Kokainesteráza - Cocaine esterase - Wikipedia
Kokainesteráza | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||||
EC číslo | 3.1.1.84 | ||||||||
Databáze | |||||||||
IntEnz | IntEnz pohled | ||||||||
BRENDA | Vstup BRENDA | ||||||||
EXPASY | Pohled NiceZyme | ||||||||
KEGG | Vstup KEGG | ||||||||
MetaCyc | metabolická cesta | ||||||||
PRIAM | profil | ||||||||
PDB struktur | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
|
Kokainesteráza (ES 3.1.1.84, CocE, hCE2, hCE-2, lidská karboxylesteráza 2) je enzym s systematické jméno kokain benzoylhydroláza.[1][2][3][4][5] Tento enzym katalýzy následující chemická reakce
Rhodococcus sp. kmen MB1 a Pseudomonas maltophilia kmen MB11L může využívat kokain jako jediný zdroj uhlík a energie.
Tento enzym a jeho přepracované verze byly studovány jako potenciální léčba závislost na kokainu u lidí.[6]
TNX-1300 (T172R / G173Q dvojitě mutantní kokainesteráza 200 mg, i.v. řešení)[7] je vyvíjen v rámci aplikace Investigational New Drug (IND) pro léčbu intoxikace kokainem.[8] TNX-1300 (dříve známý jako RBP-8000) je rekombinantní proteinový enzym produkovaný technologií rDNA v kmeni, který neprodukuje onemocnění E-coli bakterie. Esteráza kokainu (CocE) byla identifikována v bakteriích (Rhodococcus), které používají kokain jako svůj jediný zdroj uhlíku a dusíku a které rostou v půdě obklopující rostliny koky.[9] Byl identifikován gen kódující CocE a protein byl extenzivně charakterizován.[1][4][9][10] CoCE katalyzuje rozklad kokainu na metabolit methylester ekgoninu a kyselinu benzoovou. CocE divokého typu je nestabilní při tělesné teplotě, proto byly do genu CocE zavedeny cílené mutace, které vedly k T172R / G173Q Double-Mutant CocE, který je aktivní přibližně 6 hodin při tělesné teplotě.[1] Ve studii fáze 2 TNX-1300 v dávce 100 mg nebo 200 mg i.v. dávky byly dobře tolerovány a přerušily účinky kokainu po podání kokainu 50 mg i.v. výzva.[8]
Enzym je důležitý v bioremediace, hladiny kokainu ve vodě evropského oceánu byly citovány při 20 ng / l, podobné hladiny, při nichž byly v kontrolované studii hlášeny oteklé svaly a v některých případech zlomená svalová vlákna úhořů.[11]
Reference
- ^ A b C Gao D, Narasimhan DL, Macdonald J, Brim R, Ko MC, Landry DW, Woods JH, Sunahara RK, Zhan CG (únor 2009). „Termostabilní varianty kokainesterázy pro dlouhodobou ochranu před toxicitou kokainu“. Molekulární farmakologie. 75 (2): 318–23. doi:10,1124 / mol 108,049486. PMC 2684895. PMID 18987161.
- ^ Bresler MM, Rosser SJ, Basran A, Bruce NC (březen 2000). "Genové klonování a sekvenování nukleotidů a vlastnosti kokainesterázy z kmene MB1 Rhodococcus sp.". Aplikovaná a environmentální mikrobiologie. 66 (3): 904–8. doi:10.1128 / aem.66.3.904-908.2000. PMC 91920. PMID 10698749.
- ^ Britt AJ, Bruce NC, Lowe CR (duben 1992). „Identifikace kokainesterázy u kmene Pseudomonas maltophilia“. Journal of Bacteriology. 174 (7): 2087–94. doi:10.1128 / jb.174.7.2087-2094.1992. PMC 205824. PMID 1551831.
- ^ A b Larsen NA, Turner JM, Stevens J, Rosser SJ, Basran A, Lerner RA, Bruce NC, Wilson IA (leden 2002). "Krystalová struktura bakteriální kokainesterázy". Přírodní strukturní biologie. 9 (1): 17–21. doi:10.1038 / nsb742. PMID 11742345.
- ^ Pindel EV, Kedishvili NY, Abraham TL, Brzezinski MR, Zhang J, Dean RA, Bosron WF (červen 1997). „Čištění a klonování široké substrátové specificity lidské jaterní karboxylesterázy, která katalyzuje hydrolýzu kokainu a heroinu“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (23): 14769–75. doi:10.1074 / jbc.272.23.14769. PMID 9169443.
- ^ Narasimhan D, Woods JH, Sunahara RK (únor 2012). „Bakteriální kokainesteráza: proteinová léčba předávkování a závislosti na kokainu“. Budoucí léčivá chemie. 4 (2): 137–50. doi:10,4155 / fmc.11.194. PMC 3290992. PMID 22300094.
- ^ „Tonix zvyšuje zásobu drogou na intoxikaci kokainem vyvinutou na Kolumbijské univerzitě“. FierceBiotech. Citováno 2019-05-28.
- ^ A b Nasser, Azmi F .; Fudala, Paul J .; Zheng, Bo; Liu, Yongzhen; Heidbreder, Christian (02.10.2014). „Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s RBP-8000 u osob užívajících kokain: Farmakokinetický profil RBP-8000 a kokainu a účinky RBP-8000 na fyziologické účinky vyvolané kokainem“. Journal of Addictive Diseases. 33 (4): 289–302. doi:10.1080/10550887.2014.969603. ISSN 1055-0887. PMID 25299069.
- ^ A b Bresler, M. M .; Rosser, S. J .; Basran, A .; Bruce, N. C. (2000). "Genové klonování a sekvenování nukleotidů a vlastnosti kokainesterázy z kmene MB1 Rhodococcus sp.". Aplikovaná a environmentální mikrobiologie. 66 (3): 904–908. doi:10.1128 / aem.66.3.904-908.2000. ISSN 0099-2240. PMC 91920. PMID 10698749.
- ^ Turner, James M .; Larsen, Nicholas A .; Basran, Amrik; Barbas, Carlos F .; Bruce, Neil C .; Wilson, Ian A .; Lerner, Richard A. (2002-10-15). "Biochemická charakterizace a strukturní analýza vysoce zdatné kokainesterázy". Biochemie. 41 (41): 12297–12307. doi:10.1021 / bi026131p. ISSN 0006-2960. PMID 12369817.
- ^ „Bylo zjištěno, že úhoři evropského původu trpí poškozením svalů kvůli kokainu ve vodě“.
externí odkazy
- Rychlá a robustní ochrana proti letalitě vyvolané kokainem u potkanů bakteriální kokainesterázou. Mol Pharmacol. Prosinec 2006; 70 (6): 1885-91. EPUB 2006 12. září.
- Kokain + esteráza v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)