Atorvastatin - Atorvastatin - Wikipedia

Atorvastatin
Atorvastatin.svg
Atorvastatin-3D-balls.png
Klinické údaje
Výslovnost/əˌt.rprotiəˈst…t.n/
Obchodní názvyLipitor, Sortis, další
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa600045
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: D[1]
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)[1]
  • Kontraindikováno[1]
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost12%
MetabolismusJátra (CYP3A4 )
Odstranění poločas rozpadu14 hodin
VylučováníŽluč
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.125.464 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC33H35FN2Ó5
Molární hmotnost558,64 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Atorvastatin, prodávané pod značkou Lipitor mimo jiné je a statin léky používané k prevenci kardiovaskulární onemocnění u pacientů s vysokým rizikem a léčit abnormální hladiny lipidů.[2] Pro prevenci kardiovaskulárních onemocnění jsou statiny léčbou první linie.[2] Užívá se ústy.[2]

Mezi časté nežádoucí účinky patří bolest kloubů, průjem, pálení žáhy, nevolnost a bolesti svalů.[2] Mezi závažné nežádoucí účinky patří rhabdomyolýza, problémy s játry a cukrovka.[2] Používejte během těhotenství může poškodit dítě.[2] Jako všechny statiny, i atorvastatin působí inhibicí HMG-CoA reduktáza, an enzym nalezen v játra která hraje roli při výrobě cholesterol.[2]

Atorvastatin byl patentován v roce 1986 a pro lékařské použití ve Spojených státech schválen v roce 1996.[2][3] Je k dispozici jako generické léky a je relativně levná.[2][4] V roce 2017 se jednalo o druhý nejčastěji předepisovaný lék ve Spojených státech s více než 104 milion receptů.[5][6]

Lékařské použití

Primární použití atorvastatinu je k léčbě dyslipidemie a prevence kardiovaskulární onemocnění:[7]

Dyslipidemie

Kardiovaskulární onemocnění

Studie naznačují, že vysoké dávky statin terapie může hrát roli stabilizující plak u lidí s akutní koronární syndrom a trombotická mrtvice.[23][24]

Nemoc ledvin

U lidí s kardiovaskulárním onemocněním statiny včetně atorvastatinu nesnižují riziko selhání ledvin, ale prokázaly mírné snížení progresivního poklesu funkce ledvin a závažnosti vylučování bílkovin močí.[25] Statiny, včetně atorvastatinu, před operací srdce nezabrání akutnímu poškození ledvin.[26]

Některé statiny, včetně atorvastatinu, mohou zabránit kontrastní nefropatie v určitých skupinách, jako jsou pacienti s již existujícím poškozením ledvin.[27][28][29][30] Existují určité důkazy, které naznačují, že vysokodávkovaný statin poskytuje při prevenci akutního poškození ledvin kontrastní látkou větší přínos ve srovnání s statinem s normálními a nízkými dávkami.[27][28]

Správa

Atorvastatin lze použít v kombinaci s sekvestranty žlučových kyselin a ezetimib ke zvýšení snížení hladiny cholesterolu. Nedoporučuje se však kombinovat léčbu statiny s některými dalšími léky snižujícími hladinu cholesterolu, zejména fibráty, protože to může zvýšit riziko nežádoucích účinků souvisejících s myopatií.[15]

Zatímco mnoho statinových léků by mělo být podáváno před spaním pro optimální účinek, atorvastatin může být dávkován kdykoli během dne, pokud je kontinuálně dávkován jednou denně ve stejnou dobu.[31][32]

Specifické populace

  • Geriatrické: Plazmatické koncentrace atorvastatinu u zdravých starších subjektů jsou vyšší než u mladých dospělých a klinické údaje naznačují vyšší stupeň snížení LDL při jakékoli dávce u lidí v populaci ve srovnání s mladými dospělými.[15]
  • Pediatrická populace: Farmakokinetické údaje pro tuto populaci nejsou k dispozici.[15]
  • Pohlaví: Plazmatické koncentrace jsou obecně vyšší u žen než u mužů, ale neexistuje žádný klinicky významný rozdíl v rozsahu snížení LDL mezi muži a ženami.[15]
  • Poškození ledvin: Onemocnění ledvin nemá žádný vliv na plazmatické koncentrace atorvastatinu a u těchto lidí není nutné dávkování upravovat.[15]
  • Hemodialýza: Hemodialýza významně nezmění hladinu léku ani nezmění klinický účinek atorvastatinu.[15]
  • Poškození jater: U lidí s chronickým onemocněním alkoholické onemocnění jater, hladiny atorvastatinu mohou být významně zvýšeny v závislosti na rozsahu onemocnění jater.[15]

Kontraindikace

Nepříznivé účinky

Hlavní, důležitý

  • Diabetes mellitus 2. typu, neobvyklý třídní účinek všech statinů.[36][37][38]
  • Myopatie se zvýšením kreatinkinázy (CK, aka CPK)[39][nespolehlivý lékařský zdroj? ] a rhabdomyolýza jsou nejzávažnějšími vedlejšími účinky, které se u lidí užívajících atorvastatin vyskytují vzácně v míře 2,3 až 9,1 na 10 000 osoboroků.[14][15][40] Jak již bylo zmíněno dříve, atorvastatin by měl být okamžitě vysazen, pokud k tomu dojde.
  • Byly zdokumentovány přetrvávající abnormality jaterních enzymů (zvýšení jaterních transamináz).[41] Zvýšení trojnásobně vyšší než obvykle bylo zaznamenáno u 0,5% lidí léčených atorvastatinem 10 mg - 80 mg spíše než placebem.[42] Doporučuje se to jaterní funkce před zahájením léčby atorvastatinem hodnoceny laboratorními testy a poté klinicky indikovány. Pokud se během užívání atorvastatinu objeví důkazy o vážném poškození jater, mělo by být podávání přerušeno a znovu zahájeno, dokud není definována etiologie jaterní dysfunkce. Pokud není nalezena žádná jiná příčina, je třeba podávání atorvastatinu trvale ukončit.[15]

Běžný

Ukázalo se, že u 1–10% lidí užívajících atorvastatin v klinických studiích se vyskytly následující:

jiný

V roce 2014 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) hlásil ztrátu paměti, zapomnětlivost a zmatenost se všemi statinovými produkty včetně atorvastatinu. Příznaky nebyly závažné a byly vzácné a reverzibilní po ukončení léčby léky.[36]

Několik případů pankreatitidy bylo spojeno s atorvastatinem.[45]

Další výhodou atorvastatinu je snížení nebo odstranění erektilní dysfunkce.

Ačkoli byl atorvastatin patentován v roce 1986 a pro lékařské použití ve Spojených státech schválen v roce 1996, podle peer reviewed studie International Journal of Impotence Research červenec-srpen 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23324897, další výhodou atorvastatinu je, že má na cholesterolu nezávislý účinek na zvýšení aktivity vaskulárního oxidu dusnatého (NO), a to buď na snížení nebo eliminaci erektilní dysfunkce. To je důležitá výhoda pro ty, kteří nemohou užívat Cialis / Viagru / Sildenafil kvůli alergii na cokoli v medikaci, vážným problémům se srdcem nebo játry, nedávné mrtvici nebo infarktu, mají nízký krevní tlak, dědičné oční choroby nebo ztrátu zraku kvůli k nearteritické přední ischemické optické neuropatii (NAION). Atorvastatin zlepšuje erektilní dysfunkci u pacientů aktivací endoteliální syntázy oxidu dusnatého AA El-Sisi1, SK Hegazy2, KA Salem3 a KS AbdElkawy4 tím, že omezuje reaktivní účinky na konkrétní místo, penis, spíše než celé tělo prostřednictvím zvýšeného krevního tlaku . (Muži, jejichž krevní tlak není pod kontrolou, a ti, kteří užívají alfa-blokátory (pro vysoký krevní tlak nebo problémy s prostatou), by neměli užívat Cialis, Levitra, Staxyn nebo Viagra.) Přínos atorvastatinu a obecně statinů spočívající v redukci nebo eliminaci erektilní dysfunkce zůstal platnou přidruženou výhodou, jak naznačuje Statins and Erectile Dysfunction, World J Mens Health Publikováno online 11. května 2018, https://wjmh.org/Synapse/Data/PDFData/2074WJMH/wjmh-36-e16.pdf Erektilní dysfunkce a statiny: Nejrůznější pohled na převahu, Asian Pacific Journal of Reproduction, online Publikováno: 30. března 2020 http //: hainmc.edu.cn/apjr/article/abstract/apjr20200201?st=search

Interakce

Interakce s klofibrátem, fenofibrátem, gemfibrozilem, což jsou fibráty používané v doplňkové terapii v mnoha formách hypercholesterolemie, obvykle v kombinaci se statiny, zvyšují riziko myopatie a rhabdomyolýza.[39][46][47]

Společné podávání atorvastatinu s jedním z CYP3A4 inhibitory, jako jsou itrakonazol,[48] telithromycin, a vorikonazol může zvýšit sérové ​​koncentrace atorvastatinu, což může vést k nežádoucím reakcím. To je méně pravděpodobné u jiných inhibitorů CYP3A4, jako je diltiazem, erythromycin, flukonazol, ketokonazol, klarithromycin, cyklosporin, inhibitory proteázy nebo verapamil,[49] a jen zřídka s jinými inhibitory CYP3A4, jako je amiodaron a aprepitant.[35] Často, bosentan, fosfenytoin, a fenytoin, které jsou induktory CYP3A4, mohou snižovat plazmatické koncentrace atorvastatinu. Jen zřídka barbituráty, karbamazepin, efavirenz, nevirapin, oxkarbazepin, rifampin, a rifamycin,[50] které jsou také induktory CYP3A4, mohou snižovat plazmatické koncentrace atorvastatinu. Perorální antikoncepce zvýšené hodnoty AUC pro norethisteron a ethinylestradiol; tato zvýšení je třeba vzít v úvahu při výběru perorální antikoncepce u ženy užívající atorvastatin.[15]

Antacida může zřídka snížit plazmatické koncentrace statinových léků, ale neovlivňuje LDL-C -klesání účinnost.[51]

Niacin také se prokázalo, že zvyšuje riziko myopatie nebo rhabdomyolýzy.[35]

Některé statiny mohou také měnit koncentrace jiných léků, např warfarin nebo digoxin, což vede ke změnám v platnosti nebo k požadavku na klinické monitorování.[35] Zvýšení hladin digoxinu v důsledku atorvastatinu je 1,2násobné zvýšení v plocha pod křivkou (AUC), což má za následek malou interakci mezi léky. The Americká kardiologická asociace uvádí, že kombinace digoxinu a atorvastatinu je rozumná.[52] Na rozdíl od některých jiných statinů atorvastatin neinteraguje s koncentracemi warfarinu klinicky významným způsobem (podobně jako pitavastatin ).[52]

Vitamín D suplementace zatím snižuje koncentrace atorvastatinu a aktivních metabolitů synergicky snižuje LDL a celkem cholesterol koncentrace.[53]

Grepový džus jeho složky jsou známé inhibitory intestinálního CYP3A4. Pití grapefruitového džusu s atorvastatinem může způsobit zvýšení hladiny Cmax a plocha pod křivkou (AUC). Toto zjištění zpočátku vedlo k obavám z toxicity a v roce 2000 bylo doporučeno, aby lidé užívající atorvastatin nesměli konzumovat grapefruitový džus „bez dozoru“.[54] Malé studie (využívající převážně mladé účastníky) zkoumající účinky konzumace grapefruitového džusu na hlavně nižší dávky atorvastatinu ukázaly, že grapefruitový džus zvyšuje hladinu atorvastatinu v krvi, což by mohlo zvýšit riziko nežádoucích účinků.[55][56][57] Žádné studie hodnotící dopad konzumace grapefruitového džusu nezahrnovaly účastníky užívající nejvyšší dávku atorvastatinu (80 mg denně),[55][56][57] který je často předepisován lidem s anamnézou kardiovaskulární onemocnění (jako infarkt nebo ischemická cévní mozková příhoda ) nebo u lidí s vysokým rizikem kardiovaskulárních onemocnění. Lidé, kteří užívají atorvastatin, by se před konzumací grapefruitového džusu měli poradit se svým lékařem nebo lékárníkem, protože účinky konzumace grapefruitového džusu na atorvastatin se budou lišit podle faktorů, jako je množství a frekvence konzumace šťávy, kromě rozdílů ve složkách šťávy, kvalitě a způsobu příprava šťávy mezi různými šaržemi nebo značkami.[58]

Bylo hlášeno několik případů myopatie při současném podávání atorvastatinu kolchicin.[15]

Mechanismus účinku

Hlavní článek: Statin

Stejně jako u jiných statinů je atorvastatin konkurenční inhibitor z HMG-CoA reduktáza. Na rozdíl od většiny ostatních je to však úplně syntetický sloučenina. HMG-CoA reduktáza katalyzuje redukci 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) do mevalonát, který je krok omezující rychlost v játrech cholesterol biosyntéza. Inhibice enzymu klesá de novo syntéza cholesterolu, zvýšení exprese receptorů lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL receptory ) zapnuto hepatocyty. To zvyšuje absorpci LDL hepatocyty a snižuje množství LDL-cholesterolu v krvi. Stejně jako ostatní statiny, atorvastatin také snižuje hladinu triglyceridy a mírně zvyšuje úroveň HDL-cholesterol.

U lidí s akutní koronární syndrom léčba vysokými dávkami atorvastatinu může hrát roli stabilizující plaky.[59][23] Při vysokých dávkách mají statiny protizánětlivé účinky, podněcují redukci nekrotického jádra plaku a zlepšují funkci endotelu, což vede ke stabilizaci plaku a někdy i k regresi plaku.[23][59] Existuje podobný myšlenkový proces s použitím statinů s vysokou dávkou, aby se zabránilo opakování trombotická mrtvice.[24]

Farmakodynamika

Játra jsou primárním místem působení atorvastatinu, protože je to hlavní místo syntézy cholesterolu i clearance LDL. Je to dávka atorvastatinu spíše než systémová koncentrace medikace, která koreluje s rozsahem snížení LDL-C.[15] V Cochranově systematickém přehledu byla stanovena velikost atorvastatinu závislého na dávce na krevních lipidech. V rozmezí dávek 10 až 80 mg / den byl celkový cholesterol snížen o 27,0% na 37,9%, LDL cholesterol o 37,1% na 51,7% a triglyceridy o 18,0% na 28,3%.[60]

Farmakokinetika

Vstřebávání

Atorvastatin se při perorálním podání rychle vstřebává s přibližnou dobou do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax ) 1–2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost léčby je asi 14%, ale systémová dostupnost pro HMG-CoA reduktáza aktivita je přibližně 30%. Atorvastatin podléhá vysoké střevní clearance a metabolismus prvního průchodu, což je hlavní příčinou nízké systémové dostupnosti. Podávání atorvastatinu s jídlem vede k 25% snížení Cmax (rychlost absorpce) a 9% snížení AUC (rozsah absorpce), i když jídlo neovlivňuje plazmu LDL-C -pomalování účinnost atorvastatinu. Je známo, že večerní podávání dávky snižuje Cmax a AUC o 30%. Doba podání však neovlivňuje účinnost atorvastatinu na snížení LDL-C v plazmě.

Rozdělení

Zlý distribuční objem atorvastatinu je přibližně 381 l. Je silně vázán na bílkoviny (≥ 98%) a studie ukázaly, že je pravděpodobně vylučován do lidského mateřského mléka.

Metabolismus

Atorvastatin metabolismus je primárně skrz cytochrom P450 3A4 hydroxylace za vzniku aktivního orto- a parahydroxylovaného metabolity, stejně jako různé beta-oxidace metabolity. Orto- a parahydroxylované metabolity jsou zodpovědné za 70% systémových HMG-CoA reduktáza aktivita. Orto-hydroxymetabolit prochází dalším metabolizmem prostřednictvím glukuronidace. Jako substrát pro izozym CYP3A4 prokázal náchylnost k inhibitorům a induktorům CYP3A4 k produkci zvýšené nebo snížené plazmatické koncentrace. Tato interakce byla testována in vitro se současným podáváním erythromycin, známý inhibitor isozymu CYP3A4, který vedl ke zvýšeným plazmatickým koncentracím atorvastatinu. Je také inhibitorem cytochromu 3A4.

Vylučování

Atorvastatin je primárně vylučován prostřednictvím jaterní žlučové vylučování, s méně než 2% zpětně získanými v moč. Žluč eliminace probíhá po jaterním a / nebo extrahepatálním metabolismu. Nezdá se, že by nějaké byly enterohepatální recirkulace. Atorvastatin má přibližnou eliminaci poločas rozpadu 14 hodin. Je pozoruhodné, že inhibiční aktivita HMG-CoA reduktázy má poločas 20–30 hodin, o kterém se předpokládá, že je způsoben aktivními metabolity. Atorvastatin je také substrátem střeva P-glykoprotein efluxní transportér, který pumpuje lék zpět do lumen střeva během absorpce léku.[35]

v jaterní nedostatečnost, plazmatické koncentrace atorvastatinu jsou významně ovlivněny souběžným onemocněním jater. Lidé se stadiem Child-Pughova onemocnění jater vykazují čtyřnásobné zvýšení obou Cmax a AUC. Lidé s onemocněním jater stupně B podle Child Pugha vykazují 16násobné zvýšení Cmax a 11násobné zvýšení AUC.

Geriatrické lidí (> 65 let) vykazovaly změněnou farmakokinetiku atorvastatinu ve srovnání s mladými dospělými, s průměrnou AUC a Cmaxmax hodnoty, které jsou o 40% a 30% vyšší. Zdraví starší lidé navíc vykazují větší farmakodynamickou odpověď na atorvastatin v jakékoli dávce; tato populace proto může mít nižší účinné dávky.[15]

Farmakogenetika

Několik genetických polymorfismy může být spojeno se zvýšením vedlejších účinků souvisejících se statiny s jednonukleotidovými polymorfismy (SNP) v genu SLCO1B1 vykazující 45krát vyšší výskyt myopatie související se statiny[61] než u pacientů bez polymorfismu.

Existuje několik studií ukazujících genetické varianty a variabilní odpověď na atorvastatin.[62][63] Polymorfismy, které vykazovaly význam pro genom v kavkazské populaci, byly SNP v oblasti apoE; rs445925,[62] rs7412,[62][63] rs429358[63] a rs4420638[62] který vykazoval variabilní odpověď LDL-c v závislosti na genotypu při léčbě atorvastatinem.[62][63] Další genetickou variantou, která u bělochů prokázala široký genomový význam, byla SNP rs10455872 v genu LPA, která vedla k vyšším hladinám Lp (a), které způsobily zjevně nižší reakci LDL-c na atorvastatin.[62] Tyto studie se týkaly kavkazské populace, je třeba provést více výzkumů s velkou kohortou u různých etnik, aby bylo možné identifikovat více polymorfismů, které mohou ovlivnit farmakokinetiku atorvastatinu a odpověď na léčbu. [62]

Dějiny

Bruce Roth, kterého v roce 1982 najal Warner-Lambert jako chemik, syntetizoval „experimentální sloučeninu“ s kódovým označením CI 981 - později nazývanou atorvastatin.[64][65] Poprvé byl vyroben v srpnu 1985.[66][64][67][68][69] Vedení společnosti Warner-Lambert se obávalo, že atorvastatin je a já také verze soupeře Merck & Co. je lék na vzácná onemocnění lovastatin (značka Mevacor ). Mevacor, který byl poprvé uveden na trh v roce 1987, byl prvním statinem v oboru a syntetickou verzí Merck - simvastatin - byl v pokročilé fázi vývoje.[65] Přesto Bruce Roth a jeho šéfové, Roger Newton a Ronald Cresswell, v roce 1985 přesvědčili vedoucí pracovníky společnosti, aby sloučeninu přesunuli do drahých klinických studií. První výsledky srovnávající atorvastatin se simvastatinem prokázaly, že atorvastatin se jeví jako účinnější a s méně vedlejšími účinky.[65]

V roce 1994 byly v roce publikovány výsledky studie financované společností Merck Lancet závěr o účinnosti statinů při snižování cholesterolu poprvé prokázal nejen to, že „statin snížil„ špatný “LDL cholesterol, ale také to, že vedlo k prudkému poklesu smrtelných infarktů u lidí se srdečními chorobami.“[65][70]

V roce 1996 uzavřela společnost Warner-Lambert dohodu o společném marketingu se společností Pfizer o prodeji Lipitoru a v roce 2000 získala společnost Pfizer společnost Warner-Lambert za 90,2 USD miliarda.[71][66][67][68] Lipitor byl na trhu do roku 1996.[69][72] Do roku 2003 se společnost Lipitor stala nejprodávanějším farmaceutickým přípravkem ve Spojených státech.[64] Od roku 1996 do roku 2012 se pod obchodním názvem Lipitor stal atorvastatin nejprodávanějším lékem na světě všech dob s více než 125 USD tržby přes 14 miliard let.[73] Samotný Lipitor „poskytoval roky až čtvrtinu ročních příjmů společnosti Pfizer Inc.“[73]

Patent společnosti Pfizer na atorvastatin vypršel v listopadu 2011.[74]

Náklady

Atorvastatin je relativně levný.[4] Ve Spojených státech jsou velkoobchodní náklady na měsíc od roku 2018 přibližně 3,80 USD.[75] Ve Spojeném království to stojí NHS přibližně 0,70 GBP měsíčně od roku 2018.[76] Podle ustanovení Zákon o ochraně pacientů a dostupné péči (PPACA) ve Spojených státech neexistují žádné náklady na dospělé ve věku 40–75 let za atorvastatin 10 mg a 20 mg na základě Pracovní skupina preventivních služeb USA (USPSTF) doporučení.[77][78]

Chemická syntéza

Syntéza atorvastatinu v komerční chemii výroby (procesu). Klíčovým krokem k zavedení stereocentrů tohoto léku je počáteční použití levného přírodního produktu (chirální bazén přístup).
Syntéza atorvastatinu během objevné chemie. Klíčovým krokem k založení stereocentra s využitím přístupu chirálního esteru.

První syntéza atorvastatinu v Parke-Davis, ke které došlo během objev drog byl racemický následován chirální chromatografie oddělení enantiomery. Brzy enantioselektivní cesta k atorvastatinu využívala ester chirální pomocný nastavit stereochemii první ze dvou funkčních skupin alkoholu prostřednictvím diastereoselektivního činidla aldolová reakce.[66][79]

Jakmile vstoupila sloučenina předklinický vývoj, procesní chemie vyvinuli nákladově efektivní a škálovatelnou syntézu.[66] V případě atorvastatinu bylo klíčovým prvkem celkové syntézy zajištění stereochemické čistoty v konečné léčivé látce, a proto se založení prvního stereocentra stalo klíčovým aspektem celkového designu. Konečná komerční výroba atorvastatinu se opírala o a chirální bazén přístup, kdy stereochemie první alkoholové funkční skupiny byla přenesena do syntézy - výběrem kyselina isoaskorbová, levný a snadno získatelný rostlinný přírodní produkt.[66][80]

Formulace

Balení a tableta atorvastatinu (Lipitor) 40 mg

Tablety kalcium-atorvastatinu prodává společnost Pfizer pod obchodním názvem Lipitor[81] pro orální podání. Tablety jsou bílé, eliptické a potahované filmem. Společnost Pfizer také balí léky v kombinaci s jinými léky, jako je atorvastatin / amlodipin.[82] Společnost Pfizer doporučuje, aby lidé nerozbíjeli tablety na polovinu, aby užívali poloviční dávky, i když to doporučují lékaři.[15]

Generika

Americký patent společnosti Pfizer na společnost Lipitor vypršel 30. listopadu 2011.[83] Obecný atorvastatin původně vyráběla pouze společnost Watson Pharmaceuticals a Indie Ranbaxy Laboratories. Ceny generické verze neklesly na úroveň jiných generik - 10 $ nebo méně za měsíční zásobu -, dokud v květnu 2012 nezačali léky dodávat další výrobci.[84]

V jiných zemích se vápník atorvastatinu vyrábí ve formě tablet výrobci generických léků pod různými značkami, včetně Atoris, Atorlip, Atorva, Atorvastatin Teva, Atorvastatina Parke-Davis, Avas, Cardyl, Liprimar, Litorva, Mactor, Orbeos, Prevencor, Sortis, Stator, Tahor, Torid, Torvacard, Torvast, Totalip, Tulip, Xarator a Zarator.[85][86] Společnost Pfizer také vyrábí vlastní generickou verzi pod názvem Zarator.[87]

Léky připomíná

Dne 9. listopadu 2012 indický výrobce drog Ranbaxy Laboratories Ltd. dobrovolně připomněla dávky 10, 20 a 40 mg své generické verze atorvastatinu ve Spojených státech.[88][89] Šarže atorvastatinu balené v lahvích s 90 a 500 tabletami byly staženy z důvodu možné kontaminace velmi malými skleněnými částicemi podobnými velikosti zrnka písku (méně než 1 mm). FDA neobdržela žádné zprávy o zranění z kontaminace.[90] Společnost Ranbaxy rovněž vydala stažení lahví s 10 miligramovými tabletami v srpnu 2012 a březnu 2014 kvůli obavám, že lahvičky mohou obsahovat větší 20miligramové tablety a způsobit tak potenciální chyby v dávkování.[91][92]

Reference

  1. ^ A b C „Užívání atorvastatinu (lipitoru) během těhotenství“. Drugs.com. 3. února 2020. Citováno 26. února 2020.
  2. ^ A b C d E F G h i „Monografie o vápníku atorvastatinu pro profesionály“. Drugs.com. AHFS. Citováno 23. prosince 2018.
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 473. ISBN  9783527607495.
  4. ^ A b Hitchings A, Lonsdale D, Burrage D, Baker E (2014). Top 100 e-knih o drogách: Klinická farmakologie a praktické předepisování. Elsevier Health Sciences. p. 197. ISBN  978-0-7020-5515-7.
  5. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 26. února 2020.
  6. ^ „Atorvastatin - statistika užívání drog“. ClinCalc. 23. prosince 2019. Citováno 7. dubna 2020.
  7. ^ "Atorvastatin vápník". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 3. dubna 2011.
  8. ^ A b C McCrindle BW, Ose L, Marais AD (červenec 2003). „Účinnost a bezpečnost atorvastatinu u dětí a dospívajících s familiární hypercholesterolemií nebo těžkou hyperlipidemií: multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie“. The Journal of Pediatrics. 143 (1): 74–80. doi:10.1016 / S0022-3476 (03) 00186-0. PMID  12915827.
  9. ^ Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM a kol. (Duben 2006). „Vliv velmi intenzivní statinové terapie na regresi koronární aterosklerózy: studie ASTEROID“. JAMA. 295 (13): 1556–65. doi:10.1001 / jama.295.13.jpc60002. PMID  16533939.
  10. ^ Nawrocki JW, Weiss SR, Davidson MH, Sprecher DL, Schwartz SL, Lupien PJ a kol. (Květen 1995). „Snížení LDL cholesterolu o 25% až 60% u pacientů s primární hypercholesterolemií atorvastatinem, novým inhibitorem HMG-CoA reduktázy“. Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 15 (5): 678–82. doi:10.1161 / 01.ATV.15.5.678. PMID  7749881.
  11. ^ Bakker-Arkema RG, Davidson MH, Goldstein RJ, Davignon J, Isaacsohn JL, Weiss SR a kol. (Leden 1996). „Účinnost a bezpečnost nového inhibitoru HMG-CoA reduktázy, atorvastatinu, u pacientů s hypertriglyceridemií“. JAMA. 275 (2): 128–33. doi:10.1001 / jama.1996.03530260042029. PMID  8531308.
  12. ^ Ozaki K, Kubo T, Imaki R, Shinagawa H, Fukaya H, Ohtaki K a kol. (Srpen 2006). „Antiaterosklerotické účinky snižování lipidů atorvastatinem u pacientů s hypercholesterolemií“. Journal of Atherosclerosis and Trombosis. 13 (4): 216–9. doi:10,5551 / jat.13.216. PMID  16908955.
  13. ^ Marais AD, Firth JC, Bateman ME, Byrnes P, Martens C, Mountney J (srpen 1997). „Atorvastatin: účinné činidlo modifikující lipidy při familiární hypercholesterolemii“. Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 17 (8): 1527–31. doi:10.1161 / 01.ATV.17.8.1527. PMID  9301631.
  14. ^ A b Rossi S, ed. (2006). Příručka pro australské léky z roku 2006. Adelaide, S. Aust: Australian Medicines Handbook Pty Ltd. ISBN  978-0-9757919-2-9.
  15. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r s t u proti w „Lipitor-atorvastatinová kalciová tableta potažená filmem“. DailyMed. Citováno 26. února 2020.
  16. ^ Sever PS, Dahlöf B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, et al. (Duben 2003). „Prevence koronárních příhod a cévní mozkové příhody atorvastatinem u pacientů s hypertenzí, kteří mají průměrné nebo nižší než průměrné koncentrace cholesterolu, v Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial — Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie“. Lanceta. 361 (9364): 1149–58. doi:10.1016 / S0140-6736 (03) 12948-0. PMID  12686036. S2CID  9409142.
  17. ^ Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR (červen 2003). „Kvantifikující účinek statinů na cholesterol s nízkou hustotou lipoproteinů, ischemická choroba srdeční a cévní mozková příhoda: systematický přehled a metaanalýza“. BMJ. 326 (7404): 1423–0. doi:10.1136 / bmj.326.7404.1423. PMC  162260. PMID  12829554.
  18. ^ Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB (květen 1998). „Predikce ischemické choroby srdeční pomocí kategorií rizikových faktorů“. Oběh. 97 (18): 1837–47. doi:10.1161 / 01.CIR.97.18.1837. PMID  9603539.
  19. ^ Jones P, Kafonek S, Laurora I, Hunninghake D (březen 1998). „Srovnávací studie účinnosti dávky atorvastatinu oproti simvastatinu, pravastatinu, lovastatinu a fluvastatinu u pacientů s hypercholesterolemií (studie CURVES)“. The American Journal of Cardiology. 81 (5): 582–7. doi:10.1016 / S0002-9149 (97) 00965-X. PMID  9514454.
  20. ^ Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ a kol. (2004). „Primární prevence kardiovaskulárních onemocnění atorvastatinem u diabetu typu 2 ve studii Kolaborativní atorvastatinová cukrovka (CARDS): multicentrická randomizovaná placebem kontrolovaná studie“. Lanceta. 364 (9435): 685–96. doi:10.1016 / S0140-6736 (04) 16895-5. PMID  15325833. S2CID  28885209.
  21. ^ Neil HA, DeMicco DA, Luo D, Betteridge DJ, Colhoun HM, Durrington PN a kol. (Listopad 2006). „Analýza účinnosti a bezpečnosti u pacientů ve věku 65–75 let při randomizaci: Kolaborativní studie diabetu atorvastatinu (CARDS)“. Péče o cukrovku. 29 (11): 2378–84. doi:10.2337 / dc06-0872. PMID  17065671.
  22. ^ Gentile S, Turco S, Guarino G, Sasso CF, Amodio M, Magliano P a kol. (Prosinec 2000). „Srovnávací studie účinnosti atorvastatinu vs. simvastatinu, pravastatinu, lovastatinu a placeba u pacientů s diabetem typu 2 s hypercholesterolemií“. Cukrovka, obezita a metabolismus. 2 (6): 355–62. doi:10.1046 / j.1463-1326.2000.00106.x. PMID  11225965. S2CID  27148191.
  23. ^ A b C Rosa GM, Carbone F, Parodi A, Massimelli EA, Brunelli C, Mach F a kol. (Květen 2014). „Aktualizace účinnosti léčby statiny u akutních koronárních syndromů“. European Journal of Clinical Investigation. 44 (5): 501–15. doi:10.1111 / eci.12255. PMID  24601937. S2CID  28738671.
  24. ^ A b Furie KL (červenec 2012). „Vysoké dávky statinů by se měly používat pouze při aterosklerotických mrtvicích“. Mrtvice. 43 (7): 1994–5. doi:10.1161 / STROKEAHA.111.633339. PMID  22581818.
  25. ^ Su X, Zhang L, Lv J, Wang J, Hou W, Xie X, Zhang H (červen 2016). „Vliv statinů na výsledky onemocnění ledvin: Systematický přehled a metaanalýza“. American Journal of Kidney Diseases. 67 (6): 881–92. doi:10.1053 / j.ajkd.2016.01.016. PMID  26905361.
  26. ^ Xiong B, Nie D, Cao Y, Zou Y, Yao Y, Qian J a kol. (Listopad 2017). „Předoperační léčba statiny k prevenci akutního poškození ledvin u pacientů podstupujících srdeční chirurgii: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií“. Srdce, plíce a oběh. 26 (11): 1200–1207. doi:10.1016 / j.hlc.2016.11.024. PMID  28242291.
  27. ^ A b Zhou X, Dai J, Xu X, Wang Z, Xu H, Chen J a kol. (Duben 2019). „Srovnávací účinnost statinů pro prevenci akutního poškození ledvin vyvolaného kontrastem u pacientů s chronickým onemocněním ledvin: síťová metaanalýza“. Angiologie. 70 (4): 305–316. doi:10.1177/0003319718801246. PMID  30261736. S2CID  52875826.
  28. ^ A b Ma WQ, Zhao Y, Wang Y, Han XQ, Zhu Y, Liu NF (červen 2018). „Srovnávací účinnost farmakologických intervencí pro prevenci nefropatie vyvolané kontrastem po koronární angiografii: síťová metaanalýza z randomizovaných studií“ (PDF). Mezinárodní urologie a nefrologie. 50 (6): 1085–1095. doi:10.1007 / s11255-018-1814-0. PMID  29404930. S2CID  3295220.
  29. ^ Cho A, Lee YK, Sohn SY (březen 2020). "Příznivý účinek statinu na prevenci kontrastního akutního poškození ledvin u pacientů s renální nedostatečností: metaanalýza". Lék. 99 (10): e19473. doi:10.1097 / MD.0000000000019473. PMC  7478506. PMID  32150109.
  30. ^ Zhang J, Guo Y, Jin Q, Bian L, Lin P (říjen 2018). „Metaanalýza účinnosti rosuvastatinu v prevenci akutního poškození ledvin vyvolaného kontrastem“. Návrh, vývoj a terapie léčiv. 12: 3685–3690. doi:10.2147 / DDDT.S178020. PMC  6216974. PMID  30464400.
  31. ^ Expertní panel pro detekci, hodnocení a léčbu vysoké hladiny cholesterolu v krvi u dospělých (květen 2001). „Shrnutí Třetí zprávy Odborného panelu Národního vzdělávacího programu pro cholesterol (NCEP) pro detekci, hodnocení a léčbu vysoké hladiny cholesterolu v krvi u dospělých (Panel pro léčbu dospělých III)“. JAMA. 285 (19): 2486–97. doi:10.1001 / jama.285.19.2486. PMID  11368702.
  32. ^ Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, Brewer HB, Clark LT, Hunninghake DB a kol. (Červenec 2004). „Důsledky nedávných klinických studií pro pokyny Národního panelu pro léčbu cholesterolu Cholesterol Education Program Panel III“. Oběh. 110 (2): 227–39. doi:10.1161 / 01.CIR.0000133317.49796.0E. PMID  15249516.
  33. ^ „TOXNET“. toxnet.nlm.nih.gov. Americká národní lékařská knihovna. Citováno 29. května 2018.
  34. ^ Hermann M, Bogsrud MP, Molden E, Asberg A, Mohebi BU, Ose L, Retterstøl K (červen 2006). „Expozice atorvastatinu se nemění, ale laktonové a kyselé metabolity se u pacientů s myopatií vyvolanou atorvastatinem několikanásobně zvyšují.“ Klinická farmakologie a terapeutika. 79 (6): 532–9. doi:10.1016 / j.clpt.2006.02.014. PMID  16765141. S2CID  12838555.
  35. ^ A b C d E Williams D, Feely J (2002). „Farmakokineticko-farmakodynamické lékové interakce s inhibitory HMG-CoA reduktázy“. Klinická farmakokinetika. 41 (5): 343–70. doi:10.2165/00003088-200241050-00003. PMID  12036392. S2CID  8759303.
  36. ^ A b „FDA rozšiřuje rady ohledně statinových rizik“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 31. ledna 2014. Archivováno z původního dne 18. listopadu 2015. Citováno 24. listopadu 2015.
  37. ^ Salynn B (9. ledna 2012). „Statiny mohou zvyšovat riziko cukrovky u starších žen: Studie: Starší uživatelé statinu ve středním věku měli více cukrovky 2. typu“. WebMD Health News. Citováno 24. listopadu 2015.
  38. ^ Shah RV, Goldfine AB (říjen 2012). „Statiny a riziko nově vznikajícího diabetes mellitus“. Oběh. 126 (18): e282–4. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.112.122135. PMID  23109518.
  39. ^ A b Ghirlanda G, Oradei A, Manto A, Lippa S, Uccioli L, Caputo S a kol. (Březen 1993). „Důkazy o účinku snižování CoQ10 v plazmě inhibitory HMG-CoA reduktázy: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie“. Journal of Clinical Pharmacology. 33 (3): 226–9. doi:10.1002 / j.1552-4604.1993.tb03948.x. PMID  8463436. S2CID  8732904.
  40. ^ Macedo AF, Taylor FC, Casas JP, Adler A, Prieto-Merino D, Ebrahim S (březen 2014). „Nezamýšlené účinky statinů z observačních studií u obecné populace: systematický přehled a metaanalýza“. BMC Medicine. 12: 51. doi:10.1186/1741-7015-12-51. PMC  3998050. PMID  24655568.
  41. ^ Kashani A, Phillips CO, Foody JM, Wang Y, Mangalmurti S, Ko DT, Krumholz HM (prosinec 2006). „Rizika spojená s léčbou statiny: systematický přehled randomizovaných klinických studií“. Oběh. 114 (25): 2788–97. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.624890. PMID  17159064.
  42. ^ Newman CB, Palmer G, Silbershatz H, Szarek M (září 2003). „Bezpečnost atorvastatinu odvozená z analýzy 44 dokončených studií u 9 416 pacientů“. American Journal of Cardiology. 92 (6): 670–6. doi:10.1016 / S0002-9149 (03) 00820-8. PMID  12972104.
  43. ^ Zaměstnanci kliniky Mayo. „Vedlejší účinky statinu: Zvažte rizika a přínosy“. Klinika Mayo. Citováno 19. dubna 2014.
  44. ^ Kostapanos MS, Liamis GL, Milionis HJ, Elisaf MS (září 2010). „Ovlivňují statiny příznivě nebo nepříznivě homeostázu glukózy?“. Současná vaskulární farmakologie. 8 (5): 612–31. doi:10.2174/157016110792006879. PMID  20507274.
  45. ^ Wolfe D, Kanji S, Yazdi F, Barbeau P, Rice D, Beck A, Butler C, Esmaeilisaraji L, Skidmore B, Moher D, Hutton B (2020). „Drogem vyvolaná pankreatitida: Systematický přehled kazuistik s cílem určit potenciální asociace s léky“. PLOS ONE. 15 (4): e0231883. Bibcode:2020PLoSO..1531883W. doi:10.1371 / journal.pone.0231883. PMC  7164626. PMID  32302358.
  46. ^ Steiner G (prosinec 2007). „Ateroskleróza u diabetu typu 2: role léčby fibráty?“. Výzkum diabetu a cévních nemocí. 4 (4): 368–74. doi:10.3132 / dvdr.2007.067. PMID  18158710. S2CID  31624928.
  47. ^ Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L a kol. (Prosinec 2004). „Incidence hospitalizované rhabdomyolýzy u pacientů léčených léky snižujícími lipidy“. JAMA. 292 (21): 2585–90. doi:10.1001 / jama.292.21.2585. PMID  15572716.
  48. ^ Mazzu AL, Lasseter KC, Shamblen EC, Agarwal V, Lettieri J, Sundaresen P (říjen 2000). „Itrakonazol mění farmakokinetiku atorvastatinu ve větší míře než cerivastatin nebo pravastatin.“ Klinická farmakologie a terapeutika. 68 (4): 391–400. doi:10,1067 / mcp.2000.110537. PMID  11061579. S2CID  26375921.
  49. ^ Neuvonen PJ, Niemi M, Backman JT (prosinec 2006). "Lékové interakce s léky snižujícími lipidy: mechanismy a klinický význam". Klinická farmakologie a terapeutika. 80 (6): 565–81. doi:10.1016 / j.clpt.2006.09.003. PMID  17178259. S2CID  35917120.
  50. ^ Backman JT, Luurila H, Neuvonen M, Neuvonen PJ (srpen 2005). „Rifampin výrazně klesá a gemfibrozil zvyšuje plazmatické koncentrace atorvastatinu a jeho metabolitů“. Klinická farmakologie a terapeutika. 78 (2): 154–67. doi:10.1016 / j.clpt.2005.04.007. PMID  16084850. S2CID  8715786.
  51. ^ McKenney JM (květen 2005). „Účinnost a bezpečnost rosuvastatinu při léčbě dyslipidemie“. American Journal of Health-System Pharmacy. 62 (10): 1033–47. doi:10.1093 / ajhp / 62.10.1033. PMID  15901588.
  52. ^ A b Wiggins BS, Saseen JJ, Page RL, Reed BN, Sneed K, Kostis JB a kol. (Listopad 2016). „Doporučení pro řízení klinicky významných lékových interakcí se statiny a vybranými látkami používanými u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním: vědecké prohlášení American Heart Association“. Oběh. 134 (21): e468 – e495. doi:10.1161 / CIR.0000000000000456. PMID  27754879. S2CID  19169932.
  53. ^ Schwartz JB (únor 2009). „Účinky doplňování vitaminu D u pacientů léčených atorvastatinem: nová léková interakce s neočekávaným důsledkem“. Klinická farmakologie a terapeutika. 85 (2): 198–203. doi:10.1038 / clpt.2008.165. PMID  18754003. S2CID  23604512.
  54. ^ Kane GC, Lipsky JJ (září 2000). „Interakce drogově-grapefruitové šťávy“. Mayo Clinic Proceedings. 75 (9): 933–42. doi:10.4065/75.9.933. PMID  10994829.
  55. ^ A b Ando H, Tsuruoka S, Yanagihara H, Sugimoto K, Miyata M, Yamazoe Y a kol. (Listopad 2005). „Účinky grapefruitové šťávy na farmakokinetiku pitavastatinu a atorvastatinu“. British Journal of Clinical Pharmacology. 60 (5): 494–7. doi:10.1111 / j.1365-2125.2005.02462.x. PMC  1884940. PMID  16236039.
  56. ^ A b Reddy P, Ellington D, Zhu Y, Zdrojewski I, Parent SJ, Harmatz JS, et al. (Září 2011). „Sérové ​​koncentrace a klinické účinky atorvastatinu u pacientů užívajících grapefruitový džus denně“. British Journal of Clinical Pharmacology. 72 (3): 434–41. doi:10.1111 / j.1365-2125.2011.03996.x. PMC  3175512. PMID  21501216.
  57. ^ A b Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ (srpen 1999). „Grapefruitový džus zvyšuje sérové ​​koncentrace atorvastatinu a nemá žádný účinek na pravastatin.“ Klinická farmakologie a terapeutika. 66 (2): 118–27. doi:10.1053 / cp.1999.v66.100453001. PMID  10460065. S2CID  8103490.
  58. ^ McLachlan, Andrew; Ramzan, Iqbal (1. dubna 2006). „Jídla a léky“. Australský předepisovatel. 29 (2): 40–42. doi:10.18773 / austprescr.2006.026.
  59. ^ A b Liberale L, Carbone F, Montecucco F, Sahebkar A (květen 2020). "Statins reduce vascular inflammation in atherogenesis: A review of underlying molecular mechanisms". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 122: 105735. doi:10.1016/j.biocel.2020.105735. PMID  32126319.
  60. ^ Adams SP, Tsang M, Wright JM (March 2015). "Atorvastatin for lowering lipids". Cochrane Database of Systematic Reviews (3): CD008226. doi:10.1002/14651858.cd008226.pub3. PMC  6464917. PMID  25760954.
  61. ^ Canestaro WJ, Austin MA, Thummel KE (November 2014). "Genetic factors affecting statin concentrations and subsequent myopathy: a HuGENet systematic review". Genet Med. 16 (11): 810–9. doi:10.1038/gim.2014.41. PMC  4676271. PMID  24810685.
  62. ^ A b C d E F G Deshmukh HA, Colhoun HM, Johnson T, McKeigue PM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. (Květen 2012). "Genome-wide association study of genetic determinants of LDL-c response to atorvastatin therapy: importance of Lp(a)". Journal of Lipid Research. 53 (5): 1000–11. doi:10.1194/jlr.P021113. PMC  3329377. PMID  22368281.
  63. ^ A b C d Thompson JF, Man M, Johnson KJ, Wood LS, Lira ME, Lloyd DB, et al. (2005). "An association study of 43 SNPs in 16 candidate genes with atorvastatin response". Pharmacogenomics Journal. 5 (6): 352–8. doi:10.1038/sj.tpj.6500328. PMID  16103896.
  64. ^ A b C Simons J (20 January 2003). "The $10 Billion Pill Hold the fries, please. Lipitor, the cholesterol-lowering medication, has become the bestselling pharmaceutical in history. Here's how Pfizer did it". Štěstí.
  65. ^ A b C d Andrew J (28 November 2009). "The fall of the world's best-selling drug". Financial Times. Citováno 24. listopadu 2015.
  66. ^ A b C d E Roth BD (2002). The discovery and development of atorvastatin, a potent novel hypolipidemic agent. Pokrok v medicinální chemii. 40. s. 1–22. doi:10.1016/S0079-6468(08)70080-8. ISBN  978-0-444-51054-9. PMID  12516521.
  67. ^ A b US patent 4681893, Roth Bruce D., "Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis", issued 21 July 1987 
  68. ^ A b Hoefle ML (2000). "The Early History of Parke-Davis and Company" (PDF). Býk. Hist. Chem. 25 (1): 28–34.
  69. ^ A b Petersen M (8 February 2000). „Společnost Pfizer uzavřela dohodu o koupi společnosti Warner-Lambert za 90,2 miliard dolarů“. The New York Times.
  70. ^ Scandinavian Simvastatin Survival Study Group (November 1994). "Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)". Lanceta. 344 (8934): 1383–9. doi:10.1016/s0140-6736(94)90566-5. PMID  7968073. S2CID  5965882.
  71. ^ Winslow R (24 January 2000). "The Birth of a Blockbuster: Lipitor's Route out of the Lab". The Wall Street Journal. Citováno 26. října 2011.
  72. ^ „Schvalovací dopis“ (PDF). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
  73. ^ A b "Lipitor becomes world's top-selling drug". Crain's New York Business via Associated Press. 28. prosince 2011. Citováno 24. listopadu 2011.
  74. ^ "Lipitor loses patent, goes generic". CNN. 30. listopadu 2011. Citováno 18. listopadu 2012.
  75. ^ „NADAC as of 2018-12-19“. Centra pro Medicare a Medicaid Services. Citováno 22. prosince 2018.
  76. ^ Britské národní složení: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. pp. 200–201. ISBN  9780857113382.
  77. ^ "PPACA no cost-share preventive medications" (PDF). Cigna. Citováno 30. března 2020.
  78. ^ "Statin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Adults: Recommendation Statement". Americký rodinný lékař. 95 (2). 15. ledna 2017. Citováno 31. března 2020.
  79. ^ Roth BD, Blankley CJ, Chucholowski AW, Ferguson E, Hoefle ML, Ortwine DF, Newton RS, Sekerke CS, Sliskovic DR, Wilson M (1991). "Inhibitors of Cholesterol Biosynthesis. 3. Tetrahydro-4-hydroxy-6-[2-(1H-pyrrol-1-yl)ethyl]-2H-pyran 2-one Inhibitors of HMG-CoA Reductase. 2. Effects of Introducing Substituents at Positions Three and Four of the Pyrrole Nucleus". J. Med. Chem. 34 (1): 357–366. doi:10.1021/jm00105a056. PMID  1992137.
  80. ^ Jie Jack Li; Douglas S. Johnson; Drago R. Sliskovic; Bruce D. Roth (2004). "Chapter 9. Atorvastatin Calcium (Lipitor)". Contemporary Drug Synthesis. John Wiley & Sons, Inc. pp. 113–125. ISBN  978-0-471-21480-9.
  81. ^ Medical Product Reviews. "Atorvastatin Calcium (Lipitor Tablets) – Uses, Dosage and Side Effects". Citováno 3. května 2012.
  82. ^ News Medical (March 2010). "Lipitor – What is Lipitor?". Citováno 3. května 2012.
  83. ^ "Pfizer's 180-Day War for Lipitor". PM360. Citováno 12. dubna 2020.
  84. ^ "Price to UK for 28 tablets from £3.25 (10mg) to £10.00 (80mg)". národní zdravotní služba. Červen 2012. Archivovány od originál dne 20. září 2012. Citováno 31. července 2012.
  85. ^ "Atorvastatin international". Drugs.com. 4. května 2020. Citováno 10. května 2020.
  86. ^ "Lipitor referral". Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 17. září 2018. Citováno 10. května 2020.
  87. ^ Rapley L (31 May 2012). "Atorvastatin sole funding announced". PharmacyToday.co.nz. Archivovány od originál dne 17. července 2014. Citováno 16. července 2014.
  88. ^ "Ranbaxy recalls generic Lipitor doses", Associated Press v Chicago Sun-Times, 23 November 2012 – via HighBeam Research (vyžadováno předplatné)[mrtvý odkaz ]
  89. ^ Johnson LA (24 November 2012). "Ranbaxy recalls generic Lipitor doses". The Boston Globe. Associated Press. Citováno 29. prosince 2017.
  90. ^ "FDA Statement on Ranbaxy Atorvastatin Recall". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 30. prosince 2012. Citováno 19. dubna 2014.
  91. ^ Loftus P (7 March 2014). "Ranbaxy Recalls More Than 64,000 Bottles of Generic Lipitor in U.S.". The Wall Street Journal.
  92. ^ Siddiqui Z, Sikka K (8 March 2014). "Indian drugmaker Ranbaxy recalls more than 64,000 bottles of its generic version of Lipitor". The Washington Post. Citováno 29. prosince 2017.

Další čtení

externí odkazy

  • "Atorvastatin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.