Trombospondin - Thrombospondin

Doména trombospondinu typu 1
PDB 1lsl EBI.jpg
Trombospondin-1
Identifikátory
SymbolTSP_1
PfamPF00090
InterProIPR000884
CHYTRÝSM00209
STRÁNKAPS50092
SCOP21l / Rozsah / SUPFAM

Trombospondiny (TSP) jsou vylučovanou rodinou glykoproteiny s antiangiogenní funkce. Vzhledem k jejich dynamické roli v EU extracelulární matrix jsou považovány matricelulární proteiny.[1] První člen rodiny, trombospondin 1 (THBS1), byla objevena v roce 1971 Nancy L. Baenzigerovou.[2]

Typy

Trombospondiny jsou rodinou multifunkčních proteinů. Skupinu tvoří trombospondiny 1-5 a lze ji rozdělit do 2 podskupin: A, která obsahuje TSP-1 a -2, a B, která obsahuje TSP-3, -4 a -5 oligomerní protein chrupavky nebo COMP). TSP-1 a -2 jsou homotrimery, sestávající ze tří identických podjednotek, zatímco TSP-3, -4 a -5 jsou homopentamery.

TSP-1 a TSP-2 jsou produkovány nezralými astrocyty během vývoje mozku, který podporuje vývoj nových synapse.[3]

Trombospondin 1

Hlavní článek: Trombospondin 1

Trombospondin 1 (TSP-1) je kódován pomocí THBS1. Poprvé byl izolován od krevní destičky který byl stimulován trombinem, a proto byl označen jako „protein citlivý na trombin“.[2] Od svého prvního rozpoznání funguje pro TSP-1 byly nalezeny v mnoha biologických procesech včetně angiogeneze, apoptózy, aktivace TGF-beta a imunitní regulace. Jako takový je TSP-1 označován jako multifunkční protein.

TSP-1 má několik receptorů, mezi nimiž CD36, CD47 a integriny jsou zvláště důležité.

TSP-1 je antiangiogenní, inhibici proliferace a migrace endotelových buněk interakcemi s CD36 exprimovanými na jejich povrchu těchto buněk. Inhibiční peptidy a fragmenty TSP1 vázat na CD36, což vede k vyjádření Ligand FAS (FasL), který aktivuje svůj specifický všudypřítomný receptor, Fas. To vede k aktivaci kaspázy a apoptóza buňky. Protože nádory nadměrně exprimující TSP-1 typicky rostou pomaleji, vykazují méně angiogeneze a mají méně metastáz, je TSP1 atraktivním cílem léčby rakoviny. Protože TSP1 je extrémně velká (~ 120 kDa monomer), není příliš hojný a působí vícekrát, jeho klinická užitečnost je sporná. Avšak malé molekuly založené na peptidové sekvenci vázající se na CD36 z TSP1 jsou testovány. Jeden analogový, ABT-510, vykazuje silnou proapoptotickou aktivitu v kultivovaných buňkách, zatímco klinicky je velmi dobře snášen s terapeutickými přínosy uváděnými proti několika malignitám.[4] V roce 2005 byl ABT-510 hodnocen v klinických studiích fáze II pro léčbu několika typů rakoviny.[5]

Lidské proteiny obsahující tuto doménu

ADAMTS1; 10. ADAMTS; 12. ADAMTS; 13. ADAMTS; ADAMTS14; ADAMTS15; 16. ADAMTS; 17. ADAMTS;ADAMTS18; ADAMTS19; ADAMTS2; 20. ADAMTS; ADAMTS3; ADAMTS4; ADAMTS5; ADAMTS6;7. ADAMTS; 8. ADAMTS; ADAMTS9; ADAMTSL1; ADAMTSL2; ADAMTSL3; ADAMTSL4; ADAMTSL5;BAI1; BAI2; BAI3; C6; C7; C8A; C8B; C9;C9orf8; C9orf94; SRP; CILP; CILP2; CTGF; CYR61; HMCN1;LIBC; LISTOPAD; PAPLN; RSPO1; RSPO3; SEMA5A; SEMA5B; SPON1;SPON2; SSPO; THBS1; THBS2; THSD1; THSD3; THSD7A; THSD7B;UNC5A; UNC5B; UNC5C; UNC5D; WISP1; WISP2; WISP3;

Reference

  1. ^ Morris, Aaron H .; Kyriakides, Themis R. (červenec 2014). „Matricelulární proteiny a biomateriály“. Matrix Biology. 37: 183–191. doi:10.1016 / j.matbio.2014.03.002. PMC  4167162. PMID  24657843.
  2. ^ A b Baenziger NL, Brodie GN, Majerus PW (leden 1971). „Protein lidských trombocytů citlivý na trombin“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 68 (1): 240–3. Bibcode:1971PNAS ... 68..240B. doi:10.1073 / pnas.68.1.240. PMC  391203. PMID  5276296.
  3. ^ Christopherson KS; Ullian EM; Stokes CC; Mullowney CE; Sakra JW; Agah A; Lawler J; Mosher DF; Bornstein P; Barres BA. (2005). „Trombospondiny jsou proteiny vylučované astrocyty, které podporují synaptogenezi CNS“. Buňka. 120 (3): 421–33. doi:10.1016 / j.cell.2004.12.020. PMID  15707899. S2CID  5772111.
  4. ^ Haviv F, Bradley MF, Kalvin DM a kol. (Duben 2005). „Trombospondin-1 mimetické peptidové inhibitory angiogeneze a růstu nádoru: návrh, syntéza a optimalizace farmakokinetiky a biologických aktivit“. Journal of Medicinal Chemistry. 48 (8): 2838–46. doi:10.1021 / jm0401560. PMID  15828822.
  5. ^ Sorbera LA, Bayes M (2005). „ABT-510: inhibitor onkolytické angiogeneze“. Drogy budoucnosti. Věda Prous. 30 (11): 1081–6. doi:10.1358 / dof.2005.030.11.949588.

externí odkazy