Citrullinémie typu I - Citrullinemia type I

Citrullinémie typu I
Ostatní jménaNedostatek argininosukcinát syntázy, nedostatek ASS, nedostatek syntázy kyseliny argininosukcinové
Autosomálně recesivní - en.svg
Citrullinémie typu I je autozomálně recesivní

Citrullinémie typu I (CTLN1), také známý jako nedostatek arginosukcinát syntetázy, je vzácné onemocnění způsobené nedostatkem argininosukcinát syntetáza, enzym podílející se na vylučování přebytku dusík z těla.[1] Existují mírné a těžké formy onemocnění, které je jednou z poruchy močovinového cyklu.

Příznaky a symptomy

Známky a příznaky CTLN1 u kojenců jsou způsobeny zvyšujícími se hladinami amoniak v krev a mozkomíšní mok a zahrnují nadměrné zvracení, anorexie, odmítnutí k jídlu, podrážděnost, zvýšená nitrolební tlak a zhoršování letargie, záchvaty, hypotonie, dýchací obtíže, hepatomegalie, a mozkový edém. Tyto příznaky se objevují během několika dnů po narození u závažnějších forem onemocnění s úplným nedostatkem enzymu. Jak se amoniak hromadí dále, postižené dítě může vstoupit do hyperamonemie kóma, což naznačuje neurologické poškození a může způsobit vývojové zpoždění, kognitivní postižení, dětská mozková obrna, hypertonie, spasticita, kotník klonus, záchvaty a selhání jater.[2]

Mírnější formy onemocnění jsou způsobeny částečným nedostatkem arginosukcinát syntetázy a mohou se projevit v dětství nebo v dospělosti. Mezi příznaky mírné CTLN1 patří selhání prosperovat vyhýbání se potravinám s vysokým obsahem bílkovin, ataxie, zhoršení letargie a zvracení. U těchto lidí se stále může vyvinout hyperamonemické kóma.[2] CTLN1 se může vyvinout také v perinatálním období.[3]

Genetika

ASS1 je gen mutovaný v citrullinemii typu I. Mutace v tomto genu mají autosomálně recesivní způsob dědičnosti.[2][3]

Patogeneze

Arginosukcinát syntetáza je enzym v močovinový cyklus, který odstraňuje přebytečný amoniak z těla. Pokud je zcela nebo částečně nedostatečný, může se hromadit amoniak a způsobovat příznaky a příznaky CTLN1.[2]

Diagnóza

Jako jednu z poruch močovinového cyklu je třeba odlišit citrullinemii typu I od ostatních: nedostatek karbamoylfosfát syntetázy, nedostatek lyázy kyseliny argininosukcinové, nedostatek ornithin-transkarbamylázy, nedostatek arginázy, a Nedostatek N-acetylglutamát syntázy. Mezi další nemoci, které se mohou jevit jako CTLN1, patří organické acidémie a citrullinémie typu II. K diagnostice CTLN1 může správnou diagnózu naznačit krevní test na hladinu citrulinu a amoniaku; vysoké hladiny obou jsou známkou této poruchy. Novorozenci jsou při narození rutinně vyšetřováni na CTLN1. Genetický test je jediný definitivní způsob, jak jej diagnostikovat.[2]

Léčba

Mezi hlavní způsoby léčby CTLN1 patří nízkoproteinová a kalorická strava, zejména s doplňky aminokyselin arginin. The Ucyclyd protokol, použitím buphenyl a ammonul, se také používá k léčbě. Hyperamonémie je léčen hemodialýza; intravenózní arginin, benzoan sodný, a fenylacetát sodný. V některých případech, transplantace jater může být životaschopnou léčbou.[2] L-karnitin se používá v některých léčebných protokolech.[3]

Epidemiologie

Postiženo je 1 z 57 000 dětí v USA.[2]

Reference

  1. ^ „OMIM Entry - # 215700 - CITRULLINEMIA, CLASSIC“. omim.org. Citováno 2017-07-07.
  2. ^ A b C d E F G „Citrullinemia Type 1 - NORD (National Organisation for Rare Disorders)“. NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy). Citováno 2015-11-03.
  3. ^ A b C Quinonez, Shane C .; Thoene, Jess G. (01.01.1993). Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Fong, Chin-To; Mefford, Heather C. (eds.). Citrullinémie typu I. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID  20301631.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje