PDE10A - PDE10A
cAMP a cAMP-inhibovaná cGMP 3 ', 5'-cyklická fosfodiesteráza 10A je enzym že u lidí je kódován PDE10A gen.[5][6]
Druhý buněčný posel reguluje různé buněčné odpovědi tábor a cGMP. Fosfodiesterázy, jako je PDE10A, eliminují intracelulární signalizaci zprostředkovanou cAMP a cGMP hydrolýzou cyklického nukleotidu na odpovídající nukleosid 5-primární monofosfát.[6][7]
Inhibitory
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/02/Malamas%27s_PDE10A_inhibitor_number_96_%282011%29_in_tube_model.png/225px-Malamas%27s_PDE10A_inhibitor_number_96_%282011%29_in_tube_model.png)
3D model sloučeniny # 96 (Malamas, 2011)[8]
- Sloučenina 96: IC50 = 700 pM, vysoká selektivita vůči všem ostatním členům rodiny PDE[8]
- Papaverin[9]
- PF-2545920[10]
- TAK-063: IC50 = 300 pM[11]
- AMG 579[12]
Výzkum
Předběžné důkazy naznačují možnou souvislost mezi expresí PDE10A a obezitou u myší a lidí.[13]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000112541 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000023868 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Fujishige K, Kotera J, Michibata H, Yuasa K, Takebayashi S, Okumura K, Omori K (červenec 1999). „Klonování a charakterizace nové lidské fosfodiesterázy, která hydrolyzuje cAMP i cGMP (PDE10A)“. J Biol Chem. 274 (26): 18438–45. doi:10.1074 / jbc.274.26.18438. PMID 10373451.
- ^ A b „Entrez Gene: PDE10A fosfodiesteráza 10A“.
- ^ Fujishige K, Kotera J, Yuasa K, Omori K (říjen 2000). "Genomická organizace genu lidské fosfodiesterázy PDE10A a evoluční příbuznost s jinými PDE obsahujícími domény GAF". Eur. J. Biochem. 267 (19): 5943–51. doi:10.1046 / j.1432-1327.2000.01661.x. PMID 10998054.
- ^ A b Malamas, MS; et al. (2011). "Vysoce účinné, selektivní a orálně aktivní inhibitory fosfodiesterázy 10A". J. Med. Chem. 54 (21): 7621–38. doi:10.1021 / jm2009138. PMID 21988093.
- ^ Siuciak JA, Chapin DS, Harms JF a kol. (Srpen 2006). „Inhibice striatem obohacené fosfodiesterázy PDE10A: nový přístup k léčbě psychózy“. Neurofarmakologie. 51 (2): 386–96. doi:10.1016 / j.neuropharm.2006.04.013. PMID 16780899. S2CID 13447370.
- ^ Verhoest PR, Chapin DS, Corman M a kol. (Srpen 2009). „Objev nové třídy inhibitorů fosfodiesterázy 10A a identifikace klinického kandidáta 2- [4- (l-methyl-4-pyridin-4-yl-lH-pyrazol-3-yl) -fenoxymethyl] -chinolin (PF-2545920 ) k léčbě schizofrenie “. J. Med. Chem. 52 (16): 5188–96. doi:10.1021 / jm900521k. PMID 19630403.
- ^ Kunitomo J, Yoshikawa M, Fushimi M a kol. (2014). „Objev 1- [2-fluor-4- (lH-pyrazol-l-yl) fenyl] -5-methoxy-3- (l-fenyl-lH-pyrazol-5-yl) pyridazin-4 (lH) - jeden (TAK-063), vysoce účinný, selektivní a perorálně aktivní inhibitor fosfodiesterázy 10A (PDE10A) ". J. Med. Chem. 57 (22): 9627–43. doi:10.1021 / jm5013648. PMID 25384088.
- ^ Hu; et al. (2014). „Objev klinického kandidáta 1- (4- (3- (4- (lH-benzo [d] imidazol-2-karbonyl) fenoxy) pyrazin-2-yl) piperidin-l-yl) ethanon (AMG 579), silný, Selektivní a účinný inhibitor fosfodiesterázy 10A (PDE10A)"". J Med Chem. 57 (15): 6632–41. doi:10.1021 / jm500713j. PMID 25062128.
- ^ Hankir, Mohammed K; et al. (2016). „Nová termoregulační role PDE10A v myších a lidských adipocytech“. EMBO Molekulární medicína. 8 (7): 796–812. doi:10,15252 / emmm.201506085. PMC 4931292. PMID 27247380.
Další čtení
- Loughney K, Snyder PB, Uher L a kol. (1999). "Izolace a charakterizace PDE10A, nové lidské 3 ', 5'-cyklické nukleotidové fosfodiesterázy". Gen. 234 (1): 109–17. doi:10.1016 / S0378-1119 (99) 00171-7. PMID 10393245.
- Kotera J, Fujishige K, Yuasa K, Omori K (1999). "Charakterizace a fosforylace PDE10A2, nové alternativní sestřihové varianty lidské fosfodiesterázy, která hydrolyzuje cAMP a cGMP". Biochem. Biophys. Res. Commun. 261 (3): 551–7. doi:10.1006 / bbrc.1999.1013. PMID 10441464.
- Zauli G, Milani D, Mirandola P a kol. (2001). „HIV-1 Tat protein down-reguluje expresi transkripčního faktoru CREB v neuronálních buňkách PC12 cestou fosfatidylinositol 3-kinázy / AKT / cyklické nukleosidové fosfodiesterázy“. FASEB J.. 15 (2): 483–91. doi:10.1096 / fj.00-0354com. PMID 11156964. S2CID 26315564.
- Frame M, Wan KF, Tate R a kol. (2001). „Gama podjednotka tyčového fotoreceptoru cGMP fosfodiesterázy může modulovat proteolýzu dvou cGMP vázajících cGMP specifických fosfodiesteráz (PDE6 a PDE5) kaspázou-3“. Buňka. Signál. 13 (10): 735–41. doi:10.1016 / S0898-6568 (01) 00193-0. PMID 11602184.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Mungall AJ, Palmer SA, Sims SK a kol. (2003). „Sekvence DNA a analýza lidského chromozomu 6“. Příroda. 425 (6960): 805–11. Bibcode:2003 Natur.425..805M. doi:10.1038 / nature02055. PMID 14574404.
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T a kol. (2004). „Kompletní sekvenování a charakterizace 21 243 lidských cDNA plné délky“. Nat. Genet. 36 (1): 40–5. doi:10.1038 / ng1285. PMID 14702039.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA a kol. (2004). „Stav, kvalita a rozšíření projektu cDNA NIH v plné délce: Mammalian Gene Collection (MGC)“. Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10,1101 / gr. 2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
- Gross-Langenhoff M, Hofbauer K, Weber J a kol. (2006). „cAMP je ligand pro tandemovou GAF doménu lidské fosfodiesterázy 10 a cGMP pro tandemovou GAF doménu fosfodiesterázy 11“. J. Biol. Chem. 281 (5): 2841–6. doi:10,1074 / jbc.M511468200. PMID 16330539.
- Chappie TA, Helal CJ, Hou X (2012). „Současná krajina inhibice fosfodiesterázy 10A (PDE10A)“. J. Med. Chem. 55 (17): 7299–7331. doi:10.1021 / jm3004976. PMID 22834877.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.
![]() | Tento článek o gen na lidský chromozom 6 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |