Apatinib - Apatinib - Wikipedia
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | Rivoceranib; YN968D1 |
| Trasy z správa | Ústní |
| ATC kód |
|
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C24H23N5Ó |
| Molární hmotnost | 397.482 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Apatinib, také známý jako YN968D1, je tyrosin inhibitor kinázy který selektivně inhibuje receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru -2 (VEGFR2, také známý jako KDR). Jedná se o orálně biologicky dostupné činidlo s malou molekulou, o kterém se předpokládá, že inhibuje angiogeneze v rakovinných buňkách; konkrétně apatinib inhibuje migraci a proliferaci endotelových buněk zprostředkovanou VEGF, čímž blokuje tvorbu nových krevních cév v nádorové tkáni. Toto činidlo také mírně inhibuje tyrosinkinázy c-Kit a c-SRC.[1]
Apatinib byl poprvé syntetizován společností Advenchen Laboratories v Kalifornii v USA a je vyvíjen společnostmi Jiangsu Hengrui Medicine (Čína), LSK BioPartners (USA) a Bukwang Pharmaceutical Company (Korea).[2] Jedná se o vyšetřovaný lék proti rakovině, který v současnosti prochází klinické testy jako potenciál cílená léčba pro metastatické karcinom žaludku, metastatické rakovina prsu a pokročilé hepatocelulární karcinom.
Klinická studie fáze I / II
Hlavní řešitel z Fudanské univerzity v Číně představil výsledky klinických studií u lidí fáze I / II na zasedání CSCO 2009 (17. října 2009). Pacientům s rakovinou byly podávány různé dávky apatinibu denně po dobu 28 dnů. Apatinib byl dobře snášen v dávkách pod 750 mg / den, byly hlášeny 3 ze 3 toxických účinků omezujících dávku při 1 000 mg / den a maximální tolerovaná dávka je stanovena na 850 mg / den. Vyšetřovatel také uvedl u 65 pacientů s rakovinou léčených ve fázi I / II, 1,54% mělo úplnou odpověď, 12,31% mělo částečnou odpověď, 66,15% mělo stabilní onemocnění a 20% mělo progresivní onemocnění.[3]
Samostatná publikovaná zpráva o bezpečnosti a farmakokinetice apatinibu v klinických studiích u člověka dospěla k závěru, že má povzbuzující protinádorovou aktivitu u široké škály typů rakoviny.[4]
Aktuální stav
 | Tato část musí být aktualizováno. (Února 2018) |
Existuje studie fáze II / III přijímající pacienty v Číně, aby se zjistilo, zda apatinib může zlepšit přežití bez progrese ve srovnání s placebem u pacientů s metastatickým karcinomem žaludku, u nichž selhaly dvě linie chemoterapie (září 2009).[5] Apatinib byl schválen CFDA v prosinci 2014 pro pacienty s pozdním stadiem karcinomu žaludku v Číně.[6] Studie fáze IV týkající se bezpečnosti apatinibu byla zahájena v dubnu 2015. Cílem této studie je přijmout 2 000 pacientů.[7]
V listopadu 2010 byly zahájeny další dvě klinické studie fáze II pro apatinib u metastáz trojnásobně negativní rakovina prsu pacientů a pokročilých hepatocelulární karcinom.[8]
7. března 2011 společnost Bukwang oznámila, že podala IND korejskému úřadu FDA, aby zahájil klinické studie na lidech s apatinibem ve fázi II.[9]
Neklinické studie
Některé rakovinné buňky mají schopnost vyvinout rezistenci vůči cytotoxickým účinkům určitých léků na rakovinu (tzv odolnost proti více lékům ). Studie dospěla k závěru, že apatinib může být užitečný při obcházení multirezistence rakovinných buněk vůči určitým konvenčním látkám antineoplastický léky.[10] Studie ukázala, že apatinib zvrací ABCB1 - a ABCG2 zprostředkovaná multirezistenční rezistence inhibicí těchto funkcí a zvýšením intracelulárních koncentrací antineoplastických léčiv. Tato studie naznačuje, že apatinib bude potenciálně účinný při kombinované léčbě s konvenčními protinádorovými léky, zejména v případech, kdy existuje rezistence na chemoterapii.
Reference
- ^ http://www.cancer.gov/Templates/drugdictionary.aspx?CdrID=592508
- ^ „Mesylát apatinibu (YN968D1)“. Archivovány od originál dne 13.7.2011.
- ^ „Nový inhibitor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru YN968D1 (apatinib） proti pokročilým malignitám: studie fáze I / II“. 17. října 2009.
- ^ Li, Jin; Zhao, Xinmin; Chen, Lei; Guo, Haiyi; Lv, Fangfang; Jia, Ka; Yv, Ke; Wang, Fengqing; et al. (2010). „Bezpečnost a farmakokinetika nového selektivního inhibitoru receptoru 2 pro vaskulární endoteliální růstový faktor YN968D1 u pacientů s pokročilými malignitami“. Rakovina BMC. 10: 529. doi:10.1186/1471-2407-10-529. PMC 2984425. PMID 20923544.
- ^ http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00970138?term=NCT00970138&rank=1
- ^ „中国 晚期 胃癌 小 分子 靶向 药物 研究 取得 突破“. news.sina.com.cn. Citováno 2015-11-02.
- ^ „口服 小 分子 靶向 药物 阿帕 替 尼 开启 大 样本 临床 试验 - 丁香 园“. oncol.dxy.cn. Citováno 2015-11-02.
- ^ http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=apatinib
- ^ http://news.mk.co.kr/newsRead.php?year=2011&no=144122
- ^ Mi YJ, Liang YJ, Huang HB, Zhao HY, Wu CP, Wang F, Tao LY, Zhang CZ a kol. (2010). „Apatinib (YN968D1) obrací rezistenci na více léčivých přípravků tím, že inhibuje efluxní funkci více transportních kazet vázajících ATP“. Výzkum rakoviny. 70 (20): 7981–7991. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-10-0111. PMC 2969180. PMID 20876799.