Dysplázie Kniest - Kniest dysplasia
| Dysplázie Kniest | |
|---|---|
| Specialita | Lékařská genetika  |
Dysplázie Kniest je vzácná forma nanismus způsobené mutací v COL2A1 gen na chromozomu 12.[1] The COL2A1 gen je zodpovědný za produkci kolagen typu II. Mutace COL2A1 Gen vede k abnormálnímu růstu kostry a problémům se sluchem a zrakem. Co charakterizuje Kniestovu dysplazii z jiného typu II osteochondrodysplázie je úroveň závažnosti a hloupý tvar zkrácených dlouhých tubulárních kostí.[2]
Tento stav poprvé diagnostikoval Dr. Wilhelm Kniest v roce 1952. Dr. Kniest si všiml, že jeho 50letý pacient má potíže s omezenou pohyblivostí kloubů. Pacient měl nízkou postavu a také trpěl slepotou. Po analýze DNA pacienta Dr. Kniest zjistil, že došlo k mutaci v spojovací místo genu COL2A1.
Tento stav je velmi vzácný a vyskytuje se u méně než 1 z 1 000 000 lidí. Muži a ženy mají stejnou šanci mít tento stav.[3] V současné době neexistuje žádný lék na dysplazii Kniest. Alternativní názvy pro Kniest Dysplasia mohou zahrnovat Kniestův syndrom, syndrom chrupavky švýcarského sýra, Kniest chondrodystrophynebo metatrofický nanismus typu II.
Příznaky a symptomy
Protože kolagen hraje důležitou roli ve vývoji těla, lidé s Kniest Dysplasia budou mít obvykle první příznaky při narození. Mezi tyto příznaky patří:[4]
- Muskuloskeletální problémy
Cobbovo měření úhlu dextroskoliózy- Krátké končetiny
- Zkrácený trup těla
- Zploštělé kosti v páteři (platyspondyly)
- kyfoskolióza
- Skolióza (Boční zakřivení páteře)
- Časný vývoj artritida
- Dýchací problémy
- Infekce dýchacích cest
- Obtížné dýchání
- Problémy s očima
- Těžká krátkozrakost (krátkozrakost)
- Šedý zákal (oblačnost v oční čočce)
- Lebeční struktura může prodloužit oční bulvu a způsobit její ztenčení sítnice, čímž predisponuje oddělení sítnice
- Problémy se sluchem
- progresivní ztráta sluchu
- ušní infekce
Většina příznaků je chronická a bude se s věkem jednotlivce nadále zhoršovat. Je nezbytné pravidelně podstupovat kontroly u všeobecných lékařů, ortopedů, oftalmologů a / nebo otorinolaryngologů. To pomůže zjistit, zda existují nějaké změny, které by mohly vzbuzovat obavy.[5]
Genetika
| Fenotyp | Umístění | Gene / Locus | Gen / Locus MIM Number | Dědictví | Číslo fenotypu MIM | Klíč pro mapování fenotypu |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Dysplázie Kniest | 12q13.11 | COL2A1 | 120141 | Autozomálně dominantní | 156550 | 3 |
Mechanismus
Studie ukázaly, že mutovaný gen COL2A1 je zodpovědný za všechny typy II chondroldysplazie, včetně dysplazie Kniest. Věří se, že bodové mutace nebo změna spojovacích míst v doménách COL2A1 povede k Dysplasii Kniest. Doména COL2A1 se obvykle rozprostírá mezi exon 12 a 24. Mutace, které se vyskytují v donorovém místě sestřihu, vedou ke ztrátě funkce v tomto místě. To vede k přeskočení exonu a deleci aminokyselin. Ztráta těchto aminokyselin vede k abnormální struktuře prokolagenu II. Struktura není stabilní jako obvykle prokolagen II struktura a je obvykle degradován rychleji.[6]
Diagnóza
Rodinná / lékařská anamnéza
Dysplázie Kniest je autosomálně dominantní stav.[7] To znamená, že osoba potřebuje pouze jednu kopii mutovaného genu, aby měla tento stav. Lidé s rodinnou anamnézou jsou vystaveni vyššímu riziku onemocnění než lidé bez rodinné anamnézy. Náhodná mutace v genu může způsobit, že tento stav bude mít i osoba bez rodinné anamnézy.[Citace je zapotřebí ]
Diagnostické techniky
K diagnostice dysplazie Kniest se používá kombinace lékařských testů. Tyto testy mohou zahrnovat:[8]
- Skenování počítačové tomografie (CT vyšetření ) - Tento test používá více snímků pořízených v různých úhlech k vytvoření průřezového obrazu těla.
- Magnetická rezonance (MRI) - Tato technika dokazuje podrobné snímky těla pomocí magnetických polí a rádiových vln.
- EOS Imaging - EOS imaging poskytuje informace o tom, jak muskuloskeletální systém interaguje s klouby. 3D obraz je skenován, zatímco pacient stojí, a umožňuje lékaři zobrazit přirozenou, vážící polohu.
- Rentgenové záření - Rentgenové snímky umožní lékaři bližší pohled na to, zda kosti rostou abnormálně či nikoli.
Pořízené snímky pomohou identifikovat jakékoli kostní anomálie. U pacienta s Kniestovou dysplazií je třeba hledat dva klíčové rysy: přítomnost stehenních kostí ve tvaru činky a koronální rozštěpy v obratlích. Mezi další funkce, které je třeba hledat, patří:[Citace je zapotřebí ]
- Platyspondyly (plochá těla obratlů)
- Kyfoskolióza (abnormální zaoblení zad a boční zakřivení páteře)
- Abnormální růst epifýzy, metafýzy, a diafýza
- Krátké tubulární kosti
- Zúžené společné prostory
Genetické testování - Může být odebrán genetický vzorek za účelem důkladného prozkoumání DNA pacienta. Nalezení chyby v genu COL2A1 pomůže identifikovat stav jako chondroldysplázii typu II.
Léčba
Vzhledem k tomu, že dysplazie Kniest může ovlivnit různé tělesné systémy, léčba se může mezi nechirurgickou a chirurgickou léčbou lišit. Pacienti budou v průběhu času sledováni a léčba bude poskytována na základě vzniklých komplikací.[9]
Chirurgický
- Spinální fúze u pacientů s těžkou kyfoskoliózou
- Rozšíření Osteotomie pomoci léčit progresivní omezování kloubů
- Chirurgické vyrovnání
- Oprava oddělení sítnice
- Myyringotomie (chirurgický zákrok k uvolnění tlaku vypuštěním tekutiny z ušního bubínku)
Nechirurgický
- Rutinní monitorování
Nastavení pro BPAP pomocí mechanického ventilátoru - Podpora kyslíku, CPAP, Bipap, Mechanická ventilace
- Fyzikální terapie
- Osvěžující
Stejně jako možnosti léčby i prognóza závisí na závažnosti příznaků. I přes různé příznaky a omezení má většina lidí normální inteligenci a může vést normální život.[Citace je zapotřebí ]
Nedávný výzkum
Nedávný článek z roku 2015 uvádí perzistentní notochord u plodu ve 23. týdnu těhotenství. Plod měl abnormální páteř, zkrácené dlouhé kosti a levou tlapku. Po provedení posmrtných testů a ultrazvuku vědci věřili, že plod trpí hypochondrogeneze. Hypochondrogenese je způsobena, když se abnormálně tvoří kolagen typu II v důsledku mutace genu COL2A1. Za normálních okolností se chrupavčitý notochord vyvine do kostních obratlů v lidském těle. Gen COL2A1 vede k malformovanému kolagenu typu II, který je nezbytný při přechodu z kolagenu do kosti. Toto je poprvé, co vědci našli přetrvávající notochord v lidském těle kvůli mutaci COL2A1.[10]
Eponym
Je pojmenován podle Wilhelma Kniesta.[11]
Reference
- ^ Hirsch, Larissa. "Kniest Dysplasia". Nemours Children Health System. Nadace Nemours. Citováno 21. listopadu 2015.
- ^ Chen, Harold (2012). Chen, Harold (ed.). Atlas genetické diagnostiky a poradenství. New York: Springer USA. 1259–1263. doi:10.1007/978-1-4614-1037-9. ISBN 978-1-4614-1036-2. S2CID 42921995.
- ^ "Kniest Dysplasia". Národní organizace pro vzácné poruchy. Národní organizace pro vzácné poruchy. Citováno 20. listopadu 2015.
- ^ Hirsch, Larissa. "Kniest Dysplasia". Nemours Children Health System. Nadace Nemours. Citováno 21. listopadu 2015.
- ^ John, Dormans (2014-02-23). "Kniest Dysplasia". Dětská nemocnice ve Filadelfii. Dětská nemocnice ve Filadelfii. Citováno 21. listopadu 2015.
- ^ McKusick, Victor. "Kniest Dysplasia". omim.org/. Univerzita Johna Hopkinse. Citováno 21. listopadu 2015.
- ^ Jenkin, Henry J. (2010). „Abnormality rukou a nohou spojené s genetickými chorobami“. Hand (New York, NY). Springer Link. 6 (1): 18–26. doi:10.1007 / s11552-010-9302-8. PMC 3041879. PMID 22379434.
- ^ John, Dormans (2014-02-23). "Kniest Dysplasia". Dětská nemocnice ve Filadelfii. Dětská nemocnice ve Filadelfii. Citováno 21. listopadu 2015.
- ^ Pauli, Richard. "Kniest Dysplasia Natural History" (PDF). lpaonline.org/. Malí lidé z Ameriky. Citováno 21. listopadu 2015.
- ^ Codsi, Elisabeth a kol. "Trvalý notochord v plodu s mutací COL2A1." Kazuistiky v porodnictví a gynekologii 2015 (2015): 935204. PMC. Web. 21. listopadu 2015.
- ^ synd / 2170 v Kdo to pojmenoval?