DYRK1A - DYRK1A
Kináza 1A regulovaná duální specificitou tyrosin-fosforylace je enzym že u lidí je kódován DYRK1A gen.[5] Alternativní sestřih tohoto genu generuje několik variant transkriptu, které se navzájem liší buď v 5 'UTR nebo v 3' kódující oblasti.[6] Tyto varianty kódují alespoň pět různých izoforem.[7]
Funkce
DYRK1A je členem rodiny dvojí specificity tyrosin fosforylace regulované kinázy (DYRK). Tento člen obsahuje a signál jaderného cílení sekvence, a protein kináza doména, a leucinový zip motiv a vysoce konzervativní 13-po sobě jdoucíhistidin opakovat. Katalyzuje to autofosforylace na serin /threonin a tyrosin zbytky. Může hrát významnou roli v signální dráze regulující buněčnou proliferaci a může se podílet na vývoji mozku. Tento gen je homologem genu Drosophila mnb (minibrain) a genu potkaního Dyrk.[7]
Ukázalo se také, že Dyrk1a moduluje plazmu homocystein úroveň v myším modelu nadměrné exprese.[8]
Klinický význam
DYRK1A je lokalizován v Downův syndrom kritická oblast chromozomu 21, a je považován za silný kandidátský gen pro poruchy učení spojené s Downovým syndromem.[7] Kromě toho polymorfismus (SNP) v DYRK1A Bylo zjištěno, že je spojena s replikací HIV-1 v makrofágech odvozených od monocytů, stejně jako s pomalejším postupem k AIDS ve dvou nezávislých kohortách jedinců infikovaných HIV-1.[6] Mutace v DYRK1A jsou také spojeny s Poruchou autistického spektra.[9]
Interakce
DYRK1A bylo prokázáno komunikovat s WDR68.[10]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000157540 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání Ensembl 89: ENSMUSG00000022897 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Guimera J, Pritchard M, Nadal M, Estivill X (září 1997). „Minibrain (MNBH) is a copy copy gen mapping to human chromozome 21q22.2“. Cytogenet Cell Genet. 77 (3–4): 182–4. doi:10.1159/000134571. PMID 9284911.
- ^ A b Bol SM, Moerland PD, Limou S, van Remmerden Y, Coulonges C, van Manen D, Herbeck JT, Fellay J, Sieberer M, Sietzema JG, van 't Slot R, Martinson J, Zagury JF, Schuitemaker H, van' t Wout AB (2011). „Celomanomová asociační studie identifikuje polymorfismus jednoho nukleotidu v DYRK1A spojený s replikací HIV-1 v makrofázích odvozených od monocytů“. PLOS ONE. 6 (2): e17190. Bibcode:2011PLoSO ... 617190B. doi:10.1371 / journal.pone.0017190. PMC 3045405. PMID 21364930.
- ^ A b C „Entrez Gene: DYRK1A duální specificita tyrosin- (Y) -fosforylace regulovaná kináza 1A“.
- ^ Noll C, Planque C, Ripoll C, Guedj F, Diez A, Ducros V, Belin N, Duchon A, Paul JL, Badel A, de Freminville B, Grattau Y, Bléhaut H, Herault Y, Janel N, Delabar JM (2009 ). „DYRK1A, nový determinant cyklu methionin-homocystein v různých myších modelech nadměrně exprimujících tuto kinázu spojenou s Downovým syndromem“. PLOS ONE. 4 (10): e7540. Bibcode:2009PLoSO ... 4.7540N. doi:10,1371 / journal.pone.0007540. PMC 2760102. PMID 19844572.
- ^ O'Roak BJ, Vives L, Fu W, Egertson JD, Stanaway IB, Phelps IG, Carvill G, Kumar A, Lee C, Ankenman K, Munson J, Hiatt JB, Turner EH, Levy R, O'Day DR, Krumm N, Coe BP, Martin BK, Borenstein E, Nickerson DA, Mefford HC, Doherty D, Akey JM, Bernier R, Eichler EE, Shendure J (prosinec 2012). „Multiplexní cílené sekvenování identifikuje opakovaně mutované geny u poruch autistického spektra“. Věda. 338 (6114): 1619–22. Bibcode:2012Sci ... 338.1619O. doi:10.1126 / science.1227764. PMC 3528801. PMID 23160955.
- ^ Skurat AV, Dietrich AD (leden 2004). "Fosforylace Ser640 ve svalové glykogensyntáze proteinovými kinázami rodiny DYRK". J. Biol. Chem. 279 (4): 2490–8. doi:10,1074 / jbc.M301769200. PMID 14593110.
Další čtení
- Hämmerle B, Elizalde C, Galceran J a kol. (2004). „MNB / DYRK1A protein kináza: neurobiologické funkce a důsledky Downova syndromu“. J. Neural Transm. Suppl. Dodatek Journal of Neural Transmission 67. 67 (67): 129–37. doi:10.1007/978-3-7091-6721-2_11. ISBN 978-3-211-40776-9. PMID 15068245.
- Galceran J, de Graaf K, Tejedor FJ, Becker W (2004). "MNB / DYRK1A protein kináza: genetické a biochemické vlastnosti". J. Neural Transm. Suppl. Dodatek Journal of Neural Transmission 67. 67 (67): 139–48. doi:10.1007/978-3-7091-6721-2_12. ISBN 978-3-211-40776-9. PMID 15068246.
- Schultz SJ, Nigg EA (1994). "Identifikace 21 nových lidských proteinových kináz, včetně 3 členů rodiny související s regulátorem buněčného cyklu nimA z Aspergillus nidulans". Růst buněk se liší. 4 (10): 821–30. PMID 8274451.
- Shindoh N, Kudoh J, Maeda H a kol. (1996). "Klonování lidského homologu genu Drosophila minibrain / krysa Dyrk z" kritické oblasti Downova syndromu "chromozomu 21". Biochem. Biophys. Res. Commun. 225 (1): 92–9. doi:10.1006 / bbrc.1996.1135. PMID 8769099.
- Guimerá J, Casas C, Pucharcòs C a kol. (1997). „Lidský homolog Drosophila minibrain (MNB) je exprimován v neuronálních oblastech postižených Downovým syndromem a mapuje se do kritické oblasti.“. Hučení. Mol. Genet. 5 (9): 1305–10. doi:10,1093 / hmg / 5.9.1305. PMID 8872470.
- Song WJ, Sternberg LR, Kasten-Sportès C a kol. (1997). „Izolace lidských a myších homologů genu pro minibrain Drosophila: humánní homolog se mapuje na 21q22.2 v Downově syndromu“ kritická oblast"". Genomika. 38 (3): 331–9. doi:10.1006 / geno.1996.0636. PMID 8975710.
- Ohira M, Seki N, Nagase T a kol. (1997). „Identifikace genu v oblasti 1,6 Mb oblasti Downova syndromu na chromozomu 21“. Genome Res. 7 (1): 47–58. doi:10,1101 / gr. 7.1.47. PMID 9037601.
- Chen H, Antonarakis SE (1997). "Lokalizace lidského homologu genů Drosophila mnb a krysí Dyrk na chromozom 21q22.2". Hučení. Genet. 99 (2): 262–5. doi:10,1007 / s004390050350. PMID 9048932. S2CID 26729330.
- Smith DJ, Stevens ME, Sudanagunta SP a kol. (1997). „Funkční screening 2 Mb lidského chromozomu 21q22.2 u transgenních myší implikuje minibrain v poruchách učení souvisejících s Downovým syndromem“. Nat. Genet. 16 (1): 28–36. doi:10.1038 / ng0597-28. PMID 9140392. S2CID 29490013.
- Dahmane N, Ghezala GA, Gosset P a kol. (1998). "Transkripční mapa 2,5 MB oblasti CBR-ERG chromozomu 21 účastnícího se Downova syndromu". Genomika. 48 (1): 12–23. doi:10.1006 / geno.1997.5146. PMID 9503011.
- Xu X, Rich ES, Seldin DC (1998). "Myší protein kináza CK2 alfa ': cDNA a genomové klonování a chromozomální mapování". Genomika. 48 (1): 79–86. doi:10.1006 / geno.1997.5154. PMID 9503019.
- Becker W, Weber Y, Wetzel K a kol. (1998). „Sekvenční charakteristiky, subcelulární lokalizace a substrátová specificita kináz souvisejících s DYRK, nová rodina proteinových kináz dvojí specificity“. J. Biol. Chem. 273 (40): 25893–902. doi:10.1074 / jbc.273.40.25893. PMID 9748265.
- Wang J, Kudoh J, Shintani A a kol. (1998). "Identifikace dvou nových 5 'nekódujících exonů v lidském genu MNB / DYRK a alternativně sestřižených transkriptů". Biochem. Biophys. Res. Commun. 250 (3): 704–10. doi:10.1006 / bbrc.1998.9392. PMID 9784410.
- Guimera J, Casas C, Estivill X, Pritchard M (1999). "Lidský minibrainový homolog (MNBH / DYRK1): charakterizace, alternativní sestřih, diferenciální tkáňová exprese a nadměrná exprese u Downova syndromu". Genomika. 57 (3): 407–18. doi:10.1006 / geno.1999.5775. PMID 10329007.
- Hattori M, Fujiyama A, Taylor TD a kol. (2000). „Sekvence DNA lidského chromozomu 21“. Příroda. 405 (6784): 311–9. Bibcode:2000Natur.405..311H. doi:10.1038/35012518. PMID 10830953.
- Woods YL, Rena G, Morrice N a kol. (2001). "Kináza DYRK1A fosforyluje transkripční faktor FKHR na Ser329 in vitro, nové místo fosforylace in vivo". Biochem. J. 355 (Pt 3): 597–607. doi:10.1042 / bj3550597. PMC 1221773. PMID 11311120.
- Mao J, Maye P, Kogerman P a kol. (2002). "Regulace transkripční aktivity Gli1 v jádru pomocí Dyrk1". J. Biol. Chem. 277 (38): 35156–61. doi:10,1074 / jbc.M206743200. PMID 12138125.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Martí E, Altafaj X, Dierssen M a kol. (2003). „Dyrk1A expresní vzorec podporuje specifické role této kinázy v dospělém centrálním nervovém systému“. Brain Res. 964 (2): 250–63. doi:10.1016 / S0006-8993 (02) 04069-6. PMID 12576186. S2CID 35092325.
- Jarhad DB, Mashelkar KK, Kim HR, Noh M, Jeong LS (2018). „Inhibitory kinázy 1A (DYRK1A) s duální specificitou tyrosin fosforylace jako potenciální terapeutika“. Journal of Medicinal Chemistry. 61 (22): 9791–9810. doi:10.1021 / acs.jmedchem.8b00185. PMID 29985601.
externí odkazy
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q13627 (Dual specificity tyrosine-phosphorylation-regulovaná kináza 1A) na PDBe-KB.
![]() | Tento článek o gen na lidský chromozom 21 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |