Adjudin - Adjudin

Adjudin
Adjudinová struktura.png
Klinické údaje
ATC kód
  • žádný
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC15H12Cl2N4Ó
Molární hmotnost335.19 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Adjudin (AF-2364) je lék který je ve vývoji jako potenciální nehormonální mužská antikoncepce droga, která působí blokováním produkce spermie v testy, ale bez ovlivnění testosteron Výroba.[1] Je to analog chemoterapeutického léku lonidamin, kyselina indazolkarboxylová, a pokračují další studie této skupiny léčiv jako možných antikoncepčních prostředků.[2]

Od 1. května 2007, adjudin byl ve fázi II u lidí.[3]

Jak je ukázáno u dospělých samců potkanů, látka indukuje reverzibilitu zárodečná buňka ztráta ze semenného epitelu narušením funkce adheze buněk mezi Sertoli a zárodečnými buňkami.[4][5] Oslabuje adhezi mezi Sertoliho buňka a zrání spermie což vedlo k jejich zbavení a ztrátě.[6] Protože neovlivňuje samotné spermatogonie, ztráta plodnosti je reverzibilní. V experimentech hormonální hladiny (FSH, LH, testosteron ) byly během podávání nerušeny a normální spermatogeneze se vrátilo u 95% tubulů potkanů ​​210 dní po vysazení léku.[7]

Při orálním užívání je droga velmi nízká biologická dostupnost. Perorální dávka účinná pro antikoncepci je tak vysoká, že se objevily nežádoucí účinky ve svalech a játrech. Spojení molekuly adjudinu s mutantní formou folikuly stimulující hormon může tento problém vyřešit.[8] Mutantní FSH je upraven tak, že již neindukuje Inhibin Produkce B, ale na membráně vázané FSH receptory Sertoliho buňky stále se na něj váže a dodává adjudin přímo do cílových buněk. Adjudin-FSH lze injikovat, dodávat v implantátu nebo jako gel.[9]

Studie z roku 2013 ukázala, že Adjudin, podobný jeho analogu lonidamin, má vlastnosti, které inhibují růst rakoviny zaměřením na mitochondrie a blokováním energetického metabolismu u určitých druhů nádorových buněk u myší, což naznačuje, že má potenciál jako léčivo pro léčba rakoviny.[10]

To bylo vynalezeno Chuen Yan Cheng.[11][12][13][14]

Reference

  1. ^ Mruk DD (březen 2008). „Nové perspektivy v nehormonální mužské antikoncepci“. Trendy v endokrinologii a metabolismu. 19 (2): 57–64. doi:10.1016 / j.tem.2007.11.002. PMID  18291665. S2CID  29435757.
  2. ^ Tash JS, Attardi B, Hild SA, Chakrasali R, Jakkaraj SR, Georg GI (červen 2008). „Nový silný derivát indazolkarboxylové kyseliny blokuje spermatogenezi a je antikoncepční u potkanů ​​po jedné perorální dávce“. Biologie reprodukce. 78 (6): 1127–38. doi:10.1095 / biolreprod.106.057810. PMID  18218612.
  3. ^ Finn R (2007). „Připravují se mužské antikoncepční metody“ (PDF). Ob. Gyn. Zprávy. 42 (9): 28. doi:10.1016 / S0029-7437 (07) 70395-6 (neaktivní 2020-09-01).CS1 maint: DOI neaktivní od září 2020 (odkaz)[trvalý mrtvý odkaz ]
  4. ^ Mruk DD, Cheng CY (říjen 2004). "Interakce Sertoli-Sertoli a Sertoli-zárodečné buňky a jejich význam v pohybu zárodečných buněk v semenonosném epitelu během spermatogeneze". Endokrinní hodnocení. 25 (5): 747–806. doi:10.1210 / er.2003-0022. PMID  15466940.
  5. ^ Lee NP, Wong EW, Mruk DD, Cheng CY (2009). „Spojení testikulárních buněk: nový cíl pro mužskou antikoncepci“. Současná léčivá chemie. 16 (7): 906–15. doi:10.2174/092986709787549262. PMC  2804911. PMID  19275601.
  6. ^ Cheng CY, Mruk D, Silvestrini B, Bonanomi M, Wong CH, Siu MK a kol. (Říjen 2005). „AF-2364 [l- (2,4-dichlorbenzyl) -lH-indazol-3-karbohydrazid] je potenciální mužská antikoncepce: přehled nedávných údajů“. Antikoncepce. 72 (4): 251–61. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2005.03.008. PMID  16181968.
  7. ^ Grima J, Silvestrini B, Cheng CY (květen 2001). "Reverzibilní inhibice spermatogeneze u potkanů ​​pomocí nové mužské antikoncepce, 1- (2,4-dichlorbenzyl) -indazol-3-karbohydrazid". Biologie reprodukce. 64 (5): 1500–8. doi:10.1095 / biolreprod64.5.1500. PMID  11319158.
  8. ^ Mruk DD, Wong CH, Silvestrini B, Cheng CY (listopad 2006). „Mužská antikoncepce zaměřená na adhezi zárodečných buněk“. Přírodní medicína. 12 (11): 1323–8. doi:10,1038 / nm1420. PMID  17072312. S2CID  19460327.
  9. ^ http://malecontraceptives.org/methods/adjudin.php
  10. ^ Xie QR, Liu Y, Shao J, Yang J, Liu T, Zhang T a kol. (Únor 2013). „Mužská antikoncepce Adjudin je potenciální protinádorový lék“. Biochemická farmakologie. 85 (3): 345–55. doi:10.1016 / j.bcp.2012.11.008. PMC  4108200. PMID  23178657.
  11. ^ „Posedlý vědec konečně škrtí! Lektvar pro otcovství“. The New York Observer. Citováno 2008-09-28.
  12. ^ „Budoucí mužská„ pilulka “cílí na varlata. Citováno 2008-09-28.
  13. ^ „Mužská pilulka - vědecká základna“. Citováno 2008-09-28.
  14. ^ „Semeno: Honba na kontrolu porodu u mužů“. Archivovány od originál dne 02.10.2008. Citováno 2008-09-28.

externí odkazy