Vrozená svalová dystrofie Fukuyama - Fukuyama congenital muscular dystrophy

Vrozená svalová dystrofie Fukuyama
Ostatní jménaVrozená svalová dystrofie typu Fukuyama[1]
Autosomálně recesivní - en.svg
Vrozená svalová dystrofie Fukuyama má autosomálně recesivní charakter dědictví
PříznakyZáchvaty[2]
PříčinyMutace genu FKTN[3]
Diagnostická metodaKoncentrace kreatinkinázy v séru a biopsie svalů [2][4]
LéčbaFyzikální terapie[1]

Vrozená svalová dystrofie Fukuyama (FCMD) je vzácný, autosomální recesivní druh svalová dystrofie (slabost a rozpad svalové tkáně) popsaný hlavně v Japonsko ale také identifikovány u tureckých a aškenázských židovských pacientů;[5] patnáct případů poprvé popsal v roce 1960 Dr. Yukio Fukuyama.[6]

FCMD postihuje hlavně mozek, oči, a svaly porucha ovlivňuje zejména vývoj kosterní svalstvo což vede ke slabosti a deformovaným vzhledům a vývoj mozku je otupěn, což ovlivňuje kognitivní fungování i sociální dovednosti.[1][3] V roce 1995 byla porucha spojena s mutacemi v a gen kódování proteinu fukutin (dále jen FCMD gen). Vrozená svalová dystrofie Fukuyama je druhou nejrozšířenější formou svalové dystrofie v Japonsku. Jeden z každých 90 lidí v Japonsku je heterozygotní dopravce.[nutná lékařská citace ]

Příznaky a příznaky

Pokud jde o příznaky / příznaky vrozené svalové dystrofie Fukuyama, je charakterizován poklesem kosterní sval tón a také zhoršení vývoje mozku a očí. Počáteční příznaky FCMD se projevují v raném dětství jako snížená schopnost krmit. K výrazným rozdílům ve vzhledu obličeje dochází v důsledku sníženého svalového tonusu. Mezi další vlastnosti patří:[2]

Vrozená svalová dystrofie Fukuyama ovlivňuje také nervový systém a různé související části. FCMD ovlivňuje normální vývoj mozku a vytváří široce hladkou hrbolatou kůru zvanou dlažební kost lissencephaly stejně jako různé jiné malformace, zejména mikropolygyrie. Děti také pociťují opožděnou myelinaci v mozku.[7]

Způsobit

CHR 9

Příčina vrozené svalové dystrofie Fukuyama má kořeny ve FKTN gen, nacházející se u člověka chromozóm 9q31, kódy proteinu fukutin. Mutace v tomto genu, a tedy i fukutinovém proteinu, jsou příčinou FCMD.[8] Onemocnění se dědí autozomálně recesivně.[5]

To znamená, že defektní gen odpovědný za poruchu se nachází na autosome (chromozom 9 je autozom) a k narození s poruchou jsou nutné dvě kopie defektního genu (jedna zděděná od každého rodiče). Rodiče jedince s autozomálně recesivní poruchou oba nést jedna kopie defektního genu, ale obvykle se u nich nevyskytují žádné známky nebo příznaky poruchy.[9]

Byly identifikovány dvě mutace. První a nejběžnější je SVA retrotransposální inzerce v 3'-nepřekládané oblasti. Druhým je hluboká intronová bodová mutace c.647 + 2084G> T. Tato druhá mutace byla dosud nalezena pouze v přítomnosti první mutace.[10]

Patofyziologie

Protein DAG1

Mechanismus tohoto podtypu svalové dystrofie spočívá v mutaci genu FKTN, která vede k malformovanému proteinu fukutinu. Předpokládá se, že fukutin modifikuje alfa-dystroglykanový protein, což je důležité při ukotvení buněk k určitým molekulám, konkrétně včetně některých proteinů. Alfa-dystroglykan v kosterních svalech pomáhá zabránit rozpadu svalových vláken stabilizací a ochranou. Alfa-dystroglykan také pomáhá rozvoji mozku tím, že pomáhá při migraci neuronů. Nejčastěji je FKTN mutován takovým způsobem, který vytváří nedostatek fukutin v buňce, což zase vytváří problémy při tvorbě alfa-dystroglykanu, což vede k menší stabilizaci svalových buněk.[5][2] Používání destabilizovaných svalových vláken v průběhu času způsobuje jejich rozpad a dochází k postupnému poklesu svalového tonusu a atrofii svalových vláken. Pokles cerebrálního fukutinu způsobí, že se neuronální buňky budou nadále pohybovat mimo svůj zamýšlený cíl. Oxidační stres má navíc určitý účinek na astrocyty (stejně jako, neurony ) když je fukutin utlumený[11][12]

Diagnóza

Pokud jde o diagnózu vrozené svalové dystrofie Fukuyama, koncentrace kreatinkinázy v séru a svalů biopsie lze zjistit, zda má jedinec FMCD. FKTN molekulární genetické testování se používá k určení mutace v genu FKTN poté, co koncentrace kreatinkinázy v séru, biopsie svalů a / nebo MRI zobrazování vykazují abnormality svědčící o FCMD, přítomnost příznaků naznačuje vrozenou svalovou dystrofii Fukuyama. Dostupné genetické testy zahrnují:[2][4]

Genová struktura.svg

Léčba

V současné době tento podtyp svalové dystrofie nemá žádnou léčbu a ne definitivní léčba existuje.[13] Léčba nabízí preventivní taktiku pro oddálení rozpadu svalů a prodloužení délky života. Protahování a fyzikální terapie mohou zvýšit mobilitu. Léčba také zahrnuje nápravu skeletálních abnormalit pomocí ortopedické chirurgie a dalších ortopedických technik. Antiepileptikum se podává jako prevence záchvatů. ACE inhibitory a beta-blokátory pomoc při léčbě srdečních chorob a pro postiženého jedince je v určitém okamžiku více než pravděpodobné, že je nutná respirační pomoc[2][13][14]

Prognóza

Vrozená svalová dystrofie Fukuyama má špatnou prognózu. Většina dětí s FCMD dosahuje maximální pohyblivosti při vzpřímeném a klouzavém sedu. Kvůli kombinovaným účinkům neustále se zhoršujících srdečních potíží duševní vývoj, problémy polykání a další komplikace, děti s FCMD zřídka prožijí dospívání, tato porucha se do 20 let stává fatální.[2][15]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C VYHRAZENO, VLOŽTE NÁS 14 - VŠECHNA PRÁVA. „Orphanet: Congenital muscular dystrophy, Fukuyama type“. www.orpha.net. Citováno 2016-05-11.
  2. ^ A b C d E F G Saito, Kayoko (1993). „Vrozená svalová dystrofie Fukuyama“. Vrozená svalová dystropy Fukuyama. Genové recenze. Národní centrum pro biotechnologické informace. Citováno 30. listopadu 2012.
  3. ^ A b „Vrozená svalová dystrofie Fukuyama“. Genetická domácí reference. Citováno 2012-11-26.
  4. ^ A b „Vrozená svalová dystrofie Fukuyama - Podmínky - GTR - NCBI“. www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2016-05-24.
  5. ^ A b C Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 253800
  6. ^ Fukuyama Y; Kawazura M; Haruna, H (1960). "Zvláštní forma vrozené progresivní svalové dystrofie". Dětský. Univ. Tokio. 4: 5–8.
  7. ^ Rutherford, Mary (2012). MRI novorozeneckého mozku. ISBN  978-0-7020-2534-1.Kapitola 14
  8. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 607440
  9. ^ „Autosomálně recesivní: MedlinePlus Medical Encyclopedia“. www.nlm.nih.gov. Citováno 2016-05-24.
  10. ^ Kobayashi K, Kato R, Kondo-Iida E, Taniguchi-Ikeda M, Osawa M, Saito K, Toda T (2017) Hluboká intronická varianta fukutinu je nejčastější bodovou mutací vrozené svalové dystrofie Fukuyama. J Hum Genet doi: 10.1038 / jhg.2017.71
  11. ^ Yamamoto, T; Kato, Y; Kawaguchi-Niida, M; Shibata, N; Osawa, M; Saito, K; Kröger, S; Kobayashi, M (01.07.2008). "Vlastnosti neuronů a gliových buněk v mozku vrozené svalové dystrofie typu Fukuyama". Acta Myologica. 27 (1): 9–13. ISSN  1128-2460. PMC  2859607. PMID  19108571.
  12. ^ Saito, Fumiaki; Matsumura, Kiichiro (01.01.2011). „Vrozená svalová dystrofie typu Fukuyama a vadná glykosylace α-dystroglykanu“. Kosterní sval. 1: 22. doi:10.1186/2044-5040-1-22. ISSN  2044-5040. PMC  3156645.
  13. ^ A b Lopate, Glenn. „Léčba a léčba vrozené svalové dystrofie“. Medscape. Citováno 30. listopadu 2012.
  14. ^ Sato, Takatoshi; Murakami, Terumi; Ishiguro, Kumiko; Shichiji, Minobu; Saito, Kayoko; Osawa, Makiko; Nagata, Satoru; Ishigaki, Keiko (01.03.2016). „Respirační léčba pacientů s vrozenou svalovou dystrofií Fukuyama“. Mozek a vývoj. 38 (3): 324–330. doi:10.1016 / j.braindev.2015.08.010. ISSN  1872-7131. PMID  26363734. S2CID  206315560. - přes ScienceDirect (Může být vyžadováno předplatné nebo může být obsah dostupný v knihovnách.)
  15. ^ Lynn, D. Joanne; Newton, Herbert B .; Rae-Grant, Alexander (01.01.2004). 5minutová neurologická konzultace. Lippincott Williams & Wilkins. p. 283. ISBN  9780683307238.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje