Okulofaryngeální svalová dystrofie - Oculopharyngeal muscular dystrophy

Okulofaryngeální svalová dystrofie
Ostatní jménaSvalová dystrofie, okulofaryngeální [1]
Autosomálně dominantní - en.svg
Autosomálně dominantní ve většině případů (autozomálně recesivní menšina)
SpecialitaNeurologie  Upravte to na Wikidata
PříznakyDysfagie[2]
PříčinyMutace na genu PABPN1[3]
Diagnostická metodaSvalová biopsie[2]
LéčbaOrtopedická zařízení pro správu [1]

Okulofaryngeální svalová dystrofie (OPMD) je vzácná forma svalové dystrofie se symptomy obvykle začínajícími ve věku 40 až 50 let. To může být autosomální dominantní neuromuskulární onemocnění nebo autosomální recesivní. Nejběžnější dědičnost OPMD je autozomálně dominantní, což znamená, že v každé buňce musí být přítomna pouze jedna kopie mutovaného genu. Děti postiženého rodiče mají 50% šanci zdědit mutantní gen.[2]

Autozomálně dominantní dědičnost je nejběžnější formou dědičnosti. Méně často lze OPMD zdědit autosomálně recesivním vzorem, což znamená, že dvě kopie mutovaného gen musí být přítomny v každé buňce, oba rodiče musí být nositeli mutovaného genu a obvykle nevykazují žádné příznaky. The PABPN1 mutace obsahuje GCG trinukleotid opakovat [4] na 5 'konci kódující oblasti a expanze tohoto opakování, která pak vede k autosomálně dominantnímu onemocnění okulofaryngeální svalové dystrofie (OPMD).[5][3]

Příznaky a symptomy

Laterální konečníkTrochlea superior šikméSuperior šikmoSuperior šikmoSuperior rectusSuperior rectusSuperior rectusOkulomotorický nervOkulomotorický nervZrakový nervZrakový nervZrakový nervZinnův mezikružíDolní šikmýInferior rectusInferior rectusMediální konečníkZrakový nervZrakový nervZrakový nervZrakový nervMediální konečníkMediální konečníkCiliární ganglionOkulomotorický nervZeměkoule (lidské oko)DuhovkaŽákPřední komoraLaterální konečníkSval Levator palpebrae superiorisSuperior šikmoSuperior šikmoZrakový nervMediální konečníkObíhatObíhatObíhat
Extraokulární svaly jsou zobrazeny na tomto obrázku levého oka (boční pohled). Kliknutím na struktury získáte další informace.

Pokud jde o příznaky (a příznaky) okulofaryngeální svalové dystrofie, bude to v souladu s následujícím:[2][6]

  • Aspirační pneumonie (komplikace)

Ačkoli jsou výše uvedené příznaky / příznaky nejčastější, vyskytly se případy, i když vzácné, kdy došlo k postižení periferního nervového systému s významným snížením myelinováno vlákna [2]

v homozygotní v těchto případech je tato svalová dystrofie závažná a začíná dříve v životě postiženého jedince.[6]

Genetika

PABN1

Genetika tohoto typu svalové dystrofie se točí kolem PABPN1 gen. Tento gen trpí mutacemi, které způsobují, že protein PABPN1 má navíc alanin (aminokyseliny ), projevuje se to fyzicky příznaky tohoto MD.[3]

Expanze způsobená mutacemi na genu PABPN1 nakonec přeruší buněčnou mechaniku poly (A) RNA. Ve většině případů se okulofaryngeální svalová dystrofie dědí prostřednictvím autosomální dominance.[7]

The alely, které jsou variantní formou genu[8] v této formě MD jsou zapojeni: PABPN1, (GCG) n EXPANSION, (GCG) 8-13, PABPN1, (GCG) n EXPANSION, (GCG) 7 a PABPN1, GLY12ALA.[4]

Diagnóza

Diagnózu okulofaryngeální svalové dystrofie lze provést dvěma způsoby, a svalová biopsie nebo odběr krve genetické testování pro expanze trinukleotidů GCG v genu PABPN1. Genetické krevní testy jsou častější. Dále je třeba rozlišovat mezi OPMD a myasthenia gravis nebo mitochondriální myopatie je třeba učinit, pokud jde o diferenciální diagnostiku tohoto stavu.[2]

Léčba

V současné době neexistuje léčba nebo specifická léčba, která by eliminovala příznaky nebo zastavila progresi onemocnění. Důsledná strava plánovaná pomocí a dietetik spolu s cvičeními vyučovanými a řečový terapeut může pomoci s mírnými příznaky dysfagie. Chirurgický zákrok může také pomoci dočasně zvládnout příznaky spojené s ptózou a dysfagií. Vnitřní řezání jednoho ze svalů hrdla, operace volaná crikofaryngeální myotomie, může být jedním ze způsobů, jak zmírnit příznaky v závažnějších případech. Pro většinu lidí jsou však výhody takové léčby pouze dočasné. V současné době neexistuje žádná léčba, která by řešila slabost proximálních končetin. Mnoho lidí postižených slabostí proximálních končetin bude nakonec vyžadovat pomocná zařízení, jako jsou hole, rovnátka nebo invalidní vozík. Stejně jako u všech chirurgických zákroků přicházejí s mnoha rizikovými faktory.[9][10] Jak se dysfagie zhoršuje, pacienti jsou podvyživení, významně zhubnou, dehydratují se a trpí opakovaným výskytem aspirační pneumonie. Tito poslední dva jsou často příčinou smrti.[11]

Epidemiologie

Toto onemocnění se vyskytuje na 5 kontinentech (30 zemích) a je často pozorováno u francouzských Kanaďanů s prevalencí 1: 1000. OPMD postihuje stejně muže i ženy a postižené osoby byly nalezeny v Evropě (Francie ), židovský Ashkenazi a španělština Američané.[12]

Viz také

Reference

  1. ^ A b "Okulofaryngeální svalová dystrofie | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 3. ledna 2018.
  2. ^ A b C d E F Trollet, Capucine; Gidaro, Teresa; Klein, Pierre; Périé, Sophie; Butler-Browne, Gillian; Lacau St Guily, Jean (01.01.1993). Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Fong, Chin-To; Mefford, Heather C. (eds.). Okulofaryngeální svalová dystrofie. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID  20301305.aktualizace 2014
  3. ^ A b C Reference, Genetics Home. "okulofaryngeální svalová dystrofie". Genetická domácí reference. Citováno 2016-05-28.
  4. ^ A b „OMIM Entry - * 602279 - POLYADENYLATE-BINDING PROTEIN, NUCLEAR, 1; PABPN1“. www.omim.org. Citováno 2016-05-29.
  5. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/8106 „PABPN1 poly (A) vazebný protein, jaderný 1 [Homo sapiens (člověk)]“] 11. října 2014.
  6. ^ A b „Okulofaryngeální svalová dystrofie“ (PDF). Citováno 28. května 2016.
  7. ^ „OMIM Entry - # 164300 - OCULOPHARYNGEAL MUSCULAR DYSTROPHY; OPMD“. www.omim.org. Citováno 2016-05-29.
  8. ^ Reference, Genetics Home. „Co je to gen?“. Genetická domácí reference. Citováno 2016-05-29.
  9. ^ Davies, Janet E .; Berger, Zdeněk; Rubinsztein, David C. (leden 2006). „Okulofaryngeální svalová dystrofie: Potenciální terapie poruchy spojené s agregací“. International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 38 (9): 1457–1462. doi:10.1016 / j.biocel.2006.01.016. PMID  16530457.
  10. ^ Abu-Baker, Aida; Rouleau, Guy A. (únor 2007). „Okulofaryngeální svalová dystrofie: Nedávný pokrok v porozumění molekulárně patogenním mechanismům a léčebným strategiím“ (PDF). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekulární základ choroby. 1772 (2): 173–185. doi:10.1016 / j.bbadis.2006.10.003. PMID  17110089.
  11. ^ Malerba, A .; Klein, P .; Bachtarzi, H .; Jarmin, S. A .; Cordova, G .; Ferry, A .; Strings, V .; Espinoza, M. Polay; Mamchaoui, K .; Blumen, S. C .; St. Guily, J. Lacau; Mouly, V .; Graham, M .; Butler-Browne, G .; Suhy, D. A .; Trollet, C .; Dickson, G. (31. března 2017). „Genová terapie PABPN1 pro okulofaryngeální svalovou dystrofii“. Příroda komunikace. 8: 14848. Bibcode:2017NatCo ... 814848M. doi:10.1038 / ncomms14848. PMC  5380963. PMID  28361972.
  12. ^ "Okulofaryngeální svalová dystrofie | Onemocnění | Vaše zodpovězené otázky | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 2016-05-29.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje