Autosomálně dominantní cerebelární ataxie - Autosomal dominant cerebellar ataxia

Autosomálně dominantní cerebelární ataxie
Ostatní jménaAutosomálně dominantní spinocerebelární ataxie[1]
Autozomální dominance
Autozomálně dominantní je způsob, jakým je tento stav zděděn
PříznakyZapojení více systémů[2]
TypyADCS typ 1, ADCA typ 2, ADCA typ 3[2]
Diagnostická metodaMRI, CT[3]
LéčbaLze použít antikonvulziva[2]

Autosomálně dominantní cerebelární ataxie (ADCA) je forma spinocerebelární ataxie zděděný v autosomálně dominantní způsob. ADCA je geneticky zdědil stav která způsobuje zhoršení nervový systém což vede k poruchám a snížení nebo ztrátě funkce v oblastech těla.[2]

K degeneraci dochází na buněčné úrovni a v určitých podtypech vede k buněčné smrti. Buněčná smrt nebo dysfunkce způsobí přerušení nebo chybný signál na komunikační lince z centrálního nervového systému do cílových svalů v těle. Pokud je narušena komunikace nebo zcela chybí komunikace, svaly v těle nepracují správně. Komplikace kontroly svalů lze pozorovat u příznaků narušení rovnováhy, řeči a motorických nebo pohybových poruch. ADCA se dělí na tři typy a dále se dělí na podtypy známé jako SCA (spinocerebelární ataxie ).[4]

Příznaky a příznaky

Mozeček

Symptomy se obvykle objevují v dospělých letech, i když byly pozorovány také dětské případy. Mezi běžné příznaky patří ztráta koordinace, která se často projevuje při chůzi, a nezřetelná řeč. ADCA primárně ovlivňuje mozeček, stejně jako mícha.[5] Některé příznaky jsou:[2]

  • Epizody změněné úrovně vědomí
  • Neurologický regrese
  • Zapojení více systémů
  • Poruchy pohybu.
  • Mozková dysfunkce

Genetika

Z hlediska genetiky autosomálně dominantní cerebelární ataxie je 11 z 18 známých genů způsobeno opakovanými expanzemi v odpovídajících proteinech, sdílejících stejný mutační mechanismus. SCA mohou být způsobeny konvenčními mutacemi nebo velkými přesmyky v genech, které vytvářejí glutamát a signalizace vápníku, funkce kanálu, regulace tau a mitochondriální aktivita nebo změna RNA.[6]

Mechanismus typu I není zcela znám, nicméně Whaley a kol. naznačují, že polyglutaminový produkt je pro buňku toxický při a protein úrovni, může být tento efekt proveden transkripční dysregulace a narušení vápník homeostáza, která způsobuje apoptóza nastat dříve.[4]

Diagnóza

Při diagnostice autosomálně dominantní cerebelární ataxie u jedinců klinická anamnéza nebo jejich minulé zdravotní prohlídky, aktuální fyzikální vyšetření ke kontrole případných fyzických abnormality a je proveden genetický screening genů pacientů a genealogie rodiny.[7] Velká kategorie cerebelární ataxie je způsobena zhoršením neurony v mozečku, proto magnetická rezonance (MRI) se používá k detekci strukturálních abnormalit, jako je léze které jsou primární příčinou ataxie. Počítačová tomografie (CT) skeny lze také použít k zobrazení poškození neuronů, ale MRI poskytuje přesnější a podrobnější obraz.[8]

Typy ADCA

V současné době jich je 27 podtypy byly identifikovány: SCA1-SCA4, SCA8, SCA10, SCA12- SCA14, SCA15 / SCA16, SCA17- SCA23, SCA25, SCA27, SCA28, SCA32, SCA34- SCA37, autosomálně dominantní cerebelární ataxie a dentatorubral pallidoluysian atrofie .[3]

Typ 1

Typ I. ADCA se vyznačuje různými příznaky ataxie stejně jako další podmínky, které jsou závislé na podtypu. ADCA typu 1 je rozdělena do 3 podtříd na základě patogeneze podtypů, které každý obsahuje.[4][3][9]

L-glutamin
  • Podtyp 1 -podtypy v první podtřídě jsou způsobeny CAG nukleotid opakuje v DNA, který kód pro aminokyselina glutamin. Tento glutamin je toxický pro buňky na úrovni bílkoviny a má degenerativní účinky. V první podtřídě typu 1 jsou SCA1, SCA2, SCA3, SCA17 a DRPLA. Tato první podtřída je nejběžnějším typem 1 ADCA, přičemž SCA3 je nejběžnějším podtypem všech typu 1. SCA3, Machado-Josephova nemoc, je nejběžnější, protože mutace opakuje více než 56krát, zatímco běžná délka je kolem 13 až 31.[4]
  • Podtyp 2 - druhá podtřída ADCA typu 1 je také způsobena stejnými opakováními nukleotidů, ale místo toho v RNA a v oblasti, která nekóduje proteiny. Genový výraz je proto ovlivněn místo proteinů v podtypu dva SCA. Podtyp 2 obsahuje SCA8, SCA10 a SCA12.[4]
  • Podtyp 3 - třetí podtřída ADCA typu 1 je způsobena různými mutace a delece v genech. Zahrnuje SCA13, SCA14, SCA15, SCA16, SCA27 a SCA28.[4]

Typ 2/3

Typ II ADCA se skládá z SCA7 a syndromů spojených s pigmentovými makulopatiemi.[4] SCA7 je onemocnění, které se konkrétně projevuje sítnice spolu s běžnou degenerací mozeček. Při dalším postupu do patologie SCA7 je popsán podobný genetický proces, zatímco funkce ATXN7 (gen pro ataxin) je velmi podobná složce komplexu SAGA. Komplex SAGA používá dva histon -modifikační techniky k regulaci transkripce. Tyto aktivity jsou Gcn5 histon acetyltransferáza a deubikvitináza Usp22. Mutant ATXN7 v aktivitě HAT způsobuje zvýšení aktivity, které bylo hlášeno z in-vivo analýza v sítnice. Existují také studie, které ukazují ztrátu aktivity, když jsou lidé ATXN7 v kvasinkách byl použit. SCA7 autosomálně dominantní dědictví vzor je podobný mutantnímu ATXN5 indukovanému zisku v Gcn5 HAT.[10] Spinocerebelární ataxie typu 15 byla klasifikována jako ADCA Typ III jak bylo poznamenáno, že kromě mozkové ataxie má posturální a akční třes.[4] Navíc je v ADCA III organizována spinocerebelární ataxie typu 20 (SCA20), která často vykazuje příznaky podobné nemoci v mladším věku, někdy od čtrnácti let.[4][11][12]

Ošetření

Pokud jde o léčbu, v současné době není k dispozici žádná léčba, ale aby se onemocnění projevilo, vyžaduje mutanta genová exprese.[10] Manipulací s použitím regulátorů proteinové homeostázy mohou být terapeutická činidla nebo léčba, která se pokusí napravit změněnou funkci, která tvoří patologie je jedna současná myšlenka, kterou předložili Bushart a kol.[10][13] Existují určité důkazy, že u SCA1 a dvou dalších poruch polyQ lze patologii po choroba je na cestě.[10] Neexistuje žádná účinná léčba, která by mohla pozměnit progresi tohoto onemocnění, proto je věnována péče, jako je pracovní a fyzikální terapie dysfunkce chůze a logopedie.[nutná lékařská citace ]

Epidemiologie

Pokud jde o frekvenci, odhaduje se na 2 na 100 000, identifikovala se v různých oblastech světa. Některé shluky určitých typů autosomálně dominantních cerebelárních ataxií dosahují prevalence 5 na 100 000.[2]

Reference

  1. ^ VYHRAZENO, VLOŽTE NÁS 14-- VŠECHNA PRÁVA. „Orphanet: Autosomálně dominantní cerebelární ataxie“. www.orpha.net. Citováno 8. srpna 2019.
  2. ^ A b C d E F "Autosomální dominantní mozková informační stránka s ataxií. Pacient | Pacient". Trpěliví. Citováno 2016-03-25.
  3. ^ A b C VYHRAZENO, VLOŽTE NÁS 14 - VŠECHNA PRÁVA. „Orphanet: Autosomálně dominantní cerebelární ataxie typu 1“. www.orpha.net. Citováno 2016-03-25.
  4. ^ A b C d E F G h i Whaley, Nathaniel; Fujioka, Shinsuke; Wszolek, Zbigniew K (1. ledna 2011). „Autosomálně dominantní cerebelární ataxie typu I: Přehled fenotypových a genotypových charakteristik“. Orphanet Journal of Rare Diseases. 6 (1): 33. doi:10.1186/1750-1172-6-33. PMC  3123548. PMID  21619691.
  5. ^ Bird, Thomas D. (01.01.1993). Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Fong, Chin-To; Mefford, Heather C. (eds.). Přehled dědičné ataxie. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID  20301317.Poslední revize: 3. března 2016.
  6. ^ Autosomálně dominantní cerebelární ataxie: expanze polyglutaminu a dále. Durr A. doi:10.1016 / S1474-4422 (10) 70183-6 - přes ScienceDirect (Může být vyžadováno předplatné nebo může být obsah dostupný v knihovnách.)
  7. ^ Brusse E, Maat-Kievit JA, van Swieten JC (2007). „Diagnostika a léčba mozkové ataxie s časným a pozdním nástupem“. Clin. Genet. 71 (1): 12–24. doi:10.1111 / j.1399-0004.2006.00722.x. PMID  17204042.
  8. ^ Ludger, Schols (2003). „Autosomálně dominantní cerebelární ataxie“ (PDF). Orphanet. Orphanet. Citováno 25. března 2016.
  9. ^ „SCA1“. Genetická domácí reference. 2016-03-21. Citováno 2016-03-25.
  10. ^ A b C d Orr, H. T. (16. dubna 2012). "Buněčná biologie nemoci: Buněčná biologie spinocerebelární ataxie". The Journal of Cell Biology. 197 (2): 167–177. doi:10.1083 / jcb.201105092. PMC  3328388. PMID  22508507.
  11. ^ Pulst, Stefan M. (01.01.1993). Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Fong, Chin-To; Mefford, Heather C. (eds.). Spinocerebelární ataxie typu 2. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID  20301452.Revidováno 2015
  12. ^ Fujioka, Shinsuke; Sundal, Christina; Wszolek, Zbigniew K (2013-01-18). „Autosomálně dominantní cerebelární ataxie typu III: přehled fenotypových a genotypových charakteristik“. Orphanet Journal of Rare Diseases. 8 (1): 14. doi:10.1186/1750-1172-8-14. PMC  3558377. PMID  23331413.
  13. ^ Bushart, David D .; Murphy, Geoffrey G .; Shakkottai, Vikram G. (01.01.2016). „Přesná medicína u spinocerebelárních ataxií: léčba založená na běžných mechanismech onemocnění“. Annals of Translational Medicine. 4 (2): 25. doi:10.3978 / j.issn.2305-5839.2016.01.06. ISSN  2305-5839. PMC  4731605. PMID  26889478.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje