Ivosidenib - Ivosidenib
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Výslovnost | oko "voe sid 'e hrot |
Obchodní názvy | Tibsovo |
Ostatní jména | AG-120 |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a618042 |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou |
Třída drog | Antineoplastické látky |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C28H22ClF3N6Ó3 |
Molární hmotnost | 582.97 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
|
Ivosidenib, prodávané pod značkou Tibsovo, je lék na léčbu akutní myeloidní leukémie (AML). Je to inhibitor malých molekul z isocitrát dehydrogenáza-1 (IDH1), který je mutován v několika formách rakoviny. Droga je vyvíjena Agios Pharmaceuticals a je ve fázi III klinické testy.[když? ] Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělena lék na vzácná onemocnění označení pro Akutní myeloidní leukémie a cholangiokarcinom.[1][2]
Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ji považuje za lék první třídy.[3]
V roce 2018 byl ivosidenib schválen ve Spojených státech pro relaps nebo refrakterní Akutní myeloidní leukémie (AML) s IDH1 mutace[4][5][6] a je v současnosti[když? ] v klinické studii fáze III pro cholangiokarcinom s mutací IDH1.[7]
V roce 2019 byl ve Spojených státech schválen ivosidenib pro nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémii (AML) s citlivou mutací IDH1, jak bylo zjištěno testem schváleným FDA, u pacientů, kteří jsou nejméně 75 let nebo mají komorbidity, které vylučují použití intenzivní indukční chemoterapie.[8]
Inhibiční chování
U nádorů od pacientů s diagnostikovaným gliomem, akutní myeloidní leukemií (AML), cholangiokarcinomem a chondrosarkomem jsou pozorovány somatické mutace v konzervovaném aktivním místě isocitrát dehydrogenázy (IDH) 1 a 2. S těmito novými mutacemi vykazují tyto enzymy nové, neomorfní chování, které vede k redukci a-ketoglutarátu na onkometabolit R-2-hydroxyglutarát. Nová molekula kompetitivně inhibuje enzymy závislé na α-ketoglutarátu, což v konečném důsledku vede k epigenetickým změnám a zhoršené hematopoetické diferenciaci. Mutace v mutacích enzymu IDH1 se vyskytují u přibližně 6 až 10% pacientů s AML a mutace IDH2 se vyskytují u přibližně 9 až 13% pacientů s AML, s neznámými statistikami o dalších uvedených stavech.[9]
Ivosidenib, v in vitro studie ukázaly nekompetitivní inhibice chování vůči alfa-ketoglutarát (ɑ-KG) substrát a do NADPH kofaktor. Předpokládá se, že to vede k tomu, že Ivonsidenib je inhibitorem rychlé rovnováhy mIDH1-R132H homodimer Bylo však zjištěno, že NADPH je předem vázán v přípravcích rekombinantních enzymů, což znamená, že to není přesvědčivé.
Předpokládá se také, že léčivo je pomalu se vázajícím inhibitorem homodimeru IDH1-WT. Ukázal Ivosidenib nekompetitivní inhibice do NADP kofaktor, ukazující hyperbolickou křivku pro rychlostní konstantu inhibice vzhledem ke koncentraci. Ivosidenib také nevykazoval žádnou časovou závislost IC50 mezi 1 a 16 hodinami inkubace homodimer.[10]
Výběr pacienta
Pacienti s AML by měli být vyšetřeni na mutace IDH1 v krvi nebo kostní dřeni, aby se zjistilo, zda jsou vhodnými kandidáty na ivosidenib. Pacienti bez mutace by měli být stále pravidelně vyšetřováni, zda se mutace vyvine.[11]
Nepříznivé účinky
U pacientů léčených ivosidenibem byly hlášenými nežádoucími účinky febrilní neutropenie, zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení aspartátaminotransferázy, kolitida, hypertenze, makulopapulární vyrážka. Ivosidenib však byl užíván ve spojení se standardní indukční léčbou AML a nežádoucí účinky nemohou přímo souviset s léčivem.[12]
Reference
- ^ „Označení a schválení léčivých přípravků pro vzácná onemocnění tibsova“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 24. prosince 1999. Citováno 18. prosince 2019.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ „Označení a schválení léčivého přípravku pro vzácná onemocnění Ivosidenib“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 24. prosince 1999. Citováno 18. prosince 2019.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ Nové schválení pro léčbu drogové závislosti 2018 (PDF). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Zpráva). Ledna 2019. Citováno 16. září 2020.
- ^ „FDA schvaluje první cílenou léčbu pacientů s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií, kteří mají určitou genetickou mutaci“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 20. července 2018. Archivováno z původního dne 11. prosince 2019. Citováno 18. prosince 2019.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ „Snapshoty s drogovými zkouškami: Tibsovo“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 2. srpna 2018. Archivováno z původního dne 19. prosince 2019. Citováno 18. prosince 2019.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ „FDA schvaluje ivosidenib pro relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémii“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 23. ledna 2019. Archivováno z původního dne 19. prosince 2019. Citováno 18. prosince 2019.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT03173248 pro „Studie AG-120 (Ivosidenib) vs. placebo v kombinaci s azacitidinem u pacientů s dříve neléčenou akutní myeloidní leukémií s mutací IDH1 (AGILE)“ na ClinicalTrials.gov
- ^ „FDA schvaluje ivosidenib jako léčbu první linie pro AML s mutací IDH1“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 3. května 2019. Archivováno z původního dne 19. prosince 2019. Citováno 18. prosince 2019.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, Roboz GJ, Altman JK, Mims AS, Swords R, Collins RH, et al. (Červen 2018). "Trvalé remise s Ivosidenibem v IDH1-mutované recidivující nebo refrakterní AML". The New England Journal of Medicine. 378 (25): 2386–2398. doi:10.1056 / NEJMoa1716984. PMID 29860938. S2CID 205102890.
- ^ Popovici-Muller J, Lemieux RM, Artin E, Saunders JO, Salituro FG, Travins J a kol. (Duben 2018). „Objev AG-120 (Ivosidenib): Inhibitor IDH1 první třídy ve své léčbě rakoviny mutantů IDH1“. Dopisy ACS pro léčivou chemii. 9 (4): 300–305. doi:10.1021 / acsmedchemlett.7b00421. PMC 5900343. PMID 29670690.
- ^ „Tableta tibsovo- ivosidenibu potažená filmem“. DailyMed. 24. dubna 2019. Citováno 18. prosince 2019.
- ^ Stein EM, DiNardo CD, Mims AS, Savona MR, Pratz K, Stein AS a kol. (07.12.2017). „Ivosidenib nebo Enasidenib v kombinaci se standardní indukční chemoterapií je dobře tolerován a aktivní u pacientů s nově diagnostikovanou AML s mutací IDH1 nebo IDH2: počáteční výsledky studie fáze 1“. Krev. 130 (Suppl 1): 726.
Další čtení
- „Balíček pro schvalování drog: Tibsovo (ivosidenib)“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
externí odkazy
- "Ivosidenib". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.