Tromboxan A2 - Thromboxane A2
![]() | |||
| |||
Identifikátory | |||
---|---|---|---|
3D model (JSmol ) | |||
ChEBI | |||
ChemSpider | |||
KEGG | |||
Pletivo | Tromboxan + A2 | ||
PubChem CID | |||
UNII | |||
| |||
| |||
Vlastnosti | |||
C20H32Ó5 | |||
Molární hmotnost | 352,465 g / mol | ||
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |||
![]() ![]() ![]() | |||
Reference Infoboxu | |||
Tromboxan A2 (TXA2) je typ tromboxan který je produkován aktivovaným krevní destičky v době hemostáza a má protrombotické vlastnosti: stimuluje aktivaci nových krevních destiček a zvyšuje agregaci krevních destiček. Toho je dosaženo aktivací tromboxanový receptor, což má za následek změnu tvaru destiček, naruby aktivaci integriny, a degranulace.[1] V oběhu fibrinogen váže tyto receptory na sousední destičky, což dále posiluje sraženina. Tromboxan A2 je také známý vazokonstriktor[2][3][4][5] a je zvláště důležitý během poranění tkáně a zánětu. Rovněž je považován za odpovědného za Prinzmetalova angina pectoris.
Receptory, které zprostředkovávají akce TXA2, jsou receptory tromboxanu A2. Lidský receptor TXA2 (TP) je typický receptor spojený s G proteinem (GPCR) se sedmi transmembránovými segmenty. U lidí byly dosud klonovány dvě varianty sestřihu receptoru TP - TPα a TPβ.
Syntéza a rozdělení
TXA2 je generován z prostaglandin H2 podle tromboxan-A syntáza v metabolické reakci, která generuje přibližně stejné množství Kyselina 12-hydroxyheptadekatrienová (12-HHT). Aspirin nevratně inhibuje trombocyty cyklooxygenáza 1 prevence tvorby prostaglandinu H2, a tedy tromboxanu A2.
TXA2 je ve vodném roztoku velmi nestabilní, protože je hydratován během asi 30 sekund na biologicky neaktivní tromboxan B2. 12-HHT, i když se kdysi považoval za neaktivní vedlejší produkt syntézy TXA2, se nedávno ukázal, že má řadu potenciálně důležitých akcí, z nichž některé se vztahují k účinkům TXA2 (viz Kyselina 12-hydroxyheptadekatrienová ).[6] Díky svému velmi krátkému poločasu funguje TXA2 primárně jako autokrinní nebo parakrinní mediátor v okolních tkáních obklopujících jeho produkční místo. Většina prací v oblasti TXA2 se provádí místo toho pomocí syntetických analogů, jako jsou U46619 a I-BOP.[7] Ve studiích na lidech 11-dehydrothromboxan B2 úrovně se používají k nepřímému měření produkce TXA2.[8][9]
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/40/Eicosanoid_synthesis.svg/320px-Eicosanoid_synthesis.svg.png)
Reference
- ^ Offermanns, Stefan (08.12.2006). "Aktivace funkce krevních destiček prostřednictvím receptorů spojených s G proteiny". Výzkum oběhu. 99 (12): 1293–1304. doi:10.1161 / 01.res.0000251742.71301.16. ISSN 0009-7330. PMID 17158345.
- ^ Ding, Xueqin; Murray, Paul A. (listopad 2005). "Buněčné mechanismy kontrakce zprostředkované tromboxanem A2 v plicních žilách". American Journal of Physiology. Plicní buněčná a molekulární fyziologie. 289 (5): L825–833. doi:10.1152 / ajplung.00177.2005. ISSN 1040-0605. PMID 15964897.
- ^ Yamamoto, K .; Ebina, S .; Nakanishi, H .; Nakahata, N. (listopad 1995). "Transdukce signálu zprostředkovaná receptorem tromboxanu A2 v buňkách hladkého svalstva králičí aorty". Obecná farmakologie. 26 (7): 1489–1498. doi:10.1016/0306-3623(95)00025-9. ISSN 0306-3623. PMID 8690235.
- ^ Smyth, Emer M (01.04.2010). "Tromboxan a tromboxanový receptor u kardiovaskulárních onemocnění". Klinická lipidologie. 5 (2): 209–219. doi:10.2217 / CLP.10.11. ISSN 1758-4299. PMC 2882156. PMID 20543887.
- ^ Winn, R; Harlan, J; Nadir, B; Harker, L; Hildebrandt, J (září 1983). „Tromboxan A2 zprostředkovává vazokonstrikci plic, ale ne permeabilitu po endotoxinu“. Journal of Clinical Investigation. 72 (3): 911–918. doi:10.1172 / jci111062. ISSN 0021-9738. PMC 1129256. PMID 6886010.
- ^ Yokomizo, T. (2014). „Dva odlišné receptory leukotrienu B4, BLT1 a BLT2“. Journal of Biochemistry. 157 (2): 65–71. doi:10.1093 / jb / mvu078. PMID 25480980.
- ^ Michael P. Walsh; et al. „Kontrakce hladké svaloviny kaudálního arteria vyvolaná tromboxanem A2 zahrnuje aktivaci vstupu Ca2 + a senzibilizaci Ca2 +: fosforylace MYPT1 zprostředkovaná Rho kinázou MYPT1 v Thr-855, ale ne Thr-697“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 13.7.2011.
- ^ Catella F, Healy D, Lawson JA, FitzGerald GA (1986). „11-Dehydrothromboxan B2: kvantitativní index tvorby tromboxanu A2 v lidském oběhu“. PNAS. 83 (16): 5861–5865. Bibcode:1986PNAS ... 83.5861C. doi:10.1073 / pnas.83.16.5861. PMC 386396. PMID 3461463.
- ^ Lordkipanidzé M, Pharand C, Schampaert E, Turgeon J, Palisaitis DA, Diodati JG (2007). „Srovnání šesti hlavních testů funkce krevních destiček k určení prevalence rezistence na aspirin u pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen“. Eur Heart J. 28 (14): 1702–1708. doi:10.1093 / eurheartj / ehm226. PMID 17569678.