Apolipoprotein C3 - Apolipoprotein C3 - Wikipedia
Apolipoprotein C-III také známý jako apo-CIII je protein že u lidí je kódován APOC3 gen. Apo-CIII je vylučován játry i tenkým střevem a nachází se na lipoproteinech bohatých na triglyceridy, jako je chylomikrony, lipoprotein s velmi nízkou hustotou (VLDL) a zbytkový cholesterol.,[3]
Struktura
| ApoC-III | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikátory | |||||||||
| Symbol | ApoC-III | ||||||||
| Pfam | PF05778 | ||||||||
| InterPro | IPR008403 | ||||||||
| |||||||||
ApoCIII je relativně malý protein, který může obsahovat 79 aminokyselin glykosylovaný na threonin -74.[4] Nejhojnější glykoformy jsou charakterizovány O-vázanou disacharidovou galaktózou spojenou s N-acetylgalaktosamin (Gal-GalNAc), dále upraveno až na 2 kyselina sialová zbytky. Méně hojné glykoformy se vyznačují složitějšími a fukosylovaný glykan skupiny.[5]
Funkce
APOC3 inhibuje lipoproteinová lipáza a jaterní lipáza; Předpokládá se, že inhibuje absorpci v játrech[6] z triglycerid - bohaté částice. The APOA1, APOC3 a APOA4 geny jsou úzce spojeny jak u potkana, tak u člověka genomy. Geny A-I a A-IV jsou transkribovány ze stejného řetězce, zatímco geny A-1 a C-III jsou konvergentně transkribovány. Zvýšení hladin apoC-III vyvolává vývoj hypertriglyceridemie Nedávné důkazy naznačují intracelulární roli Apo-CIII při podpoře shromažďování a sekrece částic VLDL bohatých na triglyceridy z jaterních buněk za podmínek bohatých na lipidy.[7] Ukázalo se však, že dvě přirozeně se vyskytující bodové mutace v lidské sekvenci kódující apoC3, jmenovitě Ala23Thr a Lys58Glu, odstraňují intracelulární shromáždění a sekreci částic VLDL bohatých na triglyceridy z jaterních buněk.[8][9]
Klinický význam
Nadměrná exprese Apo-CIII u lidí přispívá k ateroskleróza.[3] Dvě nové náchylnosti haplotypy (konkrétně P2-S2-X1 a P1-S2-X1) byly objeveny v ApoAI-CIII-AIV genový shluk na chromozom 11q 23; tyto představují přibližně trojnásobně vyšší riziko ischemická choroba srdeční normálně[10] stejně jako non-inzulin diabetes mellitus.[11] U osob s cukrovka typu 2, zvýšená plazmatická hladina Apo-CIII je spojena s vyšší plazmou triglyceridy a větší koronární tepna kalcifikace (míra subklinické ateroskleróza ).[12]
Apo-CIII zpomaluje katabolismus částic bohatých na triglyceridy. HDL cholesterol částice, které nesou Apo-CIII, jsou spojeny spíše se zvýšeným než sníženým rizikem koronárních srdečních onemocnění.[13]
Zvýšení Apo-CIII zjištěné ve studiích genetických variací může předisponovat pacienty k nealkoholickému ztučnění jater.
Interaktivní mapa cest
Kliknutím na geny, proteiny a metabolity níže můžete odkazovat na příslušné články. [§ 1]
- ^ Interaktivní mapu cest lze upravit na WikiPathways: „Statin_Pathway_WP430“.
Apolipoprotein CIII a HDL
Apolipoprotein CIII se také nachází na HDL částicích. Tvorba HDL obsahující APOCIII není otázkou jednoduché vazby APOCII na již existující HDL částice, ale vyžaduje lipidem transportovaný ABCA1 podobným způsobem jako HDL obsahující APOA1.[14] Akumulace APOCIII na HDL je důležitá pro udržení homeostázy triglyceridů v plazmě, protože zabraňuje nadměrnému množství APOCIII na VLDL a dalších lipoproteinech bohatých na triglyceridy, čímž brání inhibici LpL zprostředkované APOCIII a následné hydrolýze triglyceridů v plazmě. To může vysvětlovat hypertriglyceridemii spojenou s nedostatkem ABCA1 u pacientů s Tangierovou chorobou.
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000110245 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b Khetarpal SA, Zeng X, Millar JS, Vitali C, Somasundara AVH, Zanoni P, Landro JA, Barucci N, Zavadoski WJ, Sun Z, de Haard H, Toth IV, Peloso GM, Natarajan P, Cuchel M, Lund-Katz S , Phillips MC, Tall AR, Kathiresan S, DaSilva-Jardine P, Yates NA, Rader D (2017). „Varianta missense lidského APOC3 a monoklonální protilátka urychlují clearance apoC-III a snižují hladinu lipoproteinů bohatých na triglyceridy“. Přírodní medicína. 23 (9): 1086–1094. doi:10,1038 / nm. 4390. PMC 5669375. PMID 28825717.
- ^ Vaith P, Assmann G, Uhlenbruck G (červen 1978). "Charakterizace oligosacharidového postranního řetězce apolipoproteinu C-III z lidské plazmy lipoproteinů s velmi nízkou hustotou". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Obecné předměty. 541 (2): 234–40. doi:10.1016/0304-4165(78)90396-3. PMID 208636.
- ^ Nicolardi S, van der Burgt YE, Dragan I, Hensbergen PJ, Deelder AM (květen 2013). „Identifikace nových glykoforem apolipoproteinu-CIII s hmotnostní spektrometrií MALDI-FTICR s vysokým rozlišením lidských sér“. Journal of Proteome Research. 12 (5): 2260–68. doi:10.1021 / pr400136p. PMID 23527852.
- ^ Mendivil CO, Zheng C, Furtado J, Lel J, Sacks FM (únor 2010). „Metabolismus lipoproteinů s velmi nízkou hustotou a lipoproteinů s nízkou hustotou obsahujících apolipoprotein C-III a ne jiné malé apolipoproteiny“. Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 30 (2): 239–45. doi:10.1161 / ATVBAHA.109.197830. PMC 2818784. PMID 19910636.
- ^ Sundaram M, Zhong S, Bou Khalil M, odkazy PH, Zhao Y, Iqbal J, Hussain MM, Parks RJ, Wang Y, Yao Z (leden 2010). „Exprese apolipoproteinu C-III v buňkách McA-RH7777 zvyšuje shromáždění a sekreci VLDL za podmínek bohatých na lipidy“. Journal of Lipid Research. 51 (1): 150–161. doi:10.1194 / M900346-JLR200. PMC 2789775. PMID 19622837.
- ^ Sundaram M, Zhong S, Bou Khalil M, Zhou H, Jiang ZG, Zhao Y, Iqbal J, Hussain MM, Figeys D, Wang Y, Yao Z (červen 2010). „Funkční analýza missense mutace APOC3 Ala23Thr spojená s lidskou hypotriglyceridemií“. Journal of Lipid Research. 51 (6): 1524–1534. doi:10.1194 / ml. M005108. PMC 3035516. PMID 20097930.
- ^ Qin W, Sundaram M, Wang Y, Zhou H, Zhong S, Chang CC, Manhas S, Yao EF, Parks RJ, McFie PJ, Stone SJ, Jiang ZG, Wang C, Figeys D, Jia W, Yao Z (srpen 2011) ). „Missense mutace v APOC3 v C-koncové doméně vázající lipidy lidského ApoC-III má za následek zhoršené sestavení a sekreci lipoproteinů s velmi nízkou hustotou bohatých na triacylglycerol: důkaz, že ApoC-III hraje hlavní roli při tvorbě prekurzorů lipidů v mikrozomální lumen ". The Journal of Biological Chemistry. 286 (31): 27769–27780. doi:10.1074 / jbc.M110.203679. PMC 3149367. PMID 21676879.
- ^ Singh P, Singh M, Kaur TP, Grewal SS (listopad 2008). „Nový haplotyp v genové oblasti ApoAI-CIII-AIV škodí indiánům ze severozápadu s ischemickou chorobou srdeční“. International Journal of Cardiology. 130 (3): e93–5. doi:10.1016 / j.ijcard.2007.07.029. PMID 17825930.
- ^ Singh P, Singh M, Gaur S, Kaur T (červen 2007). „Klastr genů ApoAI-CIII-AIV a jeho vztah k hladinám lipidů u diabetes mellitus typu 2 a ischemické choroby srdeční: stanovení nového citlivého haplotypu“. Výzkum diabetu a cévních nemocí. 4 (2): 124–29. doi:10.3132 / dvdr.2007.030. PMID 17654446. S2CID 23793589.
- ^ Qamar A, Khetarpal SA, Khera AV, Qasim A, Rader DJ, Reilly MP (2015). „Plazmatické hladiny apolipoproteinu C-III, triglyceridy a kalcifikace koronární arterie u diabetiků 2. typu“. Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 35 (8): 1880–1888. doi:10.1161 / ATVBAHA.115.305415. PMC 4556282. PMID 26069232.
- ^ Pytle FM, Zheng C, Cohn JS (2011). "Složitosti metabolismu apolipoproteinu C-III v plazmě". Journal of Lipid Research. 52 (6): 1067–1070. doi:10.1194 / jlr.E015701. PMC 3090227. PMID 21421846.
- ^ Kypreos KE (2008). „ABCA1 podporuje de Novo biogenezi částic HDL s obsahem Apolipoproteinu CIII in Vivo a moduluje závažnost hypertriglyceridémie vyvolané Apolipoproteinem CIII“. Biochemie. 47 (39): 10491–10502. doi:10.1021 / bi801249c. PMID 18767813.
externí odkazy
- Apolipoprotein + C-III v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Člověk APOC3 umístění genomu a APOC3 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
Další čtení
- von Eckardstein A, Holz H, Sandkamp M, Weng W, Funke H, Assmann G (květen 1991). „Apolipoprotein C-III (Lys58 ---- Glu). Identifikace varianty apolipoproteinu C-III v rodině s hyperalphalipoproteinemií“. The Journal of Clinical Investigation. 87 (5): 1724–31. doi:10.1172 / JCI115190. PMC 295277. PMID 2022742.
- Karathanasis SK, Zannis VI, Breslow JL (duben 1985). "Izolace a charakterizace cDNA klonů odpovídajících dvěma různým lidským alelám apoC-III". Journal of Lipid Research. 26 (4): 451–56. PMID 2989400.
- Karathanasis SK, Oettgen P, Haddad IA, Antonarakis SE (listopad 1986). "Struktura, vývoj a polymorfismy lidského genu pro apolipoprotein A4 (APOA4)". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 83 (22): 8457–61. Bibcode:1986PNAS ... 83,8457K. doi:10.1073 / pnas.83.22.8457. PMC 386949. PMID 3095836.
- Maeda H, Hashimoto RK, Ogura T, Hiraga S, Uzawa H (prosinec 1987). "Molekulární klonování varianty lidského apoC-III: Thr 74 ---- Ala 74 mutace brání O-glykosylaci". Journal of Lipid Research. 28 (12): 1405–09. PMID 3123586.
- Karathanasis SK (říjen 1985). „Multigenová rodina Apolipoproteinů: tandemová organizace genů lidského apolipoproteinu AI, CIII a AIV“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 82 (19): 6374–78. Bibcode:1985PNAS ... 82,6374K. doi:10.1073 / pnas.82.19.6374. PMC 390718. PMID 3931073.
- Zannis VI, Cole FS, Jackson CL, Kurnit DM, Karathanasis SK (červenec 1985). "Distribuce mRNA apolipoproteinu A-I, C-II, C-III a E ve lidských tkáních plodu. Časově závislá indukce mRNA apolipoproteinu E kulturami lidských monocytů-makrofágů." Biochemie. 24 (16): 4450–55. doi:10.1021 / bi00337a028. PMID 3931677.
- Shelley CS, Sharpe CR, Baralle FE, Shoulders CC (listopad 1985). „Srovnání genů lidského apolipoproteinu. Apo AII představuje unikátní funkční spojení intron-exon“. Journal of Molecular Biology. 186 (1): 43–51. doi:10.1016/0022-2836(85)90255-4. PMID 3935800.
- Hospattankar AV, Brewer HB, Ronan R, Fairwell T (březen 1986). "Aminokyselinová sekvence lidského plazmatického apolipoproteinu C-III od normolipidemických subjektů". FEBS Dopisy. 197 (1–2): 67–73. doi:10.1016/0014-5793(86)80300-3. PMID 3949020. S2CID 83923614.
- Brewer HB, Shulman R, Herbert P, Ronan R, Wehrly K (srpen 1974). „Kompletní aminokyselinová sekvence alaninového apolipoproteinu (apoC-3) a apolipoproteinu z lidské plazmy lipoproteiny s velmi nízkou hustotou“. The Journal of Biological Chemistry. 249 (15): 4975–84. PMID 4846755.
- Karathanasis SK, McPherson J, Zannis VI, Breslow JL (1983). „Spojení lidských genů apolipoproteinů A-I a C-III“. Příroda. 304 (5924): 371–73. Bibcode:1983 Natur.304..371K. doi:10.1038 / 304371a0. PMID 6308458. S2CID 4336695.
- Sharpe CR, Sidoli A, Shelley CS, Lucero MA, Ramena CC, Baralle FE (květen 1984). „Lidské apolipoproteiny AI, AII, CII a CIII. CDNA sekvence a hojnost mRNA“. Výzkum nukleových kyselin. 12 (9): 3917–32. doi:10.1093 / nar / 12.9.3917. PMC 318799. PMID 6328445.
- Law SW, Gray G, Brewer HB (duben 1983). "cDNA klonování lidského apoA-I: aminokyselinová sekvence preproapoA-I". Komunikace pro biochemický a biofyzikální výzkum. 112 (1): 257–64. doi:10.1016 / 0006-291X (83) 91824-7. PMID 6404278.
- Protter AA, Levy-Wilson B, Miller J, Bencen G, White T, Seilhamer JJ (prosinec 1984). „Izolace a sekvenční analýza genu lidského apolipoproteinu CIII a intergenní oblasti mezi geny apo AI a apo CIII“. DNA. 3 (6): 449–56. doi:10.1089 / dna.1.1984.3.449. PMID 6439535.
- Levy-Wilson B, Appleby V, Protter A, Auperin D, Seilhamer JJ (říjen 1984). „Izolace a DNA sekvence cDNA plné délky pro lidský preapolipoprotein CIII“. DNA. 3 (5): 359–64. doi:10.1089 / dna.1984.3.359. PMID 6548954.
- Dammerman M, Sandkuijl LA, Halaas JL, Chung W, Breslow JL (květen 1993). „Haplotyp apolipoproteinu CIII chránící proti hypertriglyceridemii je specifikován promotorem a polymorfismy 3 'nepřekládané oblasti“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (10): 4562–66. Bibcode:1993PNAS ... 90.4562D. doi:10.1073 / pnas.90.10.4562. PMC 46552. PMID 8099442.
- Wu JH, Kao JT, Wen MS, Lo SK (květen 2000). „Polymorfismy DNA na lokusech apolipoproteinu A1-CIII na Tchaj-wanu: korelace plazmatického APOCIII s hladinou triglyceridů a indexem tělesné hmotnosti“. Journal of the Formosan Medical Association = Taiwan Yi Zhi. 99 (5): 367–74. PMID 10870325.
- Geraci MW, Moore M, Gesell T, Yeager ME, Alger L, Golpon H, Gao B, Loyd JE, Tuder RM, Voelkel NF (březen 2001). „Vzorce genové exprese v plicích pacientů s primární plicní hypertenzí: analýza genové microarray“. Výzkum oběhu. 88 (6): 555–62. doi:10.1161 / 01.RES.88.6.555. PMID 11282888.
- Inoue Y, Miyazaki M, Tsuji T, Sakaguchi M, Fukaya K, Huh NH, Namba M (listopad 2001). „Reaktivace jaterně specifické genové exprese v imortalizované lidské buněčné linii hepatocytů zavedením lidského genu HNF4alpha2“. International Journal of Molecular Medicine. 8 (5): 481–87. doi:10,3892 / ijmm.8.5.481. PMID 11605014.
- Pastier D, Lacorte JM, Chambaz J, Cardot P, Ribeiro A (duben 2002). „Pro kombinovanou aktivaci promotoru lidského apolipoproteinu C-III pomocí upstream stimulačního faktoru a jaterního nukleárního faktoru-4 jsou zapotřebí dva prvky podobné iniciátoru.“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (17): 15199–206. doi:10,1074 / jbc.M200227200. PMID 11839757.
- Chhabra S, Narang R, Krishnan LR, Vasisht S, Agarwal DP, Srivastava LM, Manchanda SC, Das N (červen 2002). „Polymorfismus a hladiny triglyceridů Apolipoprotein C3 SstI u asijských indiánů“. Genetika BMC. 3: 9. doi:10.1186/1471-2156-3-9. PMC 116591. PMID 12052247.