Syndrom testikulární dysgeneze - Testicular dysgenesis syndrome

Syndrom testikulární dysgeneze
SpecialitaUrologie

Syndrom testikulární dysgeneze je stav související s mužskou reprodukcí charakterizovaný přítomností příznaků a poruch, jako jsou hypospadie, kryptorchismus, špatná kvalita spermatu a rakovina varlat. Koncept byl poprvé představen společností N.E. Skakkaebaek ve výzkumné práci spolu s katedrou růstu a reprodukce na Kodanské univerzitě.[1] Příspěvek naznačuje, že původ a základní příčinu TDS lze detekovat již v životě plodu, kde faktory prostředí a genomové faktory mohou ovlivnit vývoj mužského reprodukčního systému.[2]

Příčiny

Ústředním bodem příčiny nevratné TDS jsou narušení vývoje raných fetálních varlat. To má jak genetické, tak životní prostředí a životní styl, avšak rychlý nárůst výskytu poruch souvisejících s TDS v posledních desetiletích[3] naznačuje, že je pod silným vlivem prostředí. Plodový původ TDS je posílen vysokým výskytem poruch TDS, které se vyskytují společně u jednoho jedince.

Genetický

Mnoho genů se podílí na poruchách TDS, s genomové asociační studie (GWAS) pravidelně identifikuje nové genové varianty, které hrají roli při abnormálním vývoji varlat. Některé z nich jsou specifické pro určité poruchy a některé jsou součástí „sítě rizikových faktorů“, která spojuje TGCC, hypospadie, kryptorchismus, špatnou kvalitu spermatu. Většina z těchto genů se podílí na vývoji plodové pohlavní žlázy. Mutace v androgenní receptor geny jsou vysoce implikované, protože se podílejí na vývoji penisu, sestupu varlat a vývoji varlat.[4] Rakovina testikulárních zárodečných buněk (TGCC) vykazuje silnou genetickou dispozici, přičemž nejvýznamnějšími genovými variantami jsou varianty spojené s tvorbou pohlavních žláz a funkcí zárodečných buněk.[5]

Životní prostředí

Vystavení mužského plodu látkám, které narušují hormonální systémy, zejména chemickým látkám, které inhibují působení androgeny (mužské pohlavní hormony) během vývoje reprodukčního systému bylo prokázáno, že způsobuje mnoho charakteristických poruch TDS. Patří mezi ně environmentální estrogeny a antiandrogeny nacházející se v potravinách a vodních zdrojích, které byly kontaminovány syntetickými hormony a pesticidy používanými v zemědělství.[6] V historických případech se léky podávané těhotným ženám líbí diethylstilbestrol (DES) způsobily mnoho rysů TDS u plodů vystavených této chemické látce během těhotenství.[7] Dopad chemických látek na životní prostředí je na zvířecích modelech dobře zdokumentován.[8] Pokud látka ovlivňuje Sertoli a Leydigova buňka diferenciace (společný rys poruch TDS) v rané vývojové fázi bude narušen růst zárodečných buněk a produkce testosteronu.[9] Tyto procesy jsou nezbytné pro sestup varlat a vývoj genitálií, což znamená, že genitální abnormality, jako je kryptorchismus nebo hypospadie, mohou být přítomny od narození a během dospělosti se projeví problémy s plodností a TGCC. Závažnost nebo počet poruch proto může záviset na načasování expozice prostředí.[10] Faktory prostředí mohou působit přímo nebo prostřednictvím epigenetický mechanismy a je pravděpodobné, že primární příčinou TDS je genetická náchylnost umocněná faktory prostředí.

Životní styl

Vazby mezi kouřením matek a TDS jsou řídké, ale existuje silnější souvislost mezi konzumací alkoholu u matek a výskytem kryptorchismu u synů. Kouření však ovlivňuje růst plodu a je prokázáno, že nízká porodní hmotnost zvyšuje pravděpodobnost všech poruch zahrnutých do TDS. Mateřská obezita, která vede ke gestačnímu diabetu, se také ukázala být rizikovým faktorem pro zhoršený vývoj varlat a příznaky TDS u synů.

Patogeneze

Schematický diagram ilustrující patogenní vazby, které vedou k TDS. CIS = karcinom in situ; GC = zárodečná buňka

Hypotéza TDS navrhuje, aby testikulární dysgeneze, která má různé primární příčiny, mohla vést k abnormalitám ve funkci Sertoliho a / nebo Leydigových buněk. To vede jak ke zhoršení vývoje zárodečných buněk, tak k hormonálním změnám během mužské sexuální diferenciace. Například nedostatečná produkce testosteronu může vést k neúplné maskulinizaci, zatímco snížená exprese faktoru 3 podobného inzulínu může vést k neúplnému sestupu varlat.[11] Následné poruchy takových abnormalit mohou zahrnovat jak genitální malformace (např. Hypospadie a kryptorchismus), tak opožděné reprodukční poruchy (např. Rakovinu varlat a špatnou kvalitu spermatu), které zahrnují TDS.[12]

Diagnóza

Hypospadias
Kryptorchismus - je vidět jedno chybějící varle

Hypospadias

Hypospadie se projevují jako abnormální místo na konci močové trubice, které se obvykle nachází na distálním konci penisu.[13] Obvykle se diagnostikuje při narození z vizuálního potvrzení charakteristických znaků. Stejně jako neobvyklé umístění močové trubice je i předkožka (předkožka) typicky neúplná. Abnormální předkožka s kapucí často upozorňuje na tento stav, ale může se vyskytnout samostatně u hypospadií.

Kryptorchismus

U kryptorchismu je diagnóza stanovena na základě fyzického vyšetření, které se provádí, když dítěti chybí jeden nebo oba varlata v závislé části šourkového vaku.[14] Cítí se 70% varlat kryptorchidů a nelze je vtáhnout do šourku nebo rychle ustoupit po vytažení do vyšší polohy. Ve 30% případů nelze cítit varlata, což naznačuje nitrobřišní polohu. Rizikové faktory pro kryptorchismus jsou:

  • Rodinná anamnéza stavu
  • Nízká porodní váha
  • Předčasnost

Špatná kvalita spermatu

Lidské spermie obarvené pro analýzu spermatu

Chudý kvalita spermatu se měří nejen počtem spermií, které člověk produkuje, ale také tím, jak efektivní jsou spermie při oplodnění vajíčka. Pro tuto roli je důležitá pohyblivost a tvar spermií. Muž se špatnou kvalitou spermatu bude mít často problémy s plodností, což je definováno jako pár, který se bez úspěchu snaží otěhotnět déle než 1 rok.[15] Diagnózu lze provést z analýza spermatu, odebrání vzorku mužského spermatu a průběžné testy k spočítání počtu a kvality jednotlivých spermií.

Rakovina varlat

Nejběžnějším projevem rakoviny varlat je tvrdá, bezbolestná hrudka, kterou lze pocítit na jednom z varlat. To si všimne buď lékař během rutinního vyšetření, nebo pacient sám.[16] Mezi rizikové faktory pro TC patří:

  • Kryptorchismus
  • Rodinná historie
  • Předchozí rakovina varlat

Diagnóza je potvrzena různými způsoby. K diagnostice s přesností 90–95% lze použít ultrazvukové vyšetření. Bloody lze také hledat při hledání zvýšených nádorových markerů, které se také používají k analýze reakce pacienta na léčbu. 80% případů rakoviny varlat pochází z věkové skupiny 20-34 let[17]

Léčba

Reference

  1. ^ Skakkebæk, N.E .; Meyts, E. Rajpert-De; Main, K.M. (2001-05-01). „Syndrom testikulární dysgeneze: stále častější vývojová porucha s environmentálními aspekty: názor“. Lidská reprodukce. 16 (5): 972–978. doi:10.1093 / humrep / 16.5.972. ISSN  0268-1161. PMID  11331648.
  2. ^ VIRTANEN, H; RAJPERTDEMEYTS, E; HLAVNÍ, K; SKAKKEBAEK, N; TOPPARI, J (1. září 2005). "Syndrom testikulární dysgeneze a vývoj a výskyt mužských reprodukčních poruch". Toxikologie a aplikovaná farmakologie. 207 (2): 501–505. doi:10.1016 / j.taap.2005.01.058. PMID  16005920.
  3. ^ Toppari, J; Larsen, J. C.; Christiansen, P; Giwercman, A; Grandjean, P; Guillette, L J; Jégou, B; Jensen, TC; Jouannet, P (01.08.1996). „Mužské reprodukční zdraví a environmentální xenoestrogeny“. Perspektivy zdraví a životního prostředí. 104 (Suppl 4): 741–803. doi:10,1289 / ehp.96104s4741. ISSN  0091-6765. PMC  1469672. PMID  8880001.
  4. ^ Skakkebæk, N.E .; Meyts, E. Rajpert-De; Main, K. M. (2001-05-01). „Syndrom testikulární dysgeneze: stále častější vývojová porucha s environmentálními aspekty: názor“. Lidská reprodukce. 16 (5): 972–978. doi:10.1093 / humrep / 16.5.972. ISSN  0268-1161. PMID  11331648.
  5. ^ Skakkebaek, Niels E .; Meyts, Ewa Rajpert-De; Louis, Germaine M. Buck; Toppari, Jorma; Andersson, Anna-Maria; Eisenberg, Michael L .; Jensen, Tina Kold; Jørgensen, Niels; Swan, Shanna H. (01.01.2016). „Trendy mužské reprodukční poruchy a plodnosti: vlivy prostředí a genetické citlivosti“. Fyziologické recenze. 96 (1): 55–97. doi:10.1152 / physrev.00017.2015. ISSN  0031-9333. PMC  4698396. PMID  26582516.
  6. ^ Meyts, Ewa Rajpert-De (01.05.2006). „Vývojový model pro patogenezi karcinomu varlat in situ: genetické a environmentální aspekty“. Aktualizace lidské reprodukce. 12 (3): 303–323. doi:10.1093 / humupd / dmk006. ISSN  1355-4786. PMID  16540528.
  7. ^ Gill, W. B .; Schumacher, G. F .; Bibbo, M .; Straus, F. H .; Schoenberg, H. W. (01.07.1979). „Sdružení expozice diethylstilbestrolu in utero s kryptorchismem, hypoplázií varlat a abnormalitami spermatu“. The Journal of Urology. 122 (1): 36–39. doi:10.1016 / s0022-5347 (17) 56240-0. ISSN  0022-5347. PMID  37351.
  8. ^ Skakkebæk, N.E .; Meyts, E. Rajpert-De; Main, K. M. (2001-05-01). „Syndrom testikulární dysgeneze: stále častější vývojová porucha s environmentálními aspekty: názor“. Lidská reprodukce. 16 (5): 972–978. doi:10.1093 / humrep / 16.5.972. ISSN  0268-1161. PMID  11331648.
  9. ^ Skakkebaek, Niels E .; Meyts, Ewa Rajpert-De; Louis, Germaine M. Buck; Toppari, Jorma; Andersson, Anna-Maria; Eisenberg, Michael L .; Jensen, Tina Kold; Jørgensen, Niels; Swan, Shanna H. (01.01.2016). „Trendy mužské reprodukční poruchy a plodnosti: Vlivy prostředí a genetické citlivosti“. Fyziologické recenze. 96 (1): 55–97. doi:10.1152 / physrev.00017.2015. ISSN  0031-9333. PMC  4698396. PMID  26582516.
  10. ^ Skakkebæk, N.E .; Meyts, E. Rajpert-De; Main, K.M. (2001-05-01). „Syndrom testikulární dysgeneze: stále častější vývojová porucha s environmentálními aspekty: názor“. Lidská reprodukce. 16 (5): 972–978. doi:10.1093 / humrep / 16.5.972. ISSN  0268-1161. PMID  11331648.
  11. ^ Sharpe, Richard M .; Skakkebaek, Niels E. (2008). „Syndrom testikulární dysgeneze: mechanistické poznatky a potenciální nové následné účinky“. Plodnost a sterilita. 89 (2): e33 – e38. doi:10.1016 / j.fertnstert.2007.12.026. PMID  18308057.
  12. ^ Bay, Katrine; Asklund, Camilla; Skakkebaek, Niels E .; Andersson, Anna-Maria (01.03.2006). "Syndrom testikulární dysgeneze: možná role endokrinních disruptorů". Osvědčené postupy a výzkum Klinická endokrinologie a metabolismus. Endokrinní disruptory. 20 (1): 77–90. doi:10.1016 / j.beem.2005.09.004. PMID  16522521.
  13. ^ „BMJ Best Practice: Anatomical Penile Abnormalities“.
  14. ^ „BMJ Best Practice: Cryptorchidism“.
  15. ^ „Volby NHS: Neplodnost - diagnóza“. 2017-10-23.
  16. ^ „Nejlepší praxe BMJ: Rakovina varlat“.
  17. ^ Jemal, A; Siegel, R; Ward, E; Murray, T; Xu, J; Thun, MJ (2007). „Cancer Statistics, 2007“. CA: Časopis o rakovině pro klinické lékaře. 57 (1): 43–66. doi:10.3322 / canjclin.57.1.43. PMID  17237035.