Léčba rakoviny prsu - Breast cancer management

Rakovina prsu management přijímá různé přístupy v závislosti na fyzických a biologických charakteristikách nemoci, stejně jako na věku, celkových zdravotních a osobních preferencích pacienta. Typy léčby lze rozdělit na lokální terapii (chirurgický zákrok a radioterapii) a systémovou léčbu (chemoterapie, endokrinní a cílené terapie). Místní léčba je nejúčinnější v časném stádiu rakoviny prsu, zatímco systémová léčba je obecně oprávněná u pokročilého a metastatického onemocnění nebo u onemocnění se specifickými fenotypy.

Historicky byla rakovina prsu léčena radikální chirurgie sama. Pokroky v porozumění přirozenému průběhu rakoviny prsu i ve vývoji systémových terapií umožnily použití šetřící prsa chirurgické zákroky však nomenklatura pohledu na nechirurgický management z pohledu definitivní chirurgie umožňuje dvě adjektiva spojená s časovými harmonogramy léčby: adjuvans (po operaci) a neoadjuvantní (před operací).

Základna z léčba rakoviny prsu je chirurgická operace pro místní a regionální nádor, po kterém následuje (nebo předchází) kombinace chemoterapie, radioterapie, endokrinní (hormonální) terapie a cílená terapie. Probíhá výzkum pro použití imunoterapie v léčbě rakoviny prsu.

Léčba rakoviny prsu je prováděna multidisciplinárním týmem, včetně lékařských, radiačních a chirurgických onkologů, a řídí se vnitrostátními a mezinárodními pokyny. Rozhodují faktory, jako je léčba, onkolog, nemocnice a stádium rakoviny prsu náklady na rakovinu prsu člověk musí zaplatit.

Inscenace

Staging rakoviny prsu je počátečním krokem, který pomůže lékařům určit nejvhodnější průběh léčby. Od roku 2016 pokyny zahrnovaly biologické faktory, jako jsou stupeň nádoru, rychlost buněčné proliferace, estrogen a receptor progesteronu výraz, lidský epidermální růstový faktor 2 (HER2) výraz a profilování genové exprese do pracovního systému.[1][2] Rakovina, která se rozšířila za prsa a lymfatické uzliny je klasifikován jako stupeň 4 nebo metastatická rakovina a vyžaduje většinou systémovou léčbu.

TNM stagingový systém rakoviny je měření fyzického rozsahu nádoru a jeho šíření, kde:

  • T znamená hlavní (primární) nádor (rozmezí T0-T4)
  • N znamená rozšíření do blízkých lymfatických uzlin (rozmezí N0-N3)
  • M znamená metastázu (šíří se do vzdálených částí těla; buď M0 nebo M1)

Pokud je stádium založeno na odstranění rakoviny chirurgickým zákrokem a kontrolou patologa, může se před písmeny T a N objevit písmeno p (pro patologické) nebo yp (patologické po neoadjuvantní terapii). Pokud je stádium založeno na klinickém hodnocení pomocí fyzického vyšetření a zobrazování, může se objevit písmeno c (pro klinické). Informace TNM se poté spojí, aby se dosáhlo celkového stadia rakoviny. Fáze jsou vyjádřeny v římské číslice z fáze I (nejméně pokročilá fáze) do fáze IV (nejpokročilejší fáze). Neinvazivní rakovina (karcinom in situ) je uvedena jako stupeň 0.[3]

TNM staging se v kombinaci s histopatologií, stupněm a genomickým profilem používá pro účely prognózy,[4] a určit, zda je nutné další ošetření.[5]

Klasifikace

Hlavní článek: Klasifikace rakoviny prsu

Rakovina prsu je za účelem předpovědi rozdělena do tří hlavních podtypů [4] reakce na léčbu. Ty jsou určeny přítomností nebo nepřítomností receptorů na buňkách nádoru. Tři hlavní podskupiny jsou:

  • Luminální typ, což jsou nádory pozitivní na hormonální receptory (estrogen nebo progesteron receptor). Tento podtyp naznačuje reakci na endokrinní terapii.
  • Typu HER2, které jsou pozitivní na nadměrnou expresi receptoru HER2. ER a PR mohou být pozitivní nebo negativní. Tento podtyp přijímá cílenou terapii.
  • Bazální typ nebo Triple Negative (TN), které jsou negativní pro všechny tři hlavní typy receptorů

Používají se další klasifikační schémata prognóza a zahrnout histopatologie, stupeň, stupeň a genomové profilování.

Chirurgická operace

Vyříznutá tkáň prsu vykazující hvězdnou bledou oblast rakoviny o průměru 2 cm. Před chirurgickou excizí bylo možné nádor cítit jako tvrdou a pohyblivou hrudku.

Chirurgie je primární léčba rakoviny prsu. V závislosti na stagingu a biologických charakteristikách nádoru může být chirurgickým zákrokem a lumpektomie (pouze odstranění hrudky), a amputace prsu nebo modifikovaná radikální mastektomie. Lymfatické uzliny jsou často zahrnuty do rozsahu odstranění nádoru prsu. Chirurgický zákrok lze provést před nebo po systémové léčbě.

Techniky lumpektomie se stále častěji používají pro chirurgické zákroky na zachování rakoviny prsu. Studie ukazují, že u pacientů s jediným nádorem menším než 4 cm byla provedena lumpektomie negativní chirurgické okraje může být stejně účinná jako mastektomie.[6] Před lumpektomií, a lokalizace jehly léze s umístěním vodicího drátu může být provedena, někdy pomocí intervenční radiolog pokud byla odstraněná oblast detekována uživatelem mamografie nebo ultrazvuk, a někdy i chirurg pokud lze lézi přímo prohmatat.

Mastektomie však může být v určitých případech preferovanou léčbou:

  • Dva nebo více nádorů existuje v různých oblastech prsu („multifokální“ rakovina)
  • Prsa byla dříve podrobena radioterapii
  • Nádor je velký vzhledem k velikosti prsu
  • Pacient měl sklerodermie nebo jiné onemocnění pojivové tkáně, které může komplikovat radioterapii
  • Pacient žije v oblasti, kde je radioterapie nepřístupná
  • Pacient se chce vyhnout systémové terapii
  • Pacient se obává rizika lokální recidivy po lumpektomii

Specifické typy mastektomie mohou také zahrnovat: šetřící kůži, šetřící bradavky, podkožní a profylaktický.

Standardní praxe vyžaduje, aby chirurg stanovil, že tkáň odstraněná při operaci má okraje bez rakoviny, což naznačuje, že rakovina byla zcela vyříznuta. Může být nutný další chirurgický zákrok, pokud odstraněná tkáň nemá jasné okraje, což někdy vyžaduje odstranění části pectoralis hlavní sval, což je hlavní sval přední hrudní stěny.

Během operace lymfatické uzliny v axilla jsou také považovány za odstranění. V minulosti velké axilární operace odstranily 10 až 40 uzlů, aby se zjistilo, zda se rakovina rozšířila. To mělo neblahý vedlejší účinek, který často způsobovaly lymfedém paže na stejné straně, protože odstranění tohoto mnoha lymfatických uzlin ovlivnilo lymfodrenáž. Více nedávno, technika sentinelová lymfatická uzlina (SLN) pitva se stala populární, protože vyžaduje odstranění mnohem méně lymfatických uzlin, což má za následek méně vedlejších účinků při dosažení stejného desetiletého přežití jako u jeho předchůdce.[7] Sentinelová lymfatická uzlina je prvním uzlem, který odvádí nádor, a následné mapování SLN může zachránit 65–70% pacientů s rakovinou prsu z úplné disekce lymfatických uzlin, což by se mohlo ukázat jako negativní uzlinová pánev. Pokroky v mapování uzlu lymfatických uzlin Sentinel za poslední desetiletí zvýšily přesnost detekce uzlu lymfatických uzlin Sentinel z 80% při použití samotného modrého barviva na 92% až 98% při použití kombinovaných modalit.[8] Biopsie SLN je indikována u pacientů s lézemi T1 a T2 (<5 cm) a nese řadu doporučení pro použití v podskupinách pacientů.[8] Nedávné trendy nadále upřednostňují méně radikální resekci axilárního uzlu, a to i za přítomnosti některých metastáz v sentinelovém uzlu.[9]

Metaanalýza zjistila, že u lidí s operabilním primárním karcinomem prsu, ve srovnání s léčením disekcí axilárních lymfatických uzlin, léčba menšími podpažními operacemi (jako je odběr axilárních vzorků nebo biopsie sentinelové lymfatické uzliny) nesnižuje šanci na přežití. Celkové přežití je mírně sníženo samotnou radioterapií ve srovnání s disekcí axilárních lymfatických uzlin. V léčbě primárního karcinomu prsu je odstranění axilárních lymfatických uzlin spojeno se zvýšeným rizikem opětovného růstu rakoviny. Bylo zjištěno, že léčba disekcí axilárních lymfatických uzlin poskytuje zvýšené riziko lymfedém bolest, snížený pohyb paží a necitlivost ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni disekcí sentinelových lymfatických uzlin nebo bez axilární operace.[10]

Odstranění vaječníků

Profylaktický ooforektomie může být obezřetný u žen, které mají vysoké riziko recidivy nebo hledají alternativu k endokrinní terapii, protože u žen před menopauzou odstraňuje primární zdroj produkce estrogenu. Ženy, které jsou nositelkami mutace BRCA, mají zvýšené riziko rakoviny prsu i vaječníků a mohou si také nechat profylakticky odstranit vaječníky.[11]

Rekonstrukce prsu

Hlavní článek: Rekonstrukce prsu

Operace rekonstrukce prsu je přestavba prsu po operaci rakoviny prsu a je zahrnuta v holistických přístupech k léčbě rakoviny s cílem řešit identitu a emocionální aspekty onemocnění. Rekonstrukce může probíhat současně s chirurgickým zákrokem odstraňujícím rakovinu nebo o měsíce až roky později. Některé ženy se rozhodnou neprovádět rekonstrukci nebo se rozhodnou pro protéza namísto.

Vyšetřovací chirurgické řízení

Kryoablace je experimentální terapie dostupná pro ženy s malým nebo počátečním stadiem rakoviny prsu. Léčba zamrzne, než rozmrazí nádory pomocí malých jehel, takže je poškozena pouze škodlivá tkáň a nakonec zemře.[12] Tato technika může poskytnout alternativu k invazivnějším operacím, což potenciálně omezuje vedlejší účinky.[13]

Radiační terapie

Radiační terapie je adjuvans léčba většiny žen, které podstoupily lumpektomii, a některých žen, které podstoupily operaci mastektomie. V těchto případech je účelem záření snížit pravděpodobnost lokálního opakování rakoviny (v prsou nebo podpaží). Radiační terapie zahrnuje použití rentgenových paprsků s vysokou energií nebo gama paprsky které se zaměřují na nádor nebo místo nádoru po operaci. Toto záření je velmi účinné při zabíjení rakovinných buněk, které mohou zůstat po operaci nebo se opakovat tam, kde byl nádor odstraněn.

Radiační terapii lze dodat radioterapie vnějším paprskem, brachyterapie (interní radioterapie) nebo intraoperační radioterapie (IORT). V případě radioterapie vnějším paprskem jsou rentgenové paprsky vydávány z vnějšku těla strojem zvaným a Lineární akcelerátor nebo Linac. Naproti tomu brachyterapie zahrnuje přesné umístění zdroje (zdrojů) záření přímo do místa léčby. IORT zahrnuje jednorázovou dávku záření podanou při operaci prsu. Radiační terapie je důležitá při použití terapie šetřící prsa, protože snižuje riziko lokální recidivy.

Radiační terapie eliminuje mikroskopické rakovinné buňky, které mohou zůstat poblíž oblasti, kde byl nádor chirurgicky odstraněn. Dávka záření musí být dostatečně silná, aby zajistila eliminaci rakovinných buněk. Radiace však ovlivňuje normální buňky i rakovinné buňky, což způsobuje určité poškození normální tkáně kolem místa, kde byl nádor. Zdravá tkáň se dokáže sama opravit, zatímco rakovinné buňky se neopravují samy tak dobře jako normální buňky. Z tohoto důvodu se radiační léčba provádí po delší dobu, což umožňuje uzdravení zdravé tkáně. Ošetření pomocí radioterapie externím paprskem se obvykle provádí po dobu pěti až sedmi týdnů a provádí se pět dní v týdnu. Nedávné velké studie (UK START a Canadian) potvrdily, že kratší léčebné cykly, obvykle po dobu tří až čtyř týdnů, vedou k ekvivalentní kontrole rakoviny a vedlejším účinkům jako zdlouhavější léčebné plány. Každé ošetření trvá asi 15 minut. Novější přístup, zvaný „zrychlené částečné ozáření prsu“ (APBI), využívá brachyterapii k dodávání záření v mnohem kratším časovém období. APBI dodává záření pouze do bezprostřední oblasti obklopující původní nádor[14][15][16] a lze jej obvykle dokončit v průběhu jednoho týdne.[14]

Indikace záření

Radiační léčba je účinná hlavně při snižování rizika lokálního relapsu v postiženém prsu. Proto se doporučuje ve většině případů operací šetřících prsa a méně často po mastektomii. Indikace pro radiační léčbu se neustále vyvíjejí. U pacientů léčených v Evropě bylo v minulosti pravděpodobnější, že jim bude doporučeno adjuvantní ozařování po operaci rakoviny prsu ve srovnání s pacientkami v Severní Americe. Radiační terapie se obvykle doporučuje pro všechny pacienty, kteří měli lumpektomie, kvadrantová resekce. Radiační terapie není obvykle indikována u pacientů s pokročilým onemocněním (stupeň IV) s výjimkou zmírnění příznaků, jako je bolest kostí nebo fungující léze.

Obecná doporučení by zahrnovala záření:

  • Jako součást terapie šetřící prsa.
  • Po mastektomii u pacientů s vyšším rizikem recidivy kvůli podmínkám, jako je velká primární nádor nebo podstatné zapojení lymfatické uzliny.[17]

Další faktory, které mohou ovlivnit přidání adjuvantní radiační terapie:

  • Nádor blízko nebo zahrnující okraje patologického vzorku
  • Několik oblastí nádoru (multicentrická nemoc)
  • Mikroskopická invaze lymfatických nebo cévních tkání
  • Mikroskopická invaze kůže, bradavky / dvorce nebo podkladového hlavního svalu hrudníku
  • Pacienti s rozšířením z látky LN
  • Nedostatečný počet vzorkovaných axilárních LN

Druhy radioterapie

Aplikátor SAVI je přístroj pro brachyterapii prsu s více katetry.
Viz také: Brachyterapie

Radioterapie může být prováděna mnoha způsoby, ale nejčastěji se vyrábí lineárním urychlovačem.

To obvykle zahrnuje ošetření celého prsu v případě prsní lumpektomie nebo celé hrudní stěny v případě mastektomie. Pacientky s lumpektomií s časným stadiem rakoviny prsu mohou mít nárok na novější a kratší formu léčby zvanou „prsa“ brachyterapie Tento přístup umožňuje lékařům ošetřit pouze část prsu, aby ušetřili zdravou tkáň před zbytečným zářením.

Vylepšení počítačů a technologie poskytování léčby vedly ke složitějším možnostem léčby radioterapií. Jednou z takových nových technologií je použití IMRT (radiační terapie modulovaná intenzitou), která může měnit tvar a intenzitu paprsku záření vytvářejícího „paprsky“ v různých bodech napříč a uvnitř prsu. To umožňuje lepší distribuci dávky v prsu při minimalizaci dávky do zdravých orgánů, jako jsou plíce nebo srdce.[18] Stále však musí být prokázán rozdíl ve výsledcích léčby (jak recidiva nádoru, tak úroveň vedlejších účinků) u IMRT u rakoviny prsu ve srovnání s konvenční radioterapeutickou léčbou. Kromě toho může konvenční radioterapie také poskytovat podobné distribuce dávky s využitím moderního počítače dozimetrie plánování a vybavení. Léčba rakoviny prsu vnější radiační radiační terapií se obvykle podává každý den, pět dní v týdnu, po dobu pěti až deseti týdnů.[19]

V uplynulém desetiletí získal popularitu nový přístup zvaný zrychlené částečné ozáření prsu (APBI). APBI se používá k dodávání záření jako součást terapie na zachování prsu. Léčí pouze oblast, kde byl nádor chirurgicky odstraněn, plus přilehlou tkáň. APBI zkracuje délku léčby na pouhých pět dní ve srovnání s typickými šesti nebo sedmi týdny pro ozáření celého prsu.

Léčba APBI může být provedena jako brachyterapie nebo externí paprsek s lineárním urychlovačem. Tato léčba je obvykle omezena na ženy s dobře definovanými nádory, které se nešíří.[20] Metaanalýza randomizovaných studií s částečným ozařováním prsu (PBI) vs. ozářením celého prsu (WBI) jako součást léčby šetřící prsa prokázala snížení rakoviny bez prsu a celkové úmrtnosti.[21] Plný text a zvukové snímky

Při brachyterapii prsu je zdroj záření umístěn uvnitř prsu a ošetřuje dutinu zevnitř ven. Existuje několik různých zařízení, která poskytují brachyterapii prsu. Někteří používají jeden katétr a balón k dodání záření. Jiná zařízení využívají k dodávání záření více katetrů.

V současné době probíhá studie Národního projektu chirurgického prsu a střev (NSABP), aby se zjistilo, zda omezení radiační terapie pouze na místo nádoru po lumpektomii je stejně účinné jako vyzařování celého prsu.

Nová technologie také umožnila přesnější dodávku radioterapie přenosným způsobem - například na operačním sále. Cílená intraoperační radioterapie (TARGIT)[22] je metoda dodávání terapeutického záření z prsu pomocí přenosného rentgenového generátoru s názvem Intrabeam.

The Zkušební verze TARGIT-A byla mezinárodní randomizovaná kontrolovaná klinická studie non-inferiority fáze III vedená z University College v Londýně. 28 center v 9 zemích nashromáždilo 2232 pacientů, aby otestovali, zda může TARGIT u vybraných pacientů nahradit celý průběh radioterapie.[23] Výsledky studie TARGIT-A zjistily, že rozdíl mezi těmito dvěma způsoby léčby byl 0,25% (95% CI -1,0 až 1,5), tj. Maximálně o 1,5% horší nebo v nejlepším případě o 1,0% lepší u jednorázové dávky TARGIT než u standardního průběhu několika týdnů radioterapie vnějším paprskem.[24] V Zkušební verze TARGIT-B, protože technika TARGIT je přesně zacílena a podána bezprostředně po operaci, teoreticky by mohla poskytnout lepší posilovací dávku do nádorového lůžka, jak je navrženo ve studiích fáze II.[25]

Systémová terapie

Nolvadex (tamoxifen ) 20 mg tablety (UK)

Systémová terapie využívá léky k léčbě rakovinných buněk v celém těle. K léčbě rakoviny prsu lze použít jakoukoli kombinaci systémové léčby. Standardní systémová léčba zahrnuje chemoterapii, endokrinní terapii a cílenou terapii.

Chemoterapie

Viz také: Chemoterapie rakoviny prsu

Chemoterapie (léčba rakoviny) lze použít před chirurgickým zákrokem, po chirurgickém zákroku nebo místo chirurgického zákroku v případech, kdy je chirurgický zákrok považován za nevhodný. Chemoterapie je oprávněná pro rakoviny, jejichž prognóza po operaci je špatná bez dalšího zásahu.

Hormonální terapie

Viz také: Hormonální terapie (onkologie)

Pacienti s nádory pozitivními na estrogenový receptor jsou kandidáty na příjem endokrinní terapie snížit pravděpodobnost relapsu nebo nového primárního karcinomu prsu. Endokrinní terapie se obvykle podává po operaci, chemoterapii a radioterapii, ale může se objevit také v neoadjuvantním nebo nechirurgickém prostředí. Hormonální léčba zahrnuje:

  • Tamoxifen se obvykle podává premenopauzálním ženám k inhibici aktivity estrogenových receptorů.
  • Inhibitory aromatázy jsou obvykle podávány postmenopauzálním ženám ke snížení množství biologicky dostupného estrogenu v jejich systémech.
  • Analogy GnRH pro potlačení vaječníků jsou prospěšné u žen, které zůstávají před menopauzou a jsou dostatečně ohroženy recidivou, aby bylo nutné použít adjuvantní chemoterapii.[26]
  • Cyklus estrogenu byl zaznamenán na 31. ročníku sympozia o rakovině prsu v San Antoniu. Asi třetina ze 66 účastníků - ženy s metastatickým karcinomem prsu, u kterých se vyvinula rezistence na standardní terapii snižující estrogen - denní dávka estrogenu mohla zastavit růst jejich nádorů nebo dokonce způsobit jejich zmenšení. Pokud účastníci studie zažili progresi onemocnění na estrogenu, mohli by se vrátit k inhibitor aromatázy že byli dříve rezistentní a měli výhodu - jejich nádory byly znovu inhibovány deprivací estrogenu. Tento účinek někdy po několika měsících odezněl, ale pak mohly být nádory opět citlivé na estrogenovou terapii. Někteří pacienti ve skutečnosti několik let jezdili tam a zpět mezi estrogenem a inhibitorem aromatázy. PET (pozitronová emisní tomografie ) skeny před zahájením estrogenu a znovu o 24 hodin později předpověděly ty nádory, které reagovaly na estrogenovou terapii: reagující nádory vykazovaly zvýšenou absorpci glukózy, nazývanou PET vzplanutí. Mechanismus účinku je nejistý, ačkoli estrogen snižuje množství nazývaného hormonu podporujícího nádor růstový faktor podobný inzulínu-1 (IGF1).[27][nespolehlivý lékařský zdroj? ]
  • Anabolické steroidy jako testosteron, fluoxymesteron, drostanolon propionát, epitiostanol, a mepitiostan byly historicky používány k léčbě rakoviny prsu kvůli jejich antiestrogenní účinky na prsa, ale nyní jsou zřídka, pokud vůbec někdy kvůli jejich virilizující vedlejší efekty.[28]
Dávky estrogenu pro rakovinu prsu
Trasa / formulářEstrogenDávkováníReference
ÚstníEstradiol10 mg 3x denně
AI-odolný: 2 mg 1–3x / den		[29][30]
[29][31]
Estradiol valerátAI-odolný: 2 mg 1–3x / den[29][31]
Konjugované estrogeny10 mg 3x denně[32][33][34][35]
Ethinylestradiol0,5–1 mg 3x denně[33][29][36][35]
Diethylstilbestrol5 mg 3x denně[33][37][38]
Dienestrol5 mg 3x denně[36][35][38]
Dimestrol30 mg / den[32][35][38]
Chlorotrianisen24 mg / den[32][38]
IM nebo SC injekceEstradiol benzoát5 mg 2–3x / týden[36][39][37][40]
Estradiol dipropionát5 mg 2–3x / týden[36][37][41][40]
Estradiol valerát30 mg 1x / 2 týdny[39]
Polyestradiol fosfát40–80 mg 1x / 4 týdny[42][43]
Estrone5 mg ≥3x / týden[44]
Poznámky: (1) Pouze u žen, které jsou nejméně 5 let postmenopauzální.[29] (2) Dávky nemusí být nutně ekvivalentní.
Dávky androgenu / anabolických steroidů pro rakovinu prsu
TrasaLékyFormulářDávkování
ÚstníMethyltestosteronTableta30–200 mg / den
FluoxymesteronTableta10–40 mg 3x denně
CalusteroneTableta40–80 mg 4x / den
NormethandroneTableta40 mg / den
BukálníMethyltestosteronTableta25–100 mg / den
Injekce (IM nebo SC )Testosteron propionátOlejový roztok50–100 mg 3x týdně
Testosteron enanthátOlejový roztok200–400 mg 1x / 2–4 týdny
Testosteron cypionátOlejový roztok200–400 mg 1x / 2–4 týdny
Smíšené estery testosteronuOlejový roztok250 mg 1x týdně
MethandriolVodná suspenze100 mg 3x / týden
Androstanolon (DHT)Vodná suspenze300 mg 3x týdně
Drostanolon propionátOlejový roztok100 mg 1–3x / týden
Metenolon enanthateOlejový roztok400 mg 3x týdně
Nandrolon dekanoátOlejový roztok50–100 mg 1x / 1–3 týdny
Nandrolon fenylpropionátOlejový roztok50–100 mg / týden
Poznámka: Dávky nemusí být nutně ekvivalentní. Zdroje: Viz šablona.

Cílená terapie

Viz také: Cílená terapie

U pacientů, jejichž rakovina vyjadřuje nadměrné množství HER2 protein, a monoklonální protilátka známý jako trastuzumab (Herceptin) se používá k blokování aktivity proteinu HER2 v buňkách rakoviny prsu, což zpomaluje jejich růst. V pokročilém nastavení rakoviny může použití trastuzumabu v kombinaci s chemoterapií jak zpomalit růst rakoviny, tak zlepšit přežití příjemce.[45] Pertuzumab může působit synergicky s trastuzumabem v rozšířeném stavu Rodina EGFR receptorů, i když v současnosti jde pouze o standardní péči o metastatické onemocnění.

Neratinib byl schválen FDA pro prodlouženou adjuvantní léčbu časného stadia HER2-pozitivního karcinomu prsu.[46]

Inhibitory PARP jsou používány v metastatickém prostředí a jsou vyšetřovány pro použití v nemetastatickém prostředí prostřednictvím klinické testy.

Hodnocení odpovědi na léčbu

Lékařské zobrazování

Správa nežádoucích účinků

Léky a radioterapie podávané na rakovinu mohou způsobit nepříjemné vedlejší účinky, jako je nevolnost a zvracení, vředy v ústech, dermatitida a příznaky menopauzy. Přibližně třetina pacientů s rakovinou používá doplňkové terapie, včetně homeopatických léků, aby se pokusila tyto vedlejší účinky snížit.[47][nespolehlivý lékařský zdroj? ]

Nespavost

Věřilo se, že lze najít obousměrný vztah mezi nespavostí a bolestí, ale místo toho se zjistilo, že potíže se spánkem byly u pacientů s rakovinou spíše příčinou než následkem bolesti. Včasný zásah do řízení spánku by celkově ulevil pacientovi s vedlejšími účinky.[48][nespolehlivý lékařský zdroj? ]

Přibližně 40 procent žen v menopauze trpí poruchami spánku, často ve formě potíží se zahájením spánku a častých nočních probouzeních. Existuje studie, která nejprve ukazuje trvalé výhody v kvalitě spánku z gabapentinu, které již Rochesterští vědci prokázali, zmírňují návaly horka.[49][nespolehlivý lékařský zdroj? ]

Návaly horka

Úpravy životního stylu se obvykle doporučují jako první, aby se zvládly návaly (nebo návaly) kvůli endokrinní terapii.[50] To může zahrnovat vyhýbání se spouštěčům, jako je alkohol, kofein a kouření. Pokud návaly horka pokračují, může být u některých pacientů účinné zejména několik léků, a to v závislosti na jejich frekvenci a závažnosti SNRI jako venlafaxin, taky oxybutinin a další.

Doplňkové léky, které obsahují fytoestrogeny se nedoporučují pacientkám s rakovinou prsu, protože mohou stimulovat estrogenový receptor -pozitivní nádory.[51]

Lymfedém

U některých pacientů se vyvine lymfedém v důsledku disekce axilárních uzlin nebo radiační léčby lymfatických uzlin.[52] Ačkoli tradiční doporučení omezovala cvičení, nová studie ukazuje, že účast na bezpečné a strukturované rutině vzpírání může ženám s lymfedémem pomoci převzít kontrolu nad jejich příznaky a sklízet mnoho výhod, které má odporový trénink na jejich celkové zdraví, když začínají život jako přeživší rakoviny. Doporučuje, aby ženy začaly s pomalu progresivním programem pod dohledem certifikovaného fitness profesionála, aby se naučily, jak správně provádět tyto typy cvičení. Ženy s lymfedémem by také měly během všech cvičení nosit dobře padnoucí kompresní oděv.[53][nespolehlivý lékařský zdroj? ]

Dysfunkce horních končetin

Dysfunkce horních končetin je častým vedlejším účinkem léčby rakoviny prsu.[54] Po operaci může být narušen rozsah ramen. Cvičení může významně zlepšit rozsah pohybu u žen s rakovinou prsu.[54] Cvičební program lze zahájit brzy po operaci, pokud to negativně neovlivní odtok rány.[54]

Nežádoucí účinky radiační terapie

Externí radiační terapie paprskem je neinvazivní léčba s některými krátkodobými a některými dlouhodobějšími vedlejšími účinky. Pacienti, kteří podstupují několik týdnů léčby, obvykle pociťují únavu způsobenou samotnou opravou zdravé tkáně a kromě toho nemusí mít vůbec žádné vedlejší účinky. U mnoha pacientů s rakovinou prsu se však objevuje opálená změna barvy kůže v přesné oblasti, která se má léčit. Stejně jako u opálení se toto ztmavnutí pokožky obvykle vrátí do normálu během jednoho až dvou měsíců po ošetření. V některých případech dochází k trvalým změnám barvy a textury pokožky. Mezi další nežádoucí účinky, které se někdy vyskytují při ozařování, patří:

  • svalová ztuhlost
  • mírný otok
  • něha v této oblasti
  • lymfedém

Po dokončení chirurgického zákroku, ozařování a dalších způsobů léčby si mnoho pacientek všimne, že se postižený prsa zdá být menší nebo se zmenšil. To je v zásadě způsobeno odstraněním tkáně během operace lumpektomie.

Pokud má pacient později podstoupit, má použití adjuvantní radiace významné potenciální účinky rekonstrukce prsu chirurgická operace. Fibróza kůže hrudní stěny zářením negativně ovlivňuje pružnost a tvorbu kůže expanze tkáně obtížné techniky. Většině pacientek se tradičně doporučuje odložit okamžitou rekonstrukci prsu, když se plánuje adjuvantní ozařování, a nejčastěji se doporučuje chirurgický zákrok zahrnující spíše autologní rekonstrukci tkáně než prsní implantáty.

Studie naznačují, že APBI může snížit vedlejší účinky spojené s radiační terapií, protože léčí pouze nádorovou dutinu a okolní tkáň. Zejména bylo prokázáno, že zařízení, které používá více katetrů a umožňuje modulaci dávky záření dodávaného každým z těchto katetrů, snižuje poškození blízké zdravé tkáně.[55]

Viz také

  • ALMANACH „Axilární lymfatické mapování proti uzlové axilární clearance

Reference

  1. ^ „Rakovina prsu - zásadní změny v Americkém společném výboru pro rakovinu, 8. vydání příručky o stádiu rakoviny“. cancerstaging.org. Citováno 8. srpna 2017.
  2. ^ „Testy na genovou expresi rakoviny prsu“. Americká rakovinová společnost. 18. srpna 2016.
  3. ^ „Breast Cancer Staging, 7. vydání“ (PDF). Americký smíšený výbor pro rakovinu. 2009.
  4. ^ A b Italiano A (prosinec 2011). „Prognostické nebo prediktivní? Je čas vrátit se k definicím!“. Journal of Clinical Oncology. 29 (35): 4718, odpověď autora 4718–9. doi:10.1200 / JCO.2011.38.3729. PMID  22042948.
  5. ^ „Protokol o vyšetření vzorků od pacientů s invazivním karcinomem prsu“ (PDF). College of American Pathologists. Červen 2012.
  6. ^ „Mastektomie vs. lumpektomie“. Breastcancer.org. 9. června 2013. Citováno 23. října 2013.
  7. ^ Giuliano AE, Ballman K, McCall L, Beitsch P, Whitworth PW, Blumencranz P a kol. (Září 2016). „Lokoregionální opakování po disekci lymfatických uzlin sentinelové s nebo bez axilární disekce u pacientů s metastázami lymfatických uzlin sentinelové: Dlouhodobé sledování z randomizované studie ACOSOG Z0011 od American College of Surgeons Oncology Group (Aliance)“. Annals of Surgery. 264 (3): 413–20. doi:10.1097 / SLA.0000000000001863. PMC  5070540. PMID  27513155.
  8. ^ A b Bennett, Joseph J. (2006). „Sentinel Lymph Node Biopsy for Cancer Cancer and Melanoma“. Americká onkologická nemoc. 1 (1): 16–19. Citováno 23. října 2013.
  9. ^ Giuliano AE, Hunt KK, Ballman KV, Beitsch PD, Whitworth PW, Blumencranz PW a kol. (Únor 2011). „Axilární disekce vs. žádná axilární disekce u žen s invazivním karcinomem prsu a metastázami sentinelové uzliny: randomizovaná klinická studie“. JAMA. 305 (6): 569–75. doi:10.1001 / jama.2011.90. PMC  5389857. PMID  21304082.
  10. ^ Bromham N, Schmidt-Hansen M, Astin M, Hasler E, Reed MW (leden 2017). „Axilární léčba operabilního primárního karcinomu prsu“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD004561. doi:10.1002 / 14651858.cd004561.pub3. PMC  6464919. PMID  28052186.
  11. ^ "Profylaktické odstranění vaječníků | Breastcancer.org". Breastcancer.org. Citováno 8. srpna 2017.
  12. ^ Gray, Richard (9. prosince 2012). „Rakovinu prsu lze léčit přeměnou nádorů na ledovou kouli“. The Telegraph. Citováno 24. října 2013.
  13. ^ "Kryoterapie | Breastcancer.org". Breastcancer.org. Citováno 8. srpna 2017.
  14. ^ A b Nelson JC, Beitsch PD, Vicini FA, Quiet CA, Garcia D, Snider HC a kol. (Červenec 2009). „Čtyřletá klinická aktualizace od americké společnosti pro chirurgii prsu s brachyterapií MammoSite“. American Journal of Surgery. 198 (1): 83–91. doi:10.1016 / j.amjsurg.2008.09.016. PMID  19268900.
  15. ^ Keisch; et al. (Únor 2007). „Pracovní skupina pro brachyterapii prsu v Americké společnosti pro brachyterapii“ (PDF). Americká brachyterapeutická společnost. Citováno 25. září 2009.
  16. ^ Polgár C, major T (únor 2009). "Současný stav a perspektivy brachyterapie pro rakovinu prsu". International Journal of Clinical Oncology. 14 (1): 7–24. doi:10.1007 / s10147-008-0867-r. PMID  19225919.
  17. ^ „Radiace po mastektomii“. RT odpovědi. Archivovány od originál dne 10. května 2013. Citováno 23. října 2013.
  18. ^ „Externí paprsková radiační terapie“. RT odpovědi. Archivovány od originál dne 6. října 2013. Citováno 23. října 2013.
  19. ^ „Externí paprsková radiační terapie po lumpektomii“. RT odpovědi. Archivovány od originál dne 10. května 2013. Citováno 23. října 2013.
  20. ^ „Zrychlené částečné ozáření prsu“. RT odpovědi. Archivovány od originál dne 28. září 2011. Citováno 23. října 2013.
  21. ^ Vaidya JS, Bulsara M, Wenz F, Coombs N, Singer J, Ebbs S a kol. (Říjen 2016). „Snížená úmrtnost při částečném ozáření prsu na časnou rakovinu prsu: metaanalýza randomizovaných studií“. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 96 (2): 259–265. doi:10.1016 / j.ijrobp.2016.05.008. PMID  27478165.
  22. ^ Vaidya J. „TARGIT (CÍLENÁ Intraoperační radioterapie)“. Citováno 11. března 2007.
  23. ^ Vaidya J, Tobias J, Baum M, Houghton J. „Protokol 99PRT / 47 cílená intraoperační radioterapie (Targit) pro rakovinu prsu“. Citováno 11. března 2007.
  24. ^ Vaidya JS, Joseph DJ, Tobias JS, Bulsara M, Wenz F, Saunders C a kol. (Červenec 2010). „Cílená intraoperační radioterapie versus radioterapie celého prsu na rakovinu prsu (studie TARGIT-A): mezinárodní prospektivní randomizovaná studie fáze 3 non-inferiority“. Lanceta (Vložený rukopis). 376 (9735): 91–102. doi:10.1016 / S0140-6736 (10) 60837-9. PMID  20570343.
  25. ^ Vaidya JS, Baum M, Tobias JS, Massarut S, Wenz F, Murphy O a kol. (Prosinec 2006). „Cílená intraoperační radioterapie (TARGIT) poskytuje velmi nízkou míru recidivy, pokud je podána jako podpora“. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 66 (5): 1335–8. doi:10.1016 / j.ijrobp.2006.07.1378. PMID  17084562.
  26. ^ Francis PA, Regan MM, Fleming GF, Láng I, Ciruelos E, Bellet M a kol. (Leden 2015). "Adjuvantní potlačení vaječníků u premenopauzálního karcinomu prsu". The New England Journal of Medicine. 372 (5): 436–46. doi:10.1056 / NEJMoa1412379. PMC  4341825. PMID  25495490.
  27. ^ „Ženy s metastatickým karcinomem prsu mohou těžit z estrogenových tabletek“. Lékařské zprávy dnes. 12. prosince 2008. Citováno 23. října 2013.
  28. ^ Michael Clinton Perry (2008). Kniha zdrojů chemoterapie. Lippincott Williams & Wilkins. str. 368–. ISBN  978-0-7817-7328-7.
  29. ^ A b C d E Coelingh Bennink HJ, Verhoeven C, Dutman AE, Thijssen J (leden 2017). „Použití vysokých dávek estrogenů k léčbě rakoviny prsu“. Maturitas. 95: 11–23. doi:10.1016 / j.maturitas.2016.10.010. PMID  27889048.
  30. ^ „Štítek ESTRACE® TABLETS (tablety estradiolu, USP) FDA“ (PDF). 2005.
  31. ^ A b Palmieri C, Patten DK, Januszewski A, Zucchini G, Howell SJ (leden 2014). „Rakovina prsu: současné a budoucí endokrinní terapie“. Mol. Buňka. Endokrinol. 382 (1): 695–723. doi:10.1016 / j.mce.2013.08.001. PMID  23933149.
  32. ^ A b C Green RB, Sethi RS, Lindner HH (červenec 1964). „Léčba pokročilého karcinomu prsu: Pokrok v terapii za poslední desetiletí“. Dopoledne. J. Surg. 108: 107–21. doi:10.1016/0002-9610(64)90094-7. PMID  14182428.
  33. ^ A b C Thomas JA, Keenan EJ (6. prosince 1986). „Estrogeny a antiestrogenní léky“. Principy endokrinní farmakologie. Springer Science & Business Media. str. 135–165. doi:10.1007/978-1-4684-5036-1_7. ISBN  978-1-4684-5036-1.
  34. ^ „Štítek FDA Premarin® (tablety s konjugovanými estrogeny, USP)“ (PDF). 2003.
  35. ^ A b C d Van Winkle W (1949). „Rada pro farmacii a chemii. Estrogeny a androgeny u rakoviny prsu“. JAMA: The Journal of the American Medical Association. 140 (15): 1214. doi:10.1001 / jama.1949.02900500022007. ISSN  0098-7484.
  36. ^ A b C d Kahr E (1966). „Die Allgemeinbehandlung“ [Obecné zacházení]. Der Nefunkční Krebskranke: Möglichkeiten der Therapie v Klinik und Praxis [Neoperovatelný pacient s rakovinou: Možnosti terapie v klinice a praxi]. Springer-Verlag. str. 104–155. doi:10.1007/978-3-642-86140-6_4. ISBN  978-3-642-86140-6.
  37. ^ A b C Dao TL (1975). "Farmakologie a klinická využitelnost hormonů u hormonů souvisejících s novotvary". V Alan C. Sartorelli, David G. Johns (eds.). Antineoplastické a imunosupresivní látky. 170–192. doi:10.1007/978-3-642-65806-8_11. ISBN  978-3-642-65806-8.
  38. ^ A b C d Nathanson IT, Kelley RM (leden 1952). "Hormonální léčba rakoviny". N. Engl. J. Med. 246 (5): 180–9, závě. doi:10.1056 / NEJM195201312460505. PMID  14890833.
  39. ^ A b Dobson L (srpen 1962). "Léčba metastatického karcinomu prsu". Surg. Clin. North Am. 42: 861–76. doi:10.1016 / S0039-6109 (16) 36728-7. PMID  13886800.
  40. ^ A b Martz G (13. března 2013). Die hormonale Therapie maligner Tumoren: Endokrine Behandlungsmethoden des metastasierenden Mamma-, Prostata- und Uterus-Corpuscarcinoms. Springer-Verlag. str. 39–. ISBN  978-3-642-86282-3.
  41. ^ Výbor pro výzkum, AMA (1960). „Androgeny a estrogeny při léčbě diseminovaného karcinomu prsu. Retrospektivní studie devíti set čtyřicet čtyři pacientů.“ Journal of the American Medical Association. 172 (12): 1271. doi:10.1001 / jama.1960.03020120049010. ISSN  0002-9955.
  42. ^ „Informace a štítky Estradurin® (polyestradiol fosfát)“. Pharmanovia.
  43. ^ Ostrowski MJ, Jackson AW (1979). „Polyestradiol fosfát: předběžné hodnocení jeho účinku na karcinom prsu“. Can Can Treat Rep. 63 (11–12): 1803–7. PMID  393380.
  44. ^ „Recenze EDA na pozastavení FDA“ (PDF). 1979.
  45. ^ Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, Fuchs H, Paton V, Bajamonde A a kol. (Březen 2001). "Použití chemoterapie plus monoklonální protilátky proti HER2 pro metastatický karcinom prsu, který nadměrně exprimuje HER2". The New England Journal of Medicine. 344 (11): 783–92. doi:10.1056 / NEJM200103153441101. PMID  11248153.
  46. ^ Výzkum, Centrum pro přístroje a radiologické zdraví, Centrum pro hodnocení léčiv. „Schválené léky - FDA schvaluje neratinib pro prodlouženou adjuvantní léčbu časného stadia HER2-pozitivního karcinomu prsu“. www.fda.gov. Citováno 8. srpna 2017.
  47. ^ „Mohou homeopatická léčiva pomoci zmírnit vedlejší účinky léčby rakoviny?“. Lékařské zprávy dnes. 15. dubna 2009. Citováno 24. října 2013.
  48. ^ „Léčba problémů se spánkem může zlepšit léčbu bolesti u pacientů s rakovinou“. Lékařské zprávy dnes. 16. dubna 2009. Citováno 24. října 2013.
  49. ^ „Spánek pro ženy s návaly horka vylepšenými záchvatovou drogou“. Lékařské zprávy dnes. 9. září 2009. Citováno 24. října 2013.
  50. ^ Podívejte se například na recenzi Kligmana a Younuse Kligman L, Younus J (únor 2010). „Řízení návalů horka u žen s rakovinou prsu“. Aktuální onkologie. 17 (1): 81–6. doi:10,3747 / co.v17i1,473. PMC  2826783. PMID  20179808.
  51. ^ Například National Prescribing Service NPS MedicineWise „Fytoestrogeny pro návaly menopauzy“. Archivovány od originál dne 26. srpna 2014. Citováno 24. srpna 2014. | Zveřejněno ve Zprávách a důkazech o zdraví 14. července 2014 | vyvoláno 25. srpna 2014
  52. ^ „Příčiny, výskyt a rizikové faktory“. Lymfatická obstrukce. Americká národní lékařská knihovna. 3. září 2012. Citováno 23. října 2013.
  53. ^ „Zvedání závaží snižuje příznaky lymfedému po operaci rakoviny prsu“. Lékařské zprávy dnes. 13. srpna 2009. Citováno 23. října 2013.
  54. ^ A b C McNeely ML, Campbell K, Ospina M, Rowe BH, Dabbs K, Klassen TP a kol. (Červen 2010). „Cvičení pro dysfunkci horních končetin v důsledku léčby rakoviny prsu“. Cochrane Database of Systematic Reviews (6): CD005211. doi:10.1002 / 14651858.CD005211.pub2. PMID  20556760.
  55. ^ Yashar CM, Blair S, Wallace A, Scanderbeg D (1. října 2009). „Počáteční klinické zkušenosti s brachyterapeutickým aplikátorem Brachyterapie s upraveným objemovým implantátem pro urychlené částečné ozařování prsu“. Brachyterapie. 8 (4): 367–72. doi:10.1016 / j.brachy.2009.03.03.190. PMID  19744892.

externí odkazy