Nedostatek N-acetylglutamát syntázy - N-Acetylglutamate synthase deficiency
![]() | tento článek potřebuje další citace pro ověření.Leden 2008) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) ( |
Nedostatek N-acetylglutamát syntázy | |
---|---|
Ostatní jména | Nedostatek syntetázy |
![]() | |
Kyselina N-acetylglutamová | |
Specialita | Lékařská genetika |
Nedostatek N-acetylglutamát syntázy je autozomálně recesivní porucha močovinového cyklu.
Příznaky a symptomy
Příznaky jsou viditelné během prvního týdne života a pokud nejsou detekovány a diagnostikovány správně, následky jsou fatální.
Genetika
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/3e/Autorecessive.svg/220px-Autorecessive.svg.png)
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/en/thumb/e/e4/Geneprod.gif/220px-Geneprod.gif)
The chromozóm bylo zjištěno, že nese gen kódování pro N-acetylglutamát syntetázu je chromozom 17q (q znamená delší rameno chromozóm ) u lidí a chromozom 11 u myší. V obou organismech se chromozom skládá ze sedmi exony a šest introny a nekódování sekvence.
Příčina této poruchy je jediná základna vypuštění, které vedlo k mutace posunu snímků, a tedy chyba v genovém kódování tohoto specifika enzym.
Mechanismus
Karbamoyl fosfát syntáza I je enzym nacházející se v mitochondriální matice a katalyzuje první reakci Cyklus močoviny, ve kterém karbamoyl fosfát se vyrábí.
Karbamoylfosfát syntáza 1, zkráceně CPS1, se aktivuje svým přirozeným aktivátorem N-acetylglutamát, který je zase syntetizován z acetyl-CoA a kyselina glutamová v reakci katalyzované N-acetylglutamát syntáza, běžně nazývané NAGS. N-acetylglutamát je vyžadován pro Cyklus močoviny se bude konat.
Nedostatek v N-acetylglutamát syntáza nebo genetická mutace v genu kódujícím enzym, povede k selhání cyklu močoviny amoniak není převeden na močovina, ale spíše nahromaděné v krvi vedoucí k tzv Hyperamonémie typu I. Jde o těžkou novorozeneckou poruchu se smrtelnými následky, pokud není zjištěna ihned po narození.
Diagnóza
![]() | Tato část je prázdná. Můžete pomoci přidávat k tomu. (Dubna 2019) |
Léčba
Ačkoli v současné době neexistuje léčba, léčba zahrnuje injekce strukturně podobné sloučeniny, Kyselina karglumová, analog N-acetylglutamátu. Tento analog se rovněž aktivuje CPS1. Tato léčba zmírňuje intenzitu poruchy.
Pokud jsou příznaky zjištěny dostatečně včas a pacientovi je injekčně podána tato sloučenina, jsou závažné mentální retardace lze mírně snížit, ale poškození mozku je nevratný.
Také: hemodialýza pro vznikající hyperamonemickou krizi, benzoan sodný, fenylacetát sodný, fenylbutyrát sodný, nízkobílkovinová strava doplněná směsí esenciálních aminokyselin a argininu, citrulin, experimentální pokusy o genovou terapii, transplantace jater (která je léčivá) a také N- suplementace karbamylglutamátu.
Mezi časné příznaky patří letargie, zvracení a hluboko kóma.
Viz také
Reference
- Hall L, Metzenberg R, Cohen P (1958). „Izolace a charakterizace přirozeně se vyskytujícího kofaktoru biosyntézy karbamylfosfátu“. J Biol Chem. 230 (2): 1013–21. PMID 13525417.
- Caldovic L, Morizono H, Panglao M, Cheng S, Packman S, Tuchman M (2003). „Nulové mutace v genu N-acetylglutamát syntázy spojené s akutním novorozeneckým onemocněním a hyperamonemií“. Hum Genet. 112 (4): 364–8. doi:10.1007 / s00439-003-0909-5. PMID 12594532. S2CID 27479847.
externí odkazy
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |