NSI-189 - NSI-189
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou[1] |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Odstranění poločas rozpadu | 17,4–20,5 hodiny[1] |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C22H30N4Ó |
| Molární hmotnost | 366.509 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
NSI-189 je experimentální, potenciál antidepresivum to je předmětem vyšetřování Neuralstem, Inc. pro léčbu velká depresivní porucha (MDD), stejně jako pro kognitivní porucha a neurodegenerace.[2][1][3]
A fáze II klinické hodnocení u MDD se nepodařilo splnit primární cílový parametr deprese (MADRS ) v červenci 2017, i když byla hlášena statisticky významná zlepšení u řady cílových parametrů sekundární deprese a poznávání.[4][5]
Aktivita sloučeniny byla objevena pomocí fenotypový screening s knihovna 10 269 sloučenin k identifikaci sloučenin, které propagovaly neurogeneze in vitro.[3] Od roku 2016 cílová sloučeniny nebylo známo, ale zdálo se, že podporuje neurogenezi u hlodavců.[2][3]
NSI-189 dokončil a fáze I klinická studie pro MDD v roce 2011, kde byla podána 41 zdravým dobrovolníkům.[6] Klinická studie fáze Ib pro léčbu MDD u 24 pacientů byla zahájena v roce 2012 a dokončena v červenci 2014, přičemž výsledky byly zveřejněny v prosinci 2015.[1][7] V červenci 2017 bylo oznámeno, že a fáze II klinická studie s 220 pacienty nesplnila primární cílový parametr účinnosti u MDD.[8] Po oznámení se akcie společnosti Neuralstem propadly o 61%.[9] Podrobnější analýza výsledků studie byla vydána v prosinci 2017 a lednu 2018. Odhalila statisticky významná zlepšení na stupnicích deprese hlášených pacienty a v aspektech poznání pro dávku 40 mg / den. Za zmínku stojí zejména vylepšení paměti (velikost efektu Cohenův d = 1,12, p = 0,002), pracovní paměť (d = 0,81, p = 0,020) a výkonná funkce (d = 0,66, p = 0,048), měřeno počítačovým testem CogScreen.[5]
Kromě MDD společnost Neuralstem uvedla, že má v úmyslu pokračovat v klinickém vývoji NSI-189 pro řadu dalších neurologické stavy, počítaje v to traumatické zranění mozku, Alzheimerova choroba, posttraumatická stresová porucha, mrtvice, a aby se zabránilo kognitivní a paměťový pokles stárnutí.[2]
Viz také
Reference
- ^ A b C d Fava, M; Johe, K; Ereshefsky, L; Gertsik, L G; Angličtina, B A; Bilello, Ja; Thurmond, L M; Johnstone, J; Dickerson, B C; Makris, N; Hoeppner, B B; Flynn, M; Mischoulon, D; Kinrys, G; Freeman, M P (2015). „Fáze 1B, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie eskalace více dávek fosfátu NSI-189, neurogenní sloučeniny, u pacientů s depresí“. Molekulární psychiatrie. 21: 1372–80. doi:10.1038 / mp.2015.178. ISSN 1359-4184. PMC 5030464. PMID 26643541.
- ^ A b C Eric E. Bouhassira (15. června 2015). Encyklopedie SAGE encyklopedie výzkumu kmenových buněk. Publikace SAGE. str. 843–. ISBN 978-1-4833-4767-7.
- ^ A b C Neuralstem (březen 2016), Neuralstem Inc. březen 2016 firemní prezentace (PDF), vyvoláno 25. března 2016[mrtvý odkaz ] Alternativní URL
- ^ „Neuralstem: Zkušební fáze fáze 2 podle NSI-189 nesplňuje cílový parametr primární účinnosti“. NASDAQ.com. 2017-07-25. Citováno 2017-09-20.
- ^ A b „Firemní prezentace Neuralstem Inc. - leden 2018“ (PDF).
- ^ „Studie farmakokinetiky jedné dávky (PK) nové neurogenní sloučeniny NSI-189 - plné znění - ClinicalTrials.gov“.
- ^ „Farmakokinetika s více dávkami (PK) a farmakodynamický (PD) účinek fosfátu NSI-189 u pacientů s depresí - plný text - ClinicalTrials.gov“.
- ^ „Neuralstem ohlašuje data 2. fáze NSI-189 nejvyšší úrovně pro depresivní poruchu“. Neuralstem Inc.
- ^ Court, Emma (25. července 2017). „AKTUALIZACE: Neuralstemové zásoby klesly o 61% u zpráv o chybě ve střední fázi klinického hodnocení“.
externí odkazy
- McIntyre RS, Johe K, Rong C, Lee Y (2017). „Neurogenní sloučenina, NSI-189 fosfát: nová multidoménová léčba schopná prokognitivních a antidepresivních účinků“. Léky na odborné posudky. 26: 767–770. doi:10.1080/13543784.2017.1324847. PMID 28460574.