NV-5138 - NV-5138 - Wikipedia

NV-5138
NV-5138.svg
Klinické údaje
Trasy z
správa		Pusou[1]
Třída drogSestrin2 modulátor; Aktivátor mTORC1
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC7H13F2NÓ2
Molární hmotnost181.183 g · mol−1
3D model (JSmol )

NV-5138[2] je orálně a centrálně aktivní malá molekula lék který je vyvíjen společností Navitor Pharmaceuticals pro léčbu velká depresivní porucha (MDD).[3][1][4] To přímo a selektivně aktivuje cíl savčího komplexu rapamycinu 1 (mTORC1) signální dráha vazbou a modulací sestrin2, a leucin aminokyselina senzor a předřazená regulační cesta.[1][4][5] Cesta mTORC1 je stejná signální cesta jako cesta mTORC1 Antagonista NMDA receptoru ketamin se aktivuje v mediální prefrontální kůra (mPFC) zprostředkovat jeho rychle působící antidepresivum účinky.[1][4] Bylo zjištěno, že jedna perorální dávka NV-5138 zvyšuje signalizaci a produkci mTORC1 synaptogeneze v mPFC a vyvolat rychlé antidepresivní účinky ve více zvířecí modely deprese.[1][4] Stejně jako u ketaminu, i tyto akce vyžadují signalizaci neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF).[1] Antidepresivní účinky po jedné dávce NV-5138 jsou dlouhodobé, trvají až 7 dní a jsou podobné účinkům ketaminu.[1][4] Na základě těchto slibných předklinické zjištění, probíhají snahy o posouzení NV-5138 v klinické testy s lidskými subjekty.[1] V listopadu 2019 NV-5138 dokončil tři fáze I studie léčby MDD.[3] V těchto studiích předběžné důkazy o účinnost, snášenlivost, bezpečnost, a farmakokinetika bylo pozorováno.[6]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h Duman RS (2018). „Ketamin a rychle působící antidepresiva: nová éra v boji proti depresi a sebevraždě“. F1000Res. 7: 659. doi:10.12688 / F1000Research.14344.1. PMC  5968361. PMID  29899972.
  2. ^ Sengupta, Shomit; Giaime, Emilie; Narayan, Sridhar; Hahm, Seung; Howell, Jessica; O’Neill, David; Vlasuk, George P .; Saiah, Eddine (11. března 2019). „Objev NV-5138, prvního selektivního aktivátoru Brain mTORC1“. Vědecké zprávy. 9 (1). Bibcode:2019NatSR ... 9.4107S. doi:10.1038 / s41598-019-40693-5. PMC  6412019. PMID  30858438.
  3. ^ A b „Výzkumný program: modulátory mTORC1 - Navitor Pharmaceuticals - AdisInsight“. adisinsight.springer.com.
  4. ^ A b C d E „Modulátor Sestrin 2 NV-5138 vykazuje rychlé antidepresivní účinky podobné ketaminu prostřednictvím přímé aktivace signalizace mTORC1“ v „56. výroční zasedání ACNP: Plakátová sekce I, 4. prosince 2017“. Neuropsychofarmakologie. 42 (1): S111 – S293. Listopad 2017. doi:10.1038 / npp.2017.264. PMC  5719065.
  5. ^ Wolfson RL, Chantranupong L, Saxton RA, Shen K, Scaria SM, Cantor JR, Sabatini DM (leden 2016). „Sestrin2 je leucinový senzor pro dráhu mTORC1“. Věda. 351 (6268): 43–8. Bibcode:2016Sci ... 351 ... 43W. doi:10.1126 / science.aab2674. PMC  4698017. PMID  26449471.
  6. ^ „Navitorovy tři fáze 1 studie pro NV-5138 ukazují antidepresivní účinky a dopad biomarkerů, podporující další vývoj přímého aktivátoru mTORC1 v depresi“.

externí odkazy