Chirální pomocný - Chiral auxiliary

A chirální pomocný je stereogenní skupina nebo jednotka, která je dočasně začleněna do organického sloučenina za účelem kontroly stereochemický výsledek syntézy.[1][2] The chirality přítomné v pomocném mohou ovlivnit stereoselektivita jedné nebo více následných reakcí. Pomocné zařízení lze poté obvykle obnovit pro budoucí použití.

Auxiliary general scheme.png


Obecné schéma pro použití chirální pomocné látky v asymetrické syntéze

Většina biologických molekul a farmaceutických cílů existuje jako jeden ze dvou možných enantiomery; v důsledku toho jsou chemické syntézy přírodních produktů a farmaceutických činidel často navrženy tak, aby získaly cíl v enantiomerně čisté formě.[3] Chirální pomocné látky jsou jednou z mnoha strategií dostupných syntetickým chemikům pro selektivní produkci požadovaného stereoizomeru dané sloučeniny.[4]

Chirální pomocné látky byly zavedeny Elias James Corey v roce 1975[5] s chirálním 8-fenylmentolem a Barry Trost v roce 1980 s chirální kyselinou mandlovou. Mentolová sloučenina se obtížně připravuje a jako alternativní trans-2-fenyl-1-cyklohexanol byl zaveden J. K. Whitesellem v roce 1985.

Asymetrická syntéza

Chirální pomocné látky jsou začleněny do syntetických cest k řízení absolutní konfigurace stereogenních center. David A. Evans „Využívá se syntéza makrolidového cytovaricinu, který je považován za klasický oxazolidinon chirální pomocné látky pro jednu asymetrickou alkylační reakci a čtyři asymetrické aldolové reakce, nastavení absolutní stereochemie devíti stereocentrů.[6]

Cytovaricin analysis.png
Cytovaricin, syntetizovaný D. A. Evansem v roce 1990. Modré a červené vazby naznačují stereocentra usazená za použití chirálních pomocných látek.

Typická stereoselektivní transformace vedená pomocnou látkou zahrnuje tři kroky: za prvé, pomocná látka je kovalentně spojena se substrátem; za druhé, výsledná sloučenina prochází jednou nebo více diastereoselektivními transformacemi; a nakonec se pomocná látka odstraní za podmínek, které nezpůsobí racemizaci požadovaných produktů.[4] Náklady na použití stechiometrické pomocné látky a potřeba vynaložit syntetické kroky připojením a odstraněním pomocné látky způsobují, že se tento přístup jeví jako neefektivní. U mnoha transformací se však jediná dostupná stereoselektivní metodologie opírá o chirální pomocné látky. Transformace s chirálními pomocnými látkami navíc bývají všestranné a velmi dobře prostudované, což umožňuje časově nejefektivnější přístup k enantiomerně čistým produktům.[2]

Dále[7] produkty pomocně řízených reakcí jsou diastereomery, což umožňuje jejich snadnou separaci metodami, jako je sloupcová chromatografie nebo krystalizace.

8-fenylmenthol

V časném příkladu použití chirální pomocné látky v asymetrické syntéze provedli E. J. Corey a spolupracovníci asymetrickou Diels-Alderova reakce mezi (-) - 8-fenylmentholem akrylát ester a 5-benzyloxymethylcyklopentadien.[5] Cykloadiční produkt byl přenesen do níže zobrazeného jodolaktonu, meziproduktu v klasické Coreyově syntéze prostaglandiny. Navrhuje se, aby zadní strana akrylátu byla blokována pomocnou látkou, takže na přední straně alkenu dochází k cykloadici.

8 phyenylmenthol acrylate ester diels alder.png
Diastereoselektivní Diels-Alderova cykloadice s chirálním pomocným (-) - 8-fenylmentolem cestou k prostaglandinům

(-) - 8-Fenylmenthol lze připravit z kteréhokoli z nich enantiomer z pulegone,[8]ačkoli žádná z cest není příliš efektivní. Kvůli široké použitelnosti pomocné látky 8-fenylmentolu jsou alternativní sloučeniny, které jsou snadněji syntetizovány, jako je např trans-2-fenyl-l-cyklohexanol[9] a trans-2- (l-pheyl-l-methylethyl) cyklohexanol[10] byly prozkoumány.

1,1’-binaftyl-2,2’-diol (BINOL)

1,1'-binaftyl-2,2'-diol nebo BINOL, se používá jako chirální pomocná látka pro asymetrická syntéza od roku 1983.[11][12]

(R) -BINOL

Hisashi Yamamoto nejprve využil (R) -BINOL jako chirální pomocná látka při asymetrické syntéze limonen, což je příklad cyklického mono-terpeny. (R) -BINOL mononerylether byl připraven monosilylací a alkylací (R) -BINOL jako chirální pomocná látka. Po redukci organoaluminiovým činidlem byl syntetizován limonen s nízkými výtěžky (29% výtěžek) a mírnými enantiomerními přebytky až do 64% ee.[12]

První využití BINOLU jako chirální pomocné látky

Příprava různých enantiomerně čistých neobvyklých R-aminokyseliny lze dosáhnout alkylací chirálních derivátů glycinu, které mají jako pomocnou látku axiálně chirální BINOL. Bylo to popsáno Fuji et al. Na základě různých elektrofil, diastereomerní přebytek pohybovala od 69% do 86.[13]

Diastereoselektivní přidání mezi Grignard a BINOL chráněný aldehyd

Chráněno na aldehyd funkce s (R) -BINOLEM, reagovaly arylglyoxaly diastereoselektivně s Grignardova činidla za získání chráněného atrolaktaldehydu se středním až vynikajícím diastereomerním přebytkem a vysokými výtěžky.[14]

Diastereoselektivní přidání mezi Grignard a BINOL chráněný aldehyd

trans-2-fenylcyklohexanol

Trans-2-fenylcyklohexanol

Jeden typ chirální pomocné látky je založen na trans-2-fenylcyklohexanol motiv zavedený Jamesem K. Whitesellem a spolupracovníky v roce 1985. Tato chirální pomocná látka byla použita v ene reakce odvozených ester z kyselina glyoxylová.[15]

trans-2-Fenylcyklohexanol byl použit v enové reakci jako chirální pomocná látka.

Při celkové syntéze (-) - heptemeronu B a (-) - guanacastepenu E, navázaného na trans-2-fenylcyklohexanol, reagoval glyoxylát s 2,4-dimethyl-pent-2-enem v přítomnosti chlorid cínatý, čímž se získá požadovaný antiadukt jako hlavní produkt spolu s malým množstvím jeho syn izomeru v poměru 10: 1 diastereomerní poměr.[16]

Glyoxylát reagoval s 2,4-dimethyl-2-pentanem s trans-2-fenylcyklohexanol jako chirální pomocná látka

Pro ještě větší kontrolu konformace přechod z a fenyl do a trityl skupina dává trans-2-tritylcyklohexanol (TTC). V roce 2015 skupina Brown zveřejnila efektivní chirál manganistan zprostředkovaná oxidační cyklizace s TTC.[17]

trans-2-Tritylcyklohexanol byl použit při asymetrické oxidační cyklizaci zprostředkované manganistanem.

Oxazolidinony

Oxazolidinon pomocníci, popularizovaní David A. Evans, byly použity u mnoha stereoselektivních transformací, včetně aldolové reakce,[18] alkylace reakce,[19] a Diels-Alderovy reakce.[20][21] Oxazolidinony jsou substituovány v polohách 4 a 5. Prostřednictvím sterické překážky řídí substituenty směr substituce různých skupin. Pomocná látka se následně odstraní, např. hydrolýzou.

Příprava

Oxazolidinony lze připravit z aminokyseliny nebo snadno dostupné aminoalkoholy. Na trhu je komerčně dostupné velké množství oxazolidinonů, včetně čtyř níže.

Evans auxiliaries
Některá z komerčně dostupných oxazolidinonových chirálních pomocných látek

Acylace oxazolidinonu se dosáhne deprotonací s n-butyllithium a uhasit pomocí acylchlorid.

Oxazolidinone acylation.png
Acylace chirálního oxazolidinonu s propanoylchlorid

Alkylační reakce

Deprotonace na α-uhlík oxazolidinonu imide se silnou základnou, jako je lithium diisopropylamid selektivně dodává (Z) -izolovat, které mohou podstoupit stereoselektivitu alkylace.

Oxazolidinone imide benzylation.png
Alkylace oxazolidinonimidu benzylbromidem

Aktivované elektrofily, jako např allylický nebo benzylová halogenidy, jsou velmi dobré podklady.

Aldol reakce

Chirální oxazolidinony se nejčastěji používají při stereoselektivních aldolových reakcích.

Měkká enolizace s Lewisova kyselina dibutylboron triflát a báze diisopropylethylamin dává (Z) -enolát, který podléhá diastereoselektivní aldolové reakci s aldehydovým substrátem. Transformace je obzvláště silná, protože vytváří dvě sousedící stereocentra současně.

Evans syn aldol.png
Stereoselektivní Evansova aldolová reakce

Model pozorované stereoselektivity lze nalézt níže. The syn-stereorelace mezi methylovou skupinou a novým sekundárním alkoholem je výsledkem přechodného stavu šestičlenného kruhu Zimmerman-Traxler, kde enolátový kyslík i aldheydový kyslík koordinují bor. Aldehyd je orientován tak, že vodík je umístěn v pseudoaxiální orientaci, aby se minimalizoval 1,3-diaxiální interakce. Absolutní stereochemie dvou stereocenter je řízena chiralitou v pomocném zařízení. V přechodové struktuře je pomocný karbonyl orientován směrem od enolátového kyslíku, aby se minimalizoval čistý dipól molekuly; jedna strana enolátu je blokována substituentem na chirální pomocné látce.

Oxazolidinone transition structure.png


Model stereoselektivity reakce Evansova aldola

Odstranění

Byla vyvinuta řada transformací, které usnadňují odstranění oxazolidinonové pomocné látky za účelem generování různých synteticky užitečných látek funkční skupiny.

Oxazolidinone derivatives.png
Transformace imidu oxazolidinonu na různé funkční skupiny

Camphorsultam

Camphorsultam nebo Oppolzerův sultam je klasický chirální pomocník.

Camphorsultam

Při celkové syntéze manzacidinu B použila skupina Ohfune ke konstrukci jádra camphorsultam oxazolin zvonit asymetricky. Porovnávám s oxazolidinon jako chirální pomocník měl camphorsultam významný (2S,3R) -selektivita.[22]

Bylo zjištěno, že chirální camphorsultam je vynikající chirální pomocnou látkou pro oxazolidinon z hlediska jediné asymetrické indukce.

Camphorsultam také působí jako chirální pomocník v Michael navíc. Lithiová báze podpořila stereoselektivní Michaelovo přidání thiolů k N-mcthakryloylkamforsamu, čímž se získaly odpovídající adiční produkty s vysokou diastereoselektivitou.[23]

Camphorsultam byl použit jako chirální pomocná látka v přídavku Michaela.

Camphorsultam byl použit jako chirální pomocník pro asymetrické Claisenův přesmyk. V přítomnosti butylovaný hydroxytoluen (BHT) použitý jako a radikální mrchožrout, toluenový roztok aduktu mezi geraniol a camphorsultam byl zahříván v uzavřené zkumavce na 140 ° C, aby se získal zejména (2R,3S) -izomer jako hlavní produkt přesmyku v 72% výtěžku, zajišťující dva sousedící stereocentra včetně kvartérního uhlíku.[24]

Camphorsultam byl použit jako chirální pomocník v Claisenově přesmyku.

Pseudoefedrin

Oba (R, R) - a (S, S) -pseudoefedrin lze použít jako chirální pomocné látky.[25] Pseudoefedrin reaguje s a karboxylová kyselina, anhydrid kyseliny nebo acylchlorid za vzniku amidu pseudoefedrinu.

A-proton karbonylové sloučeniny je snadno deprotonován a nenukleofilní báze dát enolát, který může dále reagovat. Konfigurace adiční sloučeniny, jako například s alkylhalogenid, je směrován methylovou skupinou. Jakýkoli adiční produkt bude tedy synchronizován s methylovou skupinou a proti hydroxylová skupina. Chirální pomocná látka pseudoefedrinu se následně odstraní štěpením amidové vazby vhodným nukleofil.

Příprava

Oba enantiomery pseudoefedrinu jsou komerčně dostupné. Racemický pseudoefedrin se prodává jako Sudafed - nosní dekongestivum. Protože pseudoefedrin lze použít k nelegální výrobě metamfetamin je nákup pseudoefedrinu pro použití v akademickém nebo průmyslovém výzkumu spíše regulován. Jako alternativu Myers et. al uvedli užitečnost chirálních pomocných látek pseudoefenaminu v alkylačních reakcích.[26] I když pseudoefenamin není snadno dostupný z komerčních zdrojů, lze jej relativně snadno syntetizovat benzil a nelze je použít k výrobě amfetaminy.[27]

Pseudoephedrine and pseudoephenamine.png
Chirální pomocné látky pro pseudoefedrin a pseudoefenamin

Amidy pseudoefedrinu se obvykle připravují acylací s acylchloridem nebo anhydrid.[28]

Pseudoephedrine acylation.png


Acylace (S,S) -psueodfedrin s anhydridem kyseliny

Alkylace

Amidy pseudoefedrinu podléhají deprotonaci silnou bází, jako je např lithium diisopropylamid (LDA) dát odpovídající (Z)-enoláty. Alkylace těchto lithiových enolátů probíhá s vysokou selektivitou obličeje.

Pseudoephedrine amide alkylation.png


Diastereoselektivní alkylace amidu pseudoefedrinu

Předpokládá se, že diastereoselektivita je výsledkem konfigurace, ve které je jedna strana enolátu lithného blokována sekundárním alkoxidem lithným a molekulami rozpouštědla asociovanými s tímto kationem lithia. V souladu s tímto návrhem bylo pozorováno, že diastereoselktivita alkylačního kroku je vysoce závislá na množství přítomného chloridu lithného a na rozpouštědle, tetrahydrofuran (THF). Typicky je k nasycení roztoku enolátu v THF při molaritě reakce dostatečné 4 až 6 ekvivalentů chloridu lithného.

Pseudoephedrine model.png


Model diastereoslektivní alkylace enolátu amidu pseudoefedrinu

Jednou z hlavních výhod asymetrické alkylace s amidy pseudoefedrinu je to, že amidové enoláty jsou obvykle dostatečně nukleofilní, aby reagovaly s primárními a dokonce i sekundárními halogenidy při teplotách od –78 ° C do 0 ° C. Je také možná konstrukce kvartérních uhlíkových center alkylací α-rozvětvených amidových enolátů, ačkoli přidání DMPU je nezbytný pro méně reaktivní elektrofily.[29]

Odstranění

Byly vyvinuty podmínky pro transformaci amidů pseudoefedrinu na enantiomerně obohacené karboxylové kyseliny, alkoholy, aldehydy, a ketony.

Pseudoephedrine derivatives.png


Transformace amidů pseudoefedrinu na synteticky užitečné funkční skupiny

Po odštěpení lze pomocnou látku obnovit a znovu použít.

tert-Butansulfinamid

Hlavní článek: terc-butansulfinamid

Tento konkrétní sulfinamid chirální pomocná látka byla původně vyvinuta Jonathanem A. Ellmanem a jeho použití byla rozsáhle prozkoumána jeho skupinou.[30][31] Často se tedy označuje jako Ellmanova pomocná látka nebo Ellmanova sulfinamid.

Sulfinamide enantiomers.png
Dva možné enantiomery sloučeniny tert-butansulfinamid

Příprava

Buď enantiomer tert-butansulfinamid lze dosáhnout z tert-butyl-disulfid ve dvou krocích: katalytická asymetrická oxidační reakce poskytuje produkt monooxidace disulfidu ve vysokém výtěžku a enantiomerním přebytku. Zpracováním této sloučeniny amidem lithným v amoniaku se získá opticky čistý obrácený produkt.

Sulfinamide synthesis.png


Syntéza tert-butansulfinamid ze snadno dostupných chemikálií

Kondenzace tert-butansulfinamid s aldehydem nebo ketonem probíhá ve vysokém výtěžku a poskytuje pouze (E) -izomer odpovídající N-sulfinyliminy.

Sulfinamide condensations.png


Kondenzace tert-butansulfinamid s aldehydy a ketony

Syntéza chirálních aminů

Přidání Grignardova činidla do a tert-butansulfinyl aldimin nebo ketimin vede k asymetrickému přidání za vzniku rozvětveného sulfinamidu. Pozorovaná stereoselektivita může být racionalizována šestičlennou kruhovou přechodovou strukturou, kde kyslík i dusík sulfinyliminu koordinují hořčík.

Sulfinyl aldimine grignard addition.png


Přidání Grignardova činidla do a tert-butansulfinyl aldimin

Odstranění

Pomocná látka může být odstraněna z požadovaného aminu působením kyselina chlorovodíková v protická rozpouštědla.

Sulfinamide removal.png


Kyselé štěpení pomocné látky sulfinamid

SAMP / RAMP

Hlavní článek: Ukončuje hydrazon-alkylační reakci SAMP / RAMP

Alkylační reakce chirální (S) -1-amino-2-methoxymethylpyrrolidin (SAMP ) a (R) -1-amino-2-methoxymethylpyrrolidin (RAMPA ) hydrazony byly vyvinuty Dieter Enders a E.J. Corey.[32][33]

Příprava

SAMP lze připravit v šesti krocích od (S) -prolin a RAMP lze připravit v šesti krocích od (R)-kyselina glutamová.

EndersSamp.png


Příprava SAMP a RAMP z komerčně dostupných materiálů.

Alkylační reakce

Kondenzace SAMP nebo RAMP s aldehydem nebo ketonem poskytuje (E) -hydrazin. Deprotonace lithiumdiisopropylamidem a přidání alkylhalogenidu poskytne alkylovaný produkt. Pomocné zařízení lze odstranit pomocí ozonolýza nebo hydrolýza.

EndersReaction.png


Kondenzace, alkylace a štěpení s chirálními pomocnými látkami SAMP / RAMP

Chirální pomocné látky v průmyslu

Chirální pomocné látky jsou obecně spolehlivé a univerzální, což umožňuje syntézu velkého množství enantiomerně čistých sloučenin časově efektivním způsobem. V důsledku toho jsou chirální pomocné látky často metodou volby v raných fázích vývoje léčiva.[2]

Tipranavir

Inhibitor HIV proteázy Tipranavir je prodáván pro léčbu AIDS. První enantioselektivní léčebná chemická cesta k tipranaviru zahrnovala přidání konjugátu organokuprátového činidla k chirální Michael akceptor.[34] Chirální oxazolidinon v Michaelově akceptoru řídil stereochemii jednoho ze dvou stereocentrů v molekule. Konečná komerční cesta k tipranaviru neobsahuje chirální pomocnou látku; místo toho je toto stereocentrum nastaveno pomocí asymetrická hydrogenace reakce.[35]

Tipranavir routes.png
Syntetické strategie pro nastavení klíčového stereocentra v Tipranaviru

Atorvastatin

Vápenatá sůl atorvastatin je prodáván pod obchodním názvem Lipitor pro snížení hladiny cholesterolu v krvi. První enantioselektivní léčebná chemická cesta k atorvastatinu spoléhala na diastereoselektivní aldolovou reakci s chirálním esterem pro nastavení jednoho ze dvou alkoholových stereocenter.[36] V komerční cestě k atorvastatinu se toto stereocentrum přenáší ze snadno dostupného kyselina isoaskorbová.[37]

Atorvastatin routes.png
Syntetické strategie pro nastavení klíčového stereocentra v atorvastatinu

Viz také

Reference

  1. ^ Klíčové chirální pomocné aplikace (druhé vydání) (ed .: Roos, G.), Academic Press, Boston, 2014 ISBN  978-0-12-417034-6
  2. ^ A b C Glorius, F .; Gnas, Y. (2006). "Chirální pomocná zařízení - zásady a nedávné aplikace". Syntéza. 2006 (12): 1899–1930. doi:10.1055 / s-2006-942399.
  3. ^ Jamali, Fakhreddin (1993). „Kapitola 14: Stereochemicky čisté léky: přehled“. V Wainer, Irving W. (ed.). Stereochemie léčiv: Analytické metody a farmakologie. Marcel Dekker, Inc. str.375 –382. ISBN  978-0-8247-8819-3.
  4. ^ A b Evans, D. A .; Helmchen, G .; Rüping, M. (2007). "Chirální pomocná zařízení v asymetrické syntéze". V Christmann, M (ed.). Asymetrická syntéza - základy. Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. str. 3–9. ISBN  978-3-527-31399-0.
  5. ^ A b Corey, E. J .; Ensley, H. E. (1975). "Příprava opticky aktivního prostaglandinového meziproduktu pomocí asymetrické indukce". J. Am. Chem. Soc. 97 (23): 6908–6909. doi:10.1021 / ja00856a074. PMID  1184891.
  6. ^ Nicolau, K. C. (2008). Klasika v celkové syntéze (5. vydání). New York, New York: Wiley-VCH. str. 485–508. ISBN  978-3-527-29231-8.
  7. ^ Miller, J. P. (2013). „ChemInform Abstract: Recent Advances in Asymmetric Diels-Alder Reactions“. ChemInform. 44 (48): no. doi:10,1002 / brada.201348243.
  8. ^ Corey, E. J .; Ensley, H. E.; Parnell, C. A. (1978). "Pohodlná syntéza vysoce efektivního a recyklovatelného chirálního ředitele pro asymetrickou indukci". J. Org. Chem. 43 (8): 1610–1611. doi:10.1021 / jo00402a037.
  9. ^ Whitesell, J. K .; Chen, H. H .; Lawrence, R. M. (1985). "trans-2-fenylcyklohexanol. Účinná a snadno dostupná chirální pomocná látka". J. Org. Chem. 50 (23): 4663–4664. doi:10.1021 / jo00223a055.
  10. ^ Comins, D. L; Salvador, J. D. (1993). „Efektivní syntéza a rozlišení trans-2- (1-aryl-1-methylethyl) cyklohexanolu: Praktické alternativy k 8-P henylmentholu“. J. Org. Chem. 58 (17): 4656–4661. doi:10.1021 / jo00069a031.
  11. ^ Brunel, Jean Michel (2005). „BINOL: Všestranné chirální činidlo“. Chemické recenze. 105 (3): 857–898. doi:10.1021 / cr040079g. PMID  15755079.
  12. ^ A b Sakane, Soichi; Fujiwara, Junya; Maruoka, Keiji; Yamamoto, Hisashi (1983). "Chirální odstupující skupina. Asymetrická syntéza limonenu a bisabolenů biogenetického typu". Journal of the American Chemical Society. 105 (19): 6154–6155. doi:10.1021 / ja00357a033.
  13. ^ Tanaka, Kiyoshi; Ahn, Mija; Watanabe, Yukari; Fuji, Kaoru (01.06.1996). „Asymetrická syntéza neobvyklých α-aminokyselin diastereoselektivní alkylací chirálního glycinového ekvivalentu“. Čtyřstěn: Asymetrie. 7 (6): 1771–1782. doi:10.1016/0957-4166(96)00212-1.
  14. ^ Maglioli, Paola; De Lucchi, Ottorino; Delogu, Giovanna; Valle, Giovanni (01.01.1992). „Vysoce diastereoselektivní redukce a přidání nukleofilů k arylglyoxalům chráněným binaftolem“. Čtyřstěn: Asymetrie. 3 (3): 365–366. doi:10.1016 / S0957-4166 (00) 80276-1.
  15. ^ Buchi, George; Vogel, Dennis E. (1985). "Nová metoda pro přípravu γ, δ-nenasycených ketonů přes Claisenův přesmyk". The Journal of Organic Chemistry. 50 (23): 4664–4665. doi:10.1021 / jo00223a056.
  16. ^ Miller, Aubry K .; Hughes, Chambers C .; Kennedy-Smith, Joshua J .; Gradl, Stefan N .; Dirk Trauner (2006). "Celková syntéza (-) - heptemeronu B a (-) - guanacastepenu E". Journal of the American Chemical Society. 128 (51): 17057–17062. doi:10.1021 / ja0660507. PMID  17177458.
  17. ^ Al Hazmi, Ali M .; Sheikh, Nadeem S .; Bataille, Carole J. R .; Al-Hadedi, Azzam A. M .; Watkin, Sam V .; Luker, Tim J .; Camp, Nicholas P .; Brown, Richard C. D. (2014). "trans-2-tritylcyklohexanol jako chirální pomocná látka v oxidační cyklizaci 2-methylenhept-5-enoátů zprostředkovaných manganistanem: Aplikace na syntézu trans- (+) - Linalool Oxide ". Organické dopisy. 16 (19): 5104–5107. doi:10.1021 / ol502454r. PMID  25225741.
  18. ^ Evans, D. A .; Bartroli, J .; Shih, T. L (1981). "Enantioselektivní aldolové kondenzace. 2. Erythro-selektivní chirální aldolové kondenzace prostřednictvím boronových enolátů". J. Am. Chem. Soc. 103 (8): 2127–2129. doi:10.1021 / ja00398a058.
  19. ^ Evans, D. A .; Ennis, MD; Mathre, D. J. (1982). "Asymetrické alkylační reakce chirálních imidových esterů. Praktický přístup k enantioselektivní syntéze derivátů a-substituovaných karboxylových kyselin". J. Am. Chem. Soc. 104 (6): 1737–1739. doi:10.1021 / ja00370a050.
  20. ^ Evans, D. A .; Chapman, K. T .; Bisaha, J. (1984). "Nové asymetrické Diels-Alderovy cykloadiční reakce. Chirální α, β-nenasycené karboximidy jako praktické chirální akrylátové a krotonátové dienofilní synthony". J. Am. Chem. Soc. 106 (15): 4261–4263. doi:10.1021 / ja00327a031.
  21. ^ Evans, D. A .; Chapman, K. T .; Hung, D. T .; Kawaguchi, A. T. (1987). „Transition State π-Solvation by Aromatic Rings: An Electronic Contribution to Diels-Alder Reaction Diastereoselectivity“. Angew. Chem. Int. Vyd. 26 (11): 1184–1186. doi:10,1002 / anie.198711841.
  22. ^ Shinada, Tetsuro; Oe, Kentaro; Ohfune, Yasufumi (2012-06-27). "Efektivní celková syntéza manzacidinu B". Čtyřstěn dopisy. 53 (26): 3250–3253. doi:10.1016 / j.tetlet.2012.04.042.
  23. ^ Tsai, Wen-Jiuan; Lin, Yi-Tsong; Uang, Biing-Jiun (01.07.1994). „Asymetrické Michaelovo přidání thiolů k (1R, 2R, 4R) - (-) - 2,10-N-enoylcamphorsultam ". Čtyřstěn: Asymetrie. 5 (7): 1195–1198. doi:10.1016 / 0957-4166 (94) 80155-X.
  24. ^ Takao, Ken-ichi; Sakamoto, Shu; Touati, Marianne Ayaka; Kusakawa, Yusuke; Tadano, Kin-ichi (08.11.2012). „Asymetrická konstrukce celokarbonových kvartérních stereocentrů chirálně-pomocně zprostředkovaným Claisenovým přesmykem a celkovou syntézou (+) - bakuchiolu“. Molekuly. 17 (11): 13330–13344. doi:10,3390 / molekuly171113330. PMC  6268616. PMID  23138536.
  25. ^ Myers, A. G .; et al. (1997). „Pseudoefedrin jako praktická chirální pomocná látka pro syntézu vysoce enantiomerně obohacených karboxylových kyselin, alkoholů, aldehydů a ketonů“. J. Am. Chem. Soc. 119 (28): 6496–6511. doi:10.1021 / ja970402f.
  26. ^ Myers, A. G .; Morales, M. R.; Mellem, K. T. (2012). „Pseudoefenamin: Praktická chirální pomocná látka pro asymetrickou syntézu“ (PDF). Angew. Chem. 124 (19): 4646–4649. doi:10.1002 / ange.201200370. PMC  3854953. PMID  22461381.
  27. ^ Mellem, Kevin T .; Myers, Andrew G. (2013). „Jednoduchá, škálovatelná syntetická cesta k (+) - a (-) - pseudoefenaminu“. Organické dopisy. 15 (21): 5594–5597. doi:10.1021 / ol402815d. ISSN  1523-7060. PMC  3864801. PMID  24138164.
  28. ^ Myers, A. G .; Yang, B. H .; McKinstry, L .; Kopecký, D. J .; Gleason, J. L. (1997). „Pseudoefedrin jako praktická chirální pomocná látka pro syntézu vysoce enantiomerně obohacených karboxylových kyselin, alkoholů, aldehydů a ketonů“. J. Am. Chem. Soc. 119 (28): 6496–6511. doi:10.1021 / ja970402f.
  29. ^ Kummer, D. A .; Chain, W. J .; Morales, M. R.; Quiroga, O .; Myers, A. G. (2008). „Stereokontrolovaná alkylativní konstrukce kvartérních uhlíkových center“. J. Am. Chem. Soc. 130 (40): 13231–13233. doi:10.1021 / ja806021y. PMC  2666470. PMID  18788739.
  30. ^ Liu, Guangcheng; Cogan, Derek A .; Ellman, Jonathan A. (říjen 1997). "Katalytická asymetrická syntéza terc-butansulfinamidu. Aplikace na asymetrickou syntézu aminů". Journal of the American Chemical Society. 119 (41): 9913–9914. doi:10.1021 / ja972012z. ISSN  0002-7863.
  31. ^ Ellman, J. A .; Owens, T. D .; Tang, T. P. (2002). „N-terc-Butanesulfinyl Imines: Versatile Intermediates for the Asymetric Synthesis of Amines". Acc. Chem. Res. 35 (11): 984–995. doi:10.1021 / ar020066u. PMID  12437323.
  32. ^ Corey, E. J .; Enders, D. (1976). "Aplikace N, N-dimethylhydrazonů na syntézu. Použití při účinné, pozičně a stereochemicky selektivní tvorbě vazeb C-C; oxidační hydrolýza na karbonylové sloučeniny." Čtyřstěn dopisy. 17 (1): 3–6. doi:10.1016 / s0040-4039 (00) 71307-4.
  33. ^ Kurti, L .; Czako, B. (2005). Strategické aplikace pojmenovaných reakcí v organické syntéze. Burlington, MA: Elsevier Academic Press. str. 150–151. ISBN  978-0-12-369483-6.
  34. ^ Turner, S. T .; et al. (1998). „Tipranavir (PNU-140690): silný, orálně biologicky dostupný nepeptidový inhibitor HIV proteázy třídy 5,6-dihydro-4-hydroxy-2-pyron-sulfonamidu“. J. Med. Chem. 41 (18): 3467–3476. doi:10.1021 / jm9802158. PMID  9719600.
  35. ^ Caron, Stéphane (2011). „Kapitola 15: Vývoj syntetické cesty vybraných současných farmaceutických léčiv“. V Caron, Stéphane (ed.). Praktická syntetická organická chemie. John Wiley & Sons, Inc. str.666 –670. ISBN  978-0-470-03733-1.
  36. ^ Roth, B. D .; et al. (1991). "Inhibitory biosyntézy cholesterolu. 3. Tetrahydro-4-hydroxy-6- [2- (lH-pyrrol-l-yl) ethyl] -2H-pyran-2-on Inhibitory HMG-CoA reduktázy. 2. Účinky zavedení Substituenty na pozicích tři a čtyři pyrrolového jádra “. J. Med. Chem. 34 (1): 357–366. doi:10.1021 / jm00105a056. PMID  1992137.
  37. ^ Jie Jack Li; Douglas S. Johnson; Drago R. Sliskovic; Bruce D. Roth (2004). „Kapitola 9. Vápník atorvastatinu (lipitor)“. Současná syntéza léčiv. John Wiley & Sons, Inc., str. 113–125. ISBN  978-0-471-21480-9.