Isosorbid dinitrát - Isosorbide dinitrate
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Isordil, další[1] |
| Ostatní jména | (3R, 3aS,6S, 6aS) -hexahydrofuro [3,2-b] furan-3,6-diyl dinitrát |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a682348 |
| Licenční údaje | |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 10–90%, průměr 25% |
| Metabolismus | Játra |
| Odstranění poločas rozpadu | 1 hodina |
| Vylučování | Ledviny |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.001.583  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C6H8N2Ó8 |
| Molární hmotnost | 236.136 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Isosorbid dinitrát (ISDN) je lék používaný pro srdeční selhání, křeče jícnu a k léčbě a prevenci bolest na hrudi z nedostatečného průtoku krve do srdce.[1] Bylo zjištěno, že je zvláště užitečný při srdečním selhání kvůli systolická dysfunkce dohromady s hydralazin.[2][1] Je to přijato pusou nebo pod jazykem.[1]
Mezi časté nežádoucí účinky patří bolest hlavy, závratě se stáním, a rozmazané vidění.[1] Mezi závažné nežádoucí účinky patří nízký krevní tlak.[1] Není jasné, zda použití v těhotenství je pro dítě bezpečné.[1] Neměl by být používán společně s léky v rámci sildenafil rodina.[1] ISDN je v dusičnan rodina léků a prací od dilatace krevních cév.[1]
Isosorbid dinitrát byl poprvé napsán v roce 1939.[3] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejbezpečnější a nejúčinnější léky potřebné v a zdravotní systém.[4] ISDN je k dispozici jako generické léky.[1] Existuje dlouhodobě působící forma.[1]
Lékařské použití
Používá se na anginu pectoris, kromě jiných léků na městnavé srdeční selhání a na křeče jícnu.[1]
Dlouhodobě působící dusičnany mohou být užitečnější, protože jsou z krátkodobého hlediska obecně účinnější a stabilnější.
Vedlejší efekty
Po dlouhodobém užívání k léčbě chronických stavů se u pacientů může vyvinout tolerance, což snižuje její účinnost. Mechanismy tolerance vůči dusičnanům byly za posledních 30 let důkladně prozkoumány a bylo navrženo několik hypotéz. Tyto zahrnují:
- Závažné alergické reakce (vyrážka; kopřivka; svědění; potíže s dýcháním; tlak na hrudi; otok úst, obličeje, rtů nebo jazyka); mdloby; rychlý nebo pomalý srdeční rytmus; nevolnost; nová nebo zhoršující se bolest na hrudi; zvracení.
- Zhoršená biotransformace ISDN na jeho aktivní princip NO (nebo druh příbuzný NO)
- Neurohormonální aktivace způsobující sympatickou aktivaci a uvolňování vazokonstriktorů, jako je endotelin a angiotensin II, které působí proti vazodilataci vyvolané ISDN
- Expanze plazmatického objemu
- Hypotéza oxidačního stresu (navržená Munzelem a kol. V roce 1995)
Poslední hypotéza může představovat sjednocující hypotézu a nevhodná produkce volných radikálů kyslíku vyvolaná ISDN může vyvolat řadu abnormalit, které zahrnují výše popsané. Dále se ukazuje, že tolerance vůči dusičnanům je spojena s vaskulárními abnormalitami, které mohou zhoršit prognózu pacientů:[5] mezi ně patří endoteliální a autonomní dysfunkce.[6] V krátkodobém horizontu může ISDN způsobit silné bolesti hlavy, které vyžadují podání analgetik (velmi zřídka až morfinu) pro úlevu od bolesti, stejně jako těžkou hypotenzi a v některých případech bradykardie. Někteří lékaři jsou tak nervózní a měli by být při zahájení podávání nitrátů opatrní.
Mechanismus účinku
Podobně jako jiné dusitany a organické dusičnany se isosorbid dinitrát převádí na oxid dusnatý (NO), aktivní meziprodukt, který aktivuje enzym guanylátcyklázu (atriální natriuretický peptidový receptor A). To stimuluje syntézu cyklického guanosinu 3 ', 5'-monofosfátu (cGMP), který pak aktivuje řadu fosforylací závislých na proteinkináze v buňkách hladkého svalstva, což nakonec vede k defosforylaci lehkého řetězce myosinu vlákna hladkého svalstva. Následné sekvestrace iontů vápníku vede k relaxaci buněk hladkého svalstva a vazodilataci.[7]
Společnost a kultura
Isosorbid dinitrát se v USA prodává pod značkou Dilatrate-SR od Schwarz a Isordil Valeant, podle Oranžová kniha FDA. Ve Velké Británii, Argentině a Hongkongu je jeho obchodní název Isoket. Je také součástí BiDil.
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k l „Isosorbid dinitrát / mononitrát“. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 21. prosince 2016. Citováno 8. prosince 2016.
- ^ Chavey, William E .; Bleske, Barry E .; Van Harrison, R .; Hogikyan, Robert V .; Kesterson, Sean K .; Nicklas, John M. (1. dubna 2008). "Farmakologická léčba srdečního selhání způsobeného systolickou dysfunkcí". Americký rodinný lékař. 77 (7): 957–964. ISSN 0002-838X. PMID 18441861.
- ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 454. ISBN 9783527607495. Archivováno od originálu 2016-12-20.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ (Nakamura a kol.)
- ^ (Gori a kol.).
- ^ Zazvonil; et al. Farmakologie (8. vydání). Elsevier. str. 261. ISBN 978-0-7020-5362-7.
externí odkazy
- „Isosorbid cinitrát“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
