Pseudoachondroplázie - Pseudoachondroplasia

Pseudoachondroplázie
Pseudoachondroplázie. 01.jpg
Pseudoachondroplázie. Ramena a Humeri. Všimněte si dysplastických proximálních humerálních epifýz, rozšíření metafýzy, nepravidelnosti a metafyzální linie osifikace. Tyto změny jsou souhrnně označovány jako „rachitické změny“. Léze jsou oboustranné a symetrické.
SpecialitaLékařská genetika

Pseudoachondroplázie je dědičná porucha růstu kostí.[1] Je to genetické autosomálně dominantní porucha. Obvykle se objevuje až ve věku 2–3 let, protože růst je zpočátku normální. Pseudoachondroplázie je obvykle nejprve detekována poklesem lineárního růstu na rozdíl od vrstevníků, a kolébavá chůze nebo vznikající deformity dolních končetin.[2]

Pseudoachondroplázie (známá také jako PSACH, pseudoachondroplastická dysplazie a syndrom pseudoachondroplastické spondyloepifýzy) je osteochondrodysplázie což má za následek mírné až závažné nízký vzrůst kvůli inhibici růstu kostry především v končetinách.[2] Ačkoli podobnosti v nomenklatuře mohou způsobit zmatek, pseudoachondroplázie by neměla být zaměňována s achondroplázie, což je klinicky a geneticky odlišné skeletální dysplázie. Pseudoachondroplázie je způsobena heterozygotní mutací v genu kódujícím protein oligomerní matrice chrupavky (COMP). Mutace v genu COMP může také způsobit mnohočetná epifýzová dysplázie. Navzdory radioklinickým podobnostem mezi pseudoachondroplázií a mnohočetnou epifýzovou dysplazií je tato méně závažná.[3]

Příznaky a symptomy

Nepřiměřený nízký vzrůst, deformita dolních končetin, krátké prsty a ligotavá laxnost dávají pseudoachondroplázii charakteristické rysy. Průměrná výška dospělých mužů s tímto stavem je kolem 120 centimetrů (3 stopy, 11 palců), zatímco dospělé ženy jsou obvykle kolem 116 cm (3 stopy, 9 palců). Dotčené osoby nejsou při narození znatelně krátké. U pacientů s pseudoachondroplázií se vyskytují abnormality chůze, deformace dolních končetin nebo zpomalený růst, který se charakteristicky projevuje ve věku 2–3 let. Nepřiměřený nízký vzrůst je charakterizován zkrácením segmentů proximálních končetin (humeri a femora), které se také říká rhizomelické zkrácení. Mezi další známé klinické rysy patří genu valgum / varum, brachydaktylie (krátké prsty), pružná flexe deformity boků, kolen, hyperlordóza bederní páteře, kolébky dolních končetin a rozšíření metafýzových konců dlouhých kostí, zejména kolem zápěstí, kolen a kotníky. Pacienti s pseudoachondroplázií mají normální inteligenci a kraniofaciální rysy.[2][4][5]

  • Pseudoachondroplázie

  • Pseudoachondroplázie

  • Pseudoachondroplázie

Genetika

Pseudoachondroplázie se dědí v autosomálně dominantní způsobem, ačkoli jeden případ velmi vzácný autosomálně recesivní formulář byl zdokumentován. U potomků postižených jedinců je 50% riziko zdědění mutantní alely. Prenatální testování molekulárně genetickým vyšetřením je k dispozici, pokud byla u postiženého člena rodiny identifikována mutace způsobující onemocnění (Hecht et al. 1995).

Patofyziologie

COMP je extracelulární protein vázající vápník přímo zapojený do migrace a proliferace chondrocytů. Je pozorován s vysokou frekvencí v chondrocytech ve vývoji kostí a šlach. Při pseudochondroplázii se COMP nevylučuje, ale místo toho se hromadí v chondrocytech a nakonec je otráví a zabije. Ačkoli se některým chondrocytům daří přežít, růst je významně snížen, což má za následek charakteristicky krátké končetiny a zdánlivě nepostiženou tvář a trup osob postižených poruchou (OMIM 2008). Mutace v COMP vedou k fenotypovému spektru, které se liší od pseudochondroplázie (na nejextrémnějším konci) po mnohočetnou epifýzovou dysplazii nebo MED (geneticky podobná, i když mírnější skeletální dysplazie).[5]

Studie provedené Hetch et al. naznačují, že kolagen typu IX, kolagen aktivní specificky při stavbě chrupavky, hraje klíčovou roli v pseudoachondroplázii. Vědci zjistili, že IX kolagen byl nashromážděn v chondrocytech pseudoachondroplasia. Tento objev naznačuje, že patogeneze pseudoachondroplázie zahrnuje interakce mutantních genových produktů COMP se specifickými složkami chrupavky, jako je kolagen typu IX, a že nejde pouze o důsledek účinků mutantních molekul na produkci a sekreci COMP ( OMIM 2008).

Molekulární biologie

Gen COMP je lokalizován na chromozomu 19p13.1; jeho přesné místo je P49747. COMP obsahuje 19 exonů. Oligomerní protein proteinu chrupavky je 757 aa (OMIM 2008). COMP protein se nachází v extracelulární matrix, komplexní síť bílkovin a dalších molekul, které se tvoří v prostorech mezi buňkami, které tvoří vazy a šlachy. Nachází se také poblíž chondrocyty (buňky tvořící chrupavku). Chondrocyty hrají zásadní roli osteogeneze (tvorba kosti), zejména v oblasti páteře, boků a končetin, kde osteogeneze začíná tvorbou chrupavky, která je poté kalcifikována a přeměněna na kost. Dosud plně nerozumíme normální funkci proteinu COMP, i když se předpokládá, že hraje roli v buněčném růstu, dělení a apoptóza (sebezničení) buněk a účast na regulaci buněčného pohybu a připoutání (OMIM 2008).

U jedinců s pseudoachondroplázií bylo identifikováno téměř 60 mutací v genu COMP. Mutací odpovědnou za nejběžnější alelu je však delece jednoho kodonu ve velmi krátké repetici tripletů (GAC), ve které je odstraněna 469. aminokyselina, kyselina asparagová (OMIM 2008).

Diagnóza

Pseudoachondroplázie. Rentgenové snímky nohou zobrazující dysplastické distální femorální a proximální tibiální epifýzy a distální rozšíření metafýzy femuru, baňkování, nepravidelnosti (bílé šipky) a radiolucentní oblasti, zejména mediálně. Všimněte si metafýzové linie osifikace proximálních holenních kostí (blackarrows) a relativního šetření holenních hřídelí. Změny kolem kolena jsou známé jako „rachitické změny“. Léze jsou oboustranné a symetrické.

Přesná diagnóza zůstává široce postavena na přesném odebírání historie s charakteristickými klinickými a rentgenovými kosterními rysy.[2][4] Genetická diagnóza je založena na sekvenování DNA. Protože plazmatické hladiny COMP jsou významně sníženy u pacientů s mutacemi COMP, jako je pseudoachondroplázie, stalo se měření plazmatických hladin COMP spolehlivým prostředkem pro diagnostiku této a patofysiologicky podobných poruch.[6]

Kostní rentgenografie

Přesné hodnocení jasných rentgenových nálezů zůstává významným přispěvatelem k diagnostice pseudoachondroplázie. Je pozoruhodné, že rentgenové abnormality obratlů mají tendenci časem ustupovat. Abifýzové abnormality mají sklon postupovat progresivně. Pacienti obvykle trpí včasnou artritidou kyčlí a kolen. V literatuře bylo popsáno mnoho jedinečných radiografických abnormalit skeletu pacientů s pseudoachondroplázií.[2][7][4]

  • Spolu s rhizomelickým zkrácením končetiny je přítomnost epifýzo-metafýzových změn dlouhých kostí výrazným radiologickým znakem pseudoachondroplázie.
  • Hypoplastické kapitálové femorální epifýzy, široké krátké krčky femuru, coxa vara, horizontálnost střechy acetabula a opožděná erupce střediska sekundární osifikace os pubis a větší trochanter.
  • Dysplastické / hypoplastické epifýzy, zejména ramen a kolen.
  • Rozšíření metafýzy, nepravidelnost a metafýzová linie osifikace. Tyto abnormality, s nimiž se obvykle setkáváme v proximálním humeru a kolem kolen, jsou souhrnně označovány jako „rachitické změny“.
  • Radiografické léze slepého skeletu jsou obvykle bilaterální a symetrické.
  • Oválné obratle s předním zobákem pocházející a platyspondyly prokázané na bočních rentgenových snímcích páteře.
  • Normální rozšíření interpedikulárních vzdáleností kaudálně prokázáno na předozadních rentgenových snímcích dorsolumbární oblasti. Toto je důležitý rozlišovací znak mezi pseudoachondroplázií a achondroplázií.
  • Může dojít k odontoidní hypoplázii vedoucí k cervikální nestabilitě.

Diferenciální diagnostika

  • Achondroplázie[7]
  • Mnohočetná epifýzová dysplázie[7]
  • Mukopolysacharidóza[7]
  • Jiné příčiny genu valgum (klepání na kolena) nebo genu varum (luk nohou), jako je rachita
  • Spondyloepiphyseal dysplasia congenita
  • Radiografické nálezy pánve a boků nalezené u Perthesovy choroby by neměly být zaměňovány s pseudochondroplázií. U pacientů s Perthesovou chorobou se může projevovat jednostranná náklonnost kyčle. Kromě toho jsou oboustranné postižení kyčle obvykle asymetrické. Naproti tomu pacienti s pseudochondroplázií obvykle vykazují bilaterální a symetrické postižení kyčle.[2][7]

Léčba

V současné době neexistuje lék na pseudoachondroplázii. Léčba různých zdravotních problémů, které jsou výsledkem poruchy, však zahrnuje léky, jako jsou analgetika (léky proti bolesti) na nepohodlí kloubů, osteotomie na deformity dolních končetin a chirurgická léčba skoliózy. Prevence některých souvisejících zdravotních problémů zahrnuje fyzikální terapii k zachování pružnosti kloubů a pravidelná vyšetření k detekci degenerativních onemocnění kloubů a neurologických projevů (zejména komprese míchy). Poskytovatelé zdravotní péče navíc doporučují léčbu psychosociálních problémů souvisejících s nízký vzrůst a další fyzické deformity pro postižené jedince a jejich rodiny (OMIM 2008).

Epidemiologie

Pseudoachondroplázie je jednou z nejčastějších kosterních dysplázií postihujících všechny rasové skupiny. V současné době však nejsou k dispozici žádné přesné údaje o incidenci (Suri et al. 2004).

Dějiny

V roce 1995 gen zodpovědný za pseudoachondroplázii identifikoval výzkumný tým vedený Dr. Jacqueline Hecht z University of Texas-Houston, Health Science Center. Tento objev navíc osvětlil protein COMP, který tým uznal jako způsob, který se nějakým způsobem podílí na růstu a stanovení výšky skeletu (Hetch et al. 1995).[8]

V roce 1997 provedla Hetch a její kolegové z výzkumného oddělení Shrinersovy nemocnice pro děti v Portlandu v Oregonu další výzkum, který vedl k jejich objevu, že intracelulární osud mutantní COMP je určen prostředím jednotlivých chondrocytů, na rozdíl od předchozí představy že aktivity COMP vedoucí k pseudoachondroplázii byly určeny strukturálními účinky mutace na COMP; to znamenalo, že aktivity COMP jsou buněčně specifické (Hetch et al. 1995).

Hetch a kol. také objevil kolagen typu IX akumulovaný v chondrocytech Pseudoachondroplasia. Tento objev ukázal, že patogeneze pseudoachondroplázie je výsledkem interakcí produktů mutantní alely COMP s určitými „složkami chrupavky“, zejména s kolagenem typu IX (Hetch et al. 1995).

Viz také

Reference

  1. ^ Reference, Genetics Home. "pseudoachondroplázie". Genetická domácí reference. Citováno 2017-09-27.
  2. ^ A b C d E F Gamal R, Elsayed SM, EL-Sobky TA, Elabd HS (2017). „Pseudoachondroplázie u dítěte: role antropometrických měření a zobrazení skeletu v diferenciální diagnostice“. Egyptský žurnál radiologie a nukleární medicíny. 48 (1): 245–50. doi:10.1016 / j.ejrnm.2016.10.007.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  3. ^ 132400
  4. ^ A b C Moosa S, Nishimura G (2013). „Pseudoachondroplázie: zpráva o jihoafrické rodině“. Jihoafrický žurnál radiologie. 17: 65–7. doi:10,7196 / SAJR.767 (neaktivní 9. 11. 2020).CS1 maint: DOI neaktivní od listopadu 2020 (odkaz)
  5. ^ A b Jackson GC, Mittaz-Crettol L, Taylor JA, Mortier GR, Spranger J, Zabel B; et al. (2012). „Pseudoachondroplázie a mnohočetná epifýzová dysplazie: sedmiletá komplexní analýza genů známých chorob identifikuje nové a opakující se mutace a poskytuje přesné hodnocení jejich relativního přínosu“. Lidská mutace. 33 (1): 144–57. doi:10,1002 / humu.21611. PMC  3272220. PMID  21922596.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  6. ^ Tufan AC, Satiroglu-Tufan NL, Jackson GC, Semerci CN, Solak S, Yagci B (2007). „Koncentrace proteinu oligomerní matrice v séru nebo plazmě jako diagnostický marker při pseudoachondroplázii: diferenciální diagnostika rodiny“. Eur J Hum Genet. 15 (10): 1023–1028. doi:10.1038 / sj.ejhg.5201882. PMID  17579668. S2CID  74377.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  7. ^ A b C d E EL-Sobky, TA; Shawky, RM; Sakr, HM; Elsayed, SM; Elsayed, NS; Ragheb, SG; Gamal, R (15. listopadu 2017). „Systematický přístup k rentgenovému hodnocení běžně pozorovaných genetických onemocnění kostí u dětí: Obrázkový přehled“. J Musculoskelet Surg Res. 1 (2): 25. doi:10.4103 / jmsr.jmsr_28_17. S2CID  79825711.
  8. ^ Adelson, Betty M. (2011). Dwarfismus: Lékařské a psychosociální aspekty hluboké krátké postavy. Johns Hopkins University Press. p. 39. ISBN  978-0-8018-8121-3.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje