SCARB1 - SCARB1
Scavenger receptor třídy B typ 1 (SRB1) také známý jako SR-BI je protein že u lidí je kódován SCARB1 gen.[5] SR-BI funguje jako receptor pro lipoprotein s vysokou hustotou.[6]
Funkce
Zachytávač třída B, typ I (SR-BI) je integrální membránový protein nalezené v mnoha typech buněk / tkáních, včetně játra a nadledvin. To je nejlépe známé pro jeho roli při usnadňování příjmu cholesterylesterů z lipoproteiny s vysokou hustotou v játrech. Tento proces řídí pohyb cholesterol z periferních tkání směrem k játra kde může být cholesterol vylučován žlučovodem nebo použit k syntéze steroidních hormonů.[7] Tento pohyb cholesterol je známý jako reverzní transport cholesterolu a je ochranným mechanismem proti rozvoji ateroskleróza, což je hlavní příčina srdeční choroba a mrtvice.
SR-BI je rozhodující v lipidech rozpustných vitamín absorpce.[8]
V melanocytických buňkách může být exprese genu SCARB1 regulována pomocí MITF.[9]
Distribuce druhů
SR-BI byl také identifikován v játrech druhů, které nejsou savci (želva, zlatá rybka, žralok, kuře, žába, a skejt ), což naznačuje, že se objevila na počátku evoluční historie obratlovců. Zdá se, že želva během doby také upreguluje SR-BI vývoj vajec, což naznačuje, že odtok cholesterolu může být během vývojových stádií na nejvyšší úrovni.[10]
Klinický význam
SCARB1 spolu s CD81 je receptorem pro vstup do Virus hepatitidy C. do jaterních buněk.[11]
Předklinický výzkum
I když je známo, že maligní nádory vykazují extrémy heterogenita „Nadměrná exprese SR-B1 je relativně konzistentním markerem v rakovinných tkáních. Zatímco SR-B1 normálně zprostředkovává přenos cholesterolu mezi lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL) a zdravé buňky také usnadňuje selektivní příjem cholesterolu maligními buňkami. Tímto způsobem se upregulace receptoru SR-B1 stává aktivujícím faktorem pro soběstačnost proliferace v rakovinné tkáni.[12][13]
Dodání zprostředkované SR-B1 bylo také použito při transfekci rakovinných buněk siRNA nebo malé interferující RNA. Tato terapie způsobuje interferenci RNA, při které krátké segmenty dvouvláknové RNA cíleně umlčují onkogeny post-transkripce. Zprostředkování SR-B1 snižuje degradaci siRNA a akumulaci mimo cíl a zvyšuje dodání do cílových tkání. V "metastatické a taxan - rezistentní modely rakoviny vaječníků, rHDL zprostředkovaná dodávka sirény zlepšila reakce.[14]
Interaktivní mapa cest
Kliknutím na geny, bílkoviny a metabolity níže zobrazíte odkazy na příslušné články. [§ 1]
- ^ Interaktivní mapu cest lze upravit na WikiPathways: „Statin_Pathway_WP430“.
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000073060 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000037936 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Entrez Gene: SCARB1 Scavenger receptor class B, member 1“.
- ^ Acton S, Rigotti A, Landschulz KT, Xu S, Hobbs HH, Krieger M (leden 1996). "Identifikace zachycovacího receptoru SR-BI jako lipoproteinového receptoru s vysokou hustotou". Věda. 271 (5248): 518–20. Bibcode:1996Sci ... 271..518A. doi:10.1126 / science.271.5248.518. PMID 8560269. S2CID 249922.
- ^ Rhainds D, Brissette L (leden 2004). „Role scavenger receptorů třídy B typu I (SR-BI) při obchodování s lipidy. Definování pravidel pro obchodníky s lipidy“. International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 36 (1): 39–77. doi:10.1016 / s1357-2725 (03) 00173-0. PMID 14592533.
- ^ Valacchi G, Sticozzi C, Lim Y, Pecorelli A (červenec 2011). "Scavenger receptor třídy B typ I: multifunkční receptor". Annals of the New York Academy of Sciences. 1229 (1): E1-7. Bibcode:2011NYASA1229E ... 1V. doi:10.1111 / j.1749-6632.2011.06205.x. PMID 22239457. S2CID 7844031.
- ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (prosinec 2008). "Nové cíle MITF identifikované pomocí dvoustupňové strategie DNA microarray". Výzkum pigmentových buněk a melanomu. 21 (6): 665–76. doi:10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x. PMID 19067971. S2CID 24698373.
- ^ Duggan AE, Marie RS, Callard IP (duben 2002). „Exprese SR-BI (Scavenger Receptor Class B Type I) in želva (Chrysemys picta) tkáně a jiné obratlovce, které nejsou savci.“ The Journal of Experimental Zoology. 292 (5): 430–4. doi:10.1002 / jez.10067. PMID 11857477.
- ^ Kapadia SB, Barth H, Baumert T, McKeating JA, Chisari FV (leden 2007). „Zahájení infekce virem hepatitidy C závisí na cholesterolu a kooperativitě mezi CD81 a zachycovačem receptoru B typu I“ (PDF). Journal of Virology. 81 (1): 374–83. doi:10.1128 / JVI.01134-06. PMC 1797271. PMID 17050612.
- ^ Mooberry LK, Sabnis NA, Panchoo M, Nagarajan B, Lacko AG (prosinec 2016). „Cílení na receptor SR-B1 jako bránu pro léčbu rakoviny a zobrazování“. Hranice ve farmakologii. 7 (466): 466. doi:10.3389 / fphar.2016.00466. PMC 5156841. PMID 28018216.
- ^ Gutierrez-Pajares JL, Ben Hassen C, Chevalier S, Frank PG (2016). „SR-BI: Propojení metabolismu cholesterolu a lipoproteinů s rakovinou prsu a prostaty“. Hranice ve farmakologii. 7: 338. doi:10.3389 / fphar.2016.00338. PMC 5054001. PMID 27774064.
- ^ Rajora MA, Zheng G (2016). „Cílení na SR-BI pro diagnostiku, zobrazování a terapii rakoviny“. Hranice ve farmakologii. 7 (Článek 326): 326. doi:10.3389 / fphar.2016.00326. PMC 5037127. PMID 27729859.
Další čtení
- Williams DL, Temel RE, Connelly MA (listopad 2000). "Role zachycovacího receptoru BI a APO A-I při selektivním vychytávání HDL cholesterolu buňkami nadledvin". Endokrinní výzkum. 26 (4): 639–51. doi:10.3109/07435800009048584. PMID 11196441. S2CID 21441940.
- Krause BR, Auerbach BJ (březen 2001). „Reverzní transport cholesterolu a budoucí farmakologické přístupy k léčbě aterosklerózy“. Současný názor na vyšetřovací drogy. 2 (3): 375–81. PMID 11575708.
- Connelly MA, Williams DL (červen 2004). „Scavenger receptor BI: a scavenger receptor with a mission to transport high density lipoprotein lipids“. Aktuální názor na lipidologii. 15 (3): 287–95. doi:10.1097/00041433-200406000-00008. PMID 15166784. S2CID 24035736.
- Phillips RW (1978). „Nová éra náhradních dentálních materiálů“. Operativní zubní lékařství. 1 (1): 29–35. PMID 1076467.
- Skre H, Berg K (1974). "Cerebelární ataxie a celkový albinismus: spřízněnost naznačující pleitotropismus nebo spojení". Klinická genetika. 5 (3): 196–204. doi:10.1111 / j.1399-0004.1974.tb01682.x. PMID 4838888. S2CID 37259762.
- Calvo D, Dopazo J, Vega MA (leden 1995). „Rodina genů CD36, CLA-1 (CD36L1) a LIMPII (CD36L2): buněčná distribuce, umístění chromozomů a genetická evoluce“. Genomika. 25 (1): 100–6. doi:10.1016/0888-7543(95)80114-2. PMID 7539776.
- Calvo D, Vega MA (září 1993). "Identifikace, primární struktura a distribuce CLA-1, nového člena rodiny genů CD36 / LIMPII". The Journal of Biological Chemistry. 268 (25): 18929–35. PMID 7689561.
- Murao K, Terpstra V, Green SR, Kondratenko N, Steinberg D, Quehenberger O (červenec 1997). „Charakterizace CLA-1, lidského homologu receptoru BI zachycujícího hlodavce, jako receptoru pro lipoproteiny s vysokou hustotou a apoptotické thymocyty“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (28): 17551–7. doi:10.1074 / jbc.272.28.17551. PMID 9211901.
- Ikemoto M, Arai H, Feng D, Tanaka K, Aoki J, Dohmae N, Takio K, Adachi H, Tsujimoto M, Inoue K (červen 2000). "Identifikace proteinu obsahujícího PDZ doménu, který interaguje s metaforickým receptorem třídy B typu I". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (12): 6538–43. Bibcode:2000PNAS ... 97.6538I. doi:10.1073 / pnas.100114397. PMC 18651. PMID 10829064.
- Husemann J, Silverstein SC (březen 2001). „Exprese scavenger receptor třídy B, typ I, astrocyty a buňkami hladkého svalstva cév v normálním dospělém myším a lidském mozku a v mozku Alzheimerovy choroby“. American Journal of Pathology. 158 (3): 825–32. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 64030-8. PMC 1850374. PMID 11238031.
- Li XA, Titlow WB, Jackson BA, Giltiay N, Nikolova-Karakashian M, Uittenbogaard A, Smart EJ (březen 2002). „Vazba lipoproteinů s vysokou hustotou na zachycovací receptor, třída B, typ I aktivuje endotelovou syntézu oxidu dusnatého způsobem závislým na ceramidu“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (13): 11058–63. doi:10,1074 / jbc.M110985200. PMID 11792700.
- Duncan KG, Bailey KR, Kane JP, Schwartz DM (duben 2002). „Lidské sítnicové pigmentové epiteliální buňky exprimují receptory pohlcovače BI a BII“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 292 (4): 1017–22. doi:10.1006 / bbrc.2002.6756. PMID 11944916.
- Kawasaki Y, Nakagawa A, Nagaosa K, Shiratsuchi A, Nakanishi Y (červenec 2002). „Vazba fosfatidylserinu na vychytávací receptor třídy B typu I, receptor fagocytózy buněk varlat sertoli“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (30): 27559–66. doi:10,1074 / jbc.M202879200. PMID 12016218.
- Qi C, Chang J, Zhu Y, Yeldandi AV, Rao SM, Zhu YJ (srpen 2002). „Identifikace protein arginin methyltransferázy 2 jako koaktivátoru pro estrogenový receptor alfa“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (32): 28624–30. doi:10,1074 / jbc.M201053200. PMID 12039952.
- Johnson MS, Svensson PA, Borén J, Billig H, Carlsson LM, Carlsson B (červen 2002). "Exprese scavenger receptorů třídy B typu I ve sloupcovém epitelu žlučníku". Journal of Gastroenterology and Hepatology. 17 (6): 713–20. doi:10.1046 / j.1440-1746.2002.02776.x. PMID 12100619. S2CID 21584794.
- Silver DL (září 2002). „Karboxyl-koncová PDZ-interagující doména zachycovacího receptoru B, typu I je nezbytná pro expresi na buněčném povrchu v játrech“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (37): 34042–7. doi:10,1074 / jbc.M206584200. PMID 12119305.
- Bultel-Brienne S, Lestavel S, Pilon A, Laffont I, Tailleux A, Fruchart JC, Siest G, Clavey V (září 2002). „Apolipoprotein E bez lipidů se váže na zachycovač receptorů I typu I (SR-BI) a zvyšuje absorpci cholesterylesteru z lipoproteinů.“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (39): 36092–9. doi:10.1074 / jbc.M201943200. PMID 12138091.
- Strauss JG, Zimmermann R, Hrzenjak A, Zhou Y, Kratky D, Levak-Frank S, Kostner GM, Zechner R, Frank S (listopad 2002). „Lipáza z endoteliálních buněk zprostředkovává příjem a vazbu částic lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) a selektivní příjem HDL asociovaných esterů cholesterolu nezávisle na jeho enzymatické aktivitě.“. The Biochemical Journal. 368 (Pt 1): 69–79. doi:10.1042 / BJ20020306. PMC 1222966. PMID 12164779.