Bibcode:2008PNAS..105..605Y. doi:10.1073 / pnas.0705896105. PMC  2206583. PMID  18195365.
  57. ^ McGowan PO, Kato T (leden 2008). „Epigenetika při poruchách nálady“. Zdraví životního prostředí a preventivní medicína. 13 (1): 16–24. doi:10.1007 / s12199-007-0002-0. PMC  2698240. PMID  19568875.
  58. ^ Abdolmaleky HM, Cheng KH, Faraone SV, Wilcox M, Glatt SJ, Gao F, Smith CL, Shafa R, Aeali B, Carnevale J, Pan H, Papageorgis P, Ponte JF, Sivaraman V, Tsuang MT, Thiagalingam S (Nov 2006). "Hypomethylation of MB-COMT promoter is a major risk factor for schizophrenia and bipolar disorder". Lidská molekulární genetika. 15 (21): 3132–45. doi:10.1093/hmg/ddl253. PMC  2799943. PMID  16984965.
  59. ^ Dempster EL, Mill J, Craig IW, Collier DA (2006). "The quantification of COMT mRNA in post mortem cerebellum tissue: diagnosis, genotype, methylation and expression". Lékařská genetika BMC. 7: 10. doi:10.1186/1471-2350-7-10. PMC  1456954. PMID  16483362.
  60. ^ Massart R, Mongeau R, Lanfumey L (Sep 2012). "Beyond the monoaminergic hypothesis: neuroplasticity and epigenetic changes in a transgenic mouse model of depression". Filozofické transakce Královské společnosti v Londýně. Série B, Biologické vědy. 367 (1601): 2485–94. doi:10.1098/rstb.2012.0212. PMC  3405682. PMID  22826347.
  61. ^ Pariante CM, Lightman SL (Sep 2008). "The HPA axis in major depression: classical theories and new developments". Trendy v neurovědách. 31 (9): 464–8. doi:10.1016/j.tins.2008.06.006. PMID  18675469.
  62. ^ Tsankova NM, Berton O, Renthal W, Kumar A, Neve RL, Nestler EJ (Apr 2006). "Sustained hippocampal chromatin regulation in a mouse model of depression and antidepressant action". Přírodní neurovědy. 9 (4): 519–25. doi:10.1038/nn1659. PMID  16501568.
  63. ^ Gray JD, Milner TA, McEwen BS (Jun 2013). "Dynamic plasticity: the role of glucocorticoids, brain-derived neurotrophic factor and other trophic factors". Neurovědy. 239: 214–27. doi:10.1016/j.neuroscience.2012.08.034. PMC  3743657. PMID  22922121.
  64. ^ Hunter RG (2012). "Epigenetic effects of stress and corticosteroids in the brain". Hranice v buněčné neurovědě. 6: 18. doi:10.3389/fncel.2012.00018. PMC  3329877. PMID  22529779.
  65. ^ Jiang Y, Langley B, Lubin FD, Renthal W, Wood MA, Yasui DH, Kumar A, Nestler EJ, Akbarian S, Beckel-Mitchener AC (Nov 2008). "Epigenetika v nervovém systému". The Journal of Neuroscience. 28 (46): 11753–9. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3797-08.2008. PMC  3844836. PMID  19005036.
  66. ^ Philibert RA, Beach SR, Gunter TD, Brody GH, Madan A, Gerrard M (Mar 2010). "The effect of smoking on MAOA promoter methylation in DNA prepared from lymphoblasts and whole blood". American Journal of Medical Genetics Part B. 153B (2): 619–28. doi:10.1002/ajmg.b.31031. PMC  3694401. PMID  19777560.
  67. ^ Philibert RA, Sandhu H, Hollenbeck N, Gunter T, Adams W, Madan A (Jul 2008). "The relationship of 5HTT (SLC6A4) methylation and genotype on mRNA expression and liability to major depression and alcohol dependence in subjects from the Iowa Adoption Studies". American Journal of Medical Genetics Part B. 147B (5): 543–9. doi:10.1002/ajmg.b.30657. PMC  3643119. PMID  17987668.
  68. ^ Philibert RA, Gunter TD, Beach SR, Brody GH, Madan A (Jul 2008). „Methylace MAOA je spojena se závislostí na nikotinu a alkoholu u žen“. American Journal of Medical Genetics Part B. 147B (5): 565–70. doi:10,1002 / ajmg.b.30778. PMC  3685146. PMID  18454435.
  69. ^ Bodnar RJ (Dec 2010). "Endogenous opiates and behavior: 2009". Peptidy. 31 (12): 2325–59. doi:10.1016/j.peptides.2010.09.016. PMC  2693002. PMID  20875476.
  70. ^ Mill J, Petronis A (Oct 2008). "Pre- and peri-natal environmental risks for attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD): the potential role of epigenetic processes in mediating susceptibility". Journal of Child Psychology and Psychiatry, and Allied Disciplines. 49 (10): 1020–30. doi:10.1111/j.1469-7610.2008.01909.x. PMID  18492038.
  71. ^ Gunter TD, Vaughn MG, Philibert RA (2010). "Behavioral genetics in antisocial spectrum disorders and psychopathy: a review of the recent literature". Behaviorální vědy a zákon. 28 (2): 148–73. doi:10.1002/bsl.923. PMID  20422643.
  72. ^ A b McGowan PO, Sasaki A, D'Alessio AC, Dymov S, Labonté B, Szyf M, Turecki G, Meaney MJ (Mar 2009). "Epigenetic regulation of the glucocorticoid receptor in human brain associates with childhood abuse". Přírodní neurovědy. 12 (3): 342–8. doi:10.1038/nn.2270. PMC  2944040. PMID  19234457.
  73. ^ Herb BR, Wolschin F, Hansen KD, Aryee MJ, Langmead B, Irizarry R, Amdam GV, Feinberg AP (Oct 2012). "Reversible switching between epigenetic states in honeybee behavioral subcastes". Přírodní neurovědy. 15 (10): 1371–3. doi:10.1038/nn.3218. PMC  3518384. PMID  22983211.
  74. ^ Kucharski R, Maleszka J, Foret S, Maleszka R (Mar 2008). "Nutritional control of reproductive status in honeybees via DNA methylation". Věda. 319 (5871): 1827–30. Bibcode:2008Sci...319.1827K. doi:10.1126/science.1153069. PMID  18339900. S2CID  955740.
  75. ^ Li-Byarlay H, Li Y, Stroud H, Feng S, Newman TC, Kaneda M, Hou KK, Worley KC, Elsik CG, Wickline SA, Jacobsen SE, Ma J, Robinson GE (Jul 2013). "RNA interference knockdown of DNA methyl-transferase 3 affects gene alternative splicing in the honey bee". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 110 (31): 12750–5. Bibcode:2013PNAS..11012750L. doi:10.1073/pnas.1310735110. PMC  3732956. PMID  23852726.
  76. ^ A b C Albert PR (Nov 2010). "Epigenetics in mental illness: hope or hype?". Journal of Psychiatry & Neuroscience. 35 (6): 366–8. doi:10.1503/jpn.100148. PMC  2964366. PMID  20964959.
  77. ^ McCaffery JM (2010). "Genetic epidemiology of stress and gene by stress interaction". In Baum A, Contrada RJ (eds.). The Handbook of Stress Science: Biology, Psychology, and Health. New York: Springer Publishing Company. pp. 78–85. ISBN  978-0-8261-1471-6.
  78. ^ A b Kalant H (May 2010). "What neurobiology cannot tell us about addiction". Závislost. 105 (5): 780–9. doi:10.1111/j.1360-0443.2009.02739.x. PMID  19919596.
  79. ^ A b Guo G (2010). "Family influences on children's well being: potential roles of molecular genetics and epigenetics". In Landale N, Booth A, McHale S (eds.). Biosocial Foundations of Family Processes (National Symposium on Family Issues). Berlín: Springer. 181–204. ISBN  978-1-4419-7360-3.
  80. ^ Dempster EL, Pidsley R, Schalkwyk LC, Owens S, Georgiades A, Kane F, Kalidindi S, Picchioni M, Kravariti E, Toulopoulou T, Murray RM, Mill J (Dec 2011). "Disease-associated epigenetic changes in monozygotic twins discordant for schizophrenia and bipolar disorder". Lidská molekulární genetika. 20 (24): 4786–96. doi:10.1093/hmg/ddr416. PMC  3221539. PMID  21908516.
Image legend
  1. ^
      Ionový kanál
      G proteiny & linked receptors
      (Text color) Transkripční faktory

Další čtení

externí odkazy

  • McDonald B (2011). "The Fingerprints of Poverty". Quirks & Quarks. Rádio CBC. Audio interview with Moshe Szyf, a professor of Pharmacology and Therapeutics at McGill University, discusses how epigenetic changes are related to differences in socioeconomic status.
  • Oz M (2011). "Control Your Pregnancy". Dr. Oz Show. Video explaining how epigenetics can affect the unborn fetus.
  • Paylor B (2010). "Epigenetic Landscapes". Archivovány od originál dne 2013-12-15. This video addresses how, in principle, accumulated epigenetic changes may result in personality differences in identical twins. This video was made by a Ph.D. candidate in experimental medicine and award winning filmmaker Ben Paylor.
  • Rusting R (2011). "Epigenetics Explained (Animation)". Scientific American. A series of diagrams explaining how epigenetic marks affect genetic expression.