Kalpainopatie - Calpainopathy

Kalpainopatie
Ostatní jménaLGMDR1, LMGD2A
Přehled kalpainopatie.png
Přehled kalpainopatie
SpecialitaNeurologie
Příznakyslabost proximálního svalu, lopatkové křídlo
Obvyklý nástup2 - 40 let
Doba trváníDlouhodobý
TypyPelvifemorální, scapulohumerální, hyperCKemia, autozomálně dominantní
PříčinyGenetická (zděděná nebo nová mutace)
Diagnostická metodaGenetické testování
Diferenciální diagnostikajiný LGMD 2, Facioscapulohumerální svalová dystrofie, dystrofinopatie Metabolická myopatie[1]
ŘízeníFyzikální terapie, ztužení, ortopedická chirurgie
Frekvence1-9/100,000

Kalpainopatie je nejběžnějším typem autosomálně recesivní svalová dystrofie končetinového pletence (LGMD).[2] Přednostně ovlivňuje svaly bederního a ramenního pletence.

Od roku 2019 nebyla vyvinuta žádná léčiva upravující onemocnění, ačkoli k řešení příznaků lze použít fyzikální terapii, úpravu životního stylu a ortopedickou chirurgii.

Příznaky a symptomy

Závažnost onemocnění se velmi liší, dokonce i mezi členy rodiny se stejnými mutacemi.[1] Věk nástupu je velmi variabilní, i když příznaky se obvykle objevují mezi 8 a 15 lety.[3] Pacienti obvykle ztrácejí schopnost pohybovat se 10 - 20 let po objevení se příznaků.[3] Mírnější formy se projevují jinými příznaky než slabostí, jako jsou bolesti svalů, křeče nebo nesnášenlivost cvičení, a lidé v této skupině si mohou udržet pohyblivost i po dosažení věku 60 let.[3] Slabost je symetrická, progresivní a proximální (na trupu nebo blízko ní), obvykle postihuje svaly bederního a ramenního pletence.[1][3] Slabost kyčle se může projevit jako brána kolébání.[1] Slabost ramene se může projevit jako okřídlené lopatky.[1] Sval kontraktury, zejména Achillovy šlachy, a skolióza může také nastat.[1]

Srdeční funkce a inteligence nejsou obecně ovlivněny.[1] Kromě toho jsou ušetřeny svaly obličeje, očí, jazyka a krku.[1]

Podtypy

Byly popsány tři podtypy autozomálně recesivní formy

  • Pelvifemoral (Leyden-Möbius) LGMD: Slabost je nejprve patrná v pánevním pletenci a později v ramenním pletenci. Nástup je brzy. Je to nejčastější podtyp.[1]
  • Scapulohumeral (Erb) LGMD: Slabost je nejprve patrná v ramenním pletenci a později v pánevním pletenci. Nástup je později a příznaky jsou mírnější.[1]
  • HyperCKemia: Žádné příznaky, i když sérové kreatinkináza úrovně jsou vysoké.[1]

Existuje méně časté, autosomálně dominantní forma, která je mírnější než autozomálně recesivní formy, a to od bez příznaků až po závislost na kolečkovém křesle po 60 letech.[1]

Genetika

Mutace v genu CAPN3, který kóduje protein calpain-3 (CAPN3), je příčinou kalpainopatie.[1] Od roku 2019 více než 480 CAPN3 byly hlášeny mutace, z nichž některé mohou být spojeny se závažným nebo benigním průběhem onemocnění.[3] Onemocnění se obvykle řídí autosomálně recesivním dědičným vzorem, který vyžaduje obojí CAPN3 alely, které mají být mutovány, aby došlo k onemocnění.[1] Může však existovat CAPN3 mutace, které následují autosomálně dominantní vzor dědičnosti.[1]

Patofyziologie

Schéma patofyziologie kalpainopatie ukazující ústřední roli dysregulace vápníku.
Schematické znázornění struktury CAPN3. Regiony specifické pro CAPN3 jsou zobrazeny modře (NS, IS1 a IS2). Oblasti sdílené s podobnými proteiny jsou jádrové domény proteázy (PC1 a PC2), p-sendvičová doména typu calpain (CBSW) a ruční doména penta E-F (PEF), která váže čtyři ionty vápníku.

Od roku 2019 není patofyziologie do značné míry chápána, ačkoli se stále více uznává, že hraje roli dysregulace vápníku.[3]

Diagnóza

Mikrofotografie svalu postiženého kalpainopatií. V těchto pohledech je vidět endomysiální fibróza (černé hvězdičky), centrální jádra (černé šipky), štěpení vláken (žlutý trojúhelník), nekróza (černé trojúhelníky), atrofická vlákna (žluté šipky) a zvýšené rozdíly ve velikosti a tvaru. Měřítko: 25 µm

Genetické testování je nejvíce definitivní test.[1]

Pokud není k dispozici genetické testování, lze použít svalovou biopsii s proteinovou imunoanalýzou.[1] Biopsie ukazuje obecné dystrofické rysy, jako jsou oblasti svalové smrti, variabilita velikosti svalů, jádra ve středu svalových vláken a dezorganizovaná svalová vlákna ve svalových buňkách.[3]

Sérum kreatinkináza, nespecifický marker poškození svalů, může být zvýšen na počátku onemocnění.[3]

Facioscapulohumerální svalová dystrofie (FSHD) se může projevit podobně, i když slabost obličeje a asymetrická slabost jsou u FSHD běžné.

Řízení

Od roku 2019 nejsou známa žádná léčiva modifikující onemocnění.[3]

Síla i aerobní cvičení se ukázaly být prospěšné,[3] je třeba se vyvarovat namáhavého a nadměrného cvičení.[1]

Fyzikální terapie může řešit kontraktury.[1]

Ortopedická chirurgie řeší deformity chodidel, skoliózu, kontraktury Achillovy šlachy a okřídlenou lopatku. Okřídlenou lopatku lze řešit buď scapulopexy nebo scapulothoracic fusion.[1]

Okolnosti, kterým je třeba se vyhnout, zahrnují extrémy tělesné hmotnosti, zlomeniny kostí a dlouhodobou nehybnost.[1]

Epidemiologie

Prevalence se pohybuje od 1 do 9 případů na 100 000 lidí.[3] LGMDR1 představuje 30% všech případů LGMD.[3]

Pokyny k výzkumu

Probíhá výzkum k identifikaci proteinů štěpených calpainem-3.[4]

Genová terapie je studována, aby nahradila funkci calpain-3. Injekce plazmidů obsahujících CAPN3 do myších modelů vedlo ke zvýšeným hladinám calpainu-3.[5]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u Angelini, C; Fanin, M; Adam, MP; Ardinger, HH; Pagon, RA; Wallace, SE; Bean, LJH; Stephens, K; Amemiya, A (1993). „Calpainopathy“. PMID  20301490. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  2. ^ Pollitt, C; Anderson, LV; Pogue, R; Davison, K; Pyle, A; Bushby, KM (duben 2001). „Fenotyp kalpainopatie: diagnóza založená na multidisciplinárním přístupu“. Neuromuskulární poruchy. 11 (3): 287–96. doi:10.1016 / s0960-8966 (00) 00197-8. PMID  11297944. S2CID  20081475.
  3. ^ A b C d E F G h i j k l Lasa-Elgarresta, J; Mosqueira-Martín, L; Naldaiz-Gastesi, N; Sáenz, A; López de Munain, A; Vallejo-Illarramendi, A (13. září 2019). „Mechanismy vápníku ve svalové dystrofii končetinového pletence s CAPN3 Mutace ". International Journal of Molecular Sciences. 20 (18): 4548. doi:10,3390 / ijms20184548. PMC  6770289. PMID  31540302.
  4. ^ Levy, Jennifer (21. ledna 2020). „Laboratoř Dufour zkoumá biologickou roli calpainu 3 ve svalu“. Koalice k léčbě Calpainu 3. Archivovány od originál dne 6. května 2020. Citováno 6. května 2020.
  5. ^ Guha, TK; Pichavant, C; Calos, MP (13. prosince 2019). „Plazmidem zprostředkovaná genová terapie u myších modelů svalové dystrofie končetinového pletence“. Molekulární terapie. Metody a klinický vývoj. 15: 294–304. doi:10.1016 / j.omtm.2019.10.002. PMC  6923511. PMID  31890729.

externí odkazy

Klasifikace