Lidský T-lymfotropní virus - Human T-lymphotropic virus - Wikipedia

Lidský T-lymfotropní virus
a micrograph showing both Human T-lymphotropic virus 1 and HIV
mikrofotografie zobrazující obojí Lidský T-lymfotropní virus 1 a HIV
Vědecká klasifikaceUpravit tuto klasifikaci
(bez hodnocení):Virus
Oblast:Riboviria
Království:Pararnavirae
Kmen:Artverviricota
Třída:Revtraviricetes
Objednat:Ortervirales
Rodina:Retroviridae
Podčeleď:Orthoretrovirinae
Rod:Deltaretrovirus
Skupiny v ceně
Kladisticky zahrnuty, ale tradičně vyloučeny taxony

The lidský T-lymfotropní virus, lidský lymfotropní virus T-buněknebo virus lidské leukémie-lymfomu T-buněk (HTLV) skupina virů je skupina člověk retroviry o kterých je známo, že způsobují typ rakoviny zvané leukémie / lymfom dospělých T-buněk a a demyelinizační onemocnění nazývaná myelopatie spojená s HTLV-1 / tropická spastická paraparéza (HAM / TSP ). HTLV patří do větší skupiny primátové T-lymfotropní viry (PTLV). Členové této rodiny, kteří infikují člověka, se nazývají HTLV a ti, kteří infikují Opice starého světa se nazývají opičí T-lymfotropní viry (STLV). K dnešnímu dni čtyři typy HTLV (HTLV-1, HTLV-2, HTLV-3 a HTLV-4) a čtyři typy STLV (STLV-1, STLV-2, STLV-3 a STLV-5) byly identifikovány. Viry typu HTLV HTLV-1 a HTLV-2 jsou první objevené retroviry. Oba patří do podrodiny oncovirů retrovirů a mohou transformovat člověka lymfocyty takže jsou soběstačné in vitro.[1] Předpokládá se, že HTLV pocházejí mezidruhový přenos STLV. Genom HTLV-1 je diploidní a skládá se ze dvou kopií jednovláknového RNA virus jehož genom je kopírován do a dvouvláknová DNA forma, která se integruje do hostitelské buňky genom, kdy je virus označován jako a provirus. Blízce příbuzný virus je virus bovinní leukémie BLV Původní název pro HIV, virus, který způsobuje AIDS, byl HTLV-3.

HTLV-1

Hlavní článek: Lidský T-lymfotropní virus 1

HTLV-1 je zkratka pro lidský lymfocytární virus T-buněk typu 1, nazývaná také leukémie lidských T-buněk typu 1, a virus která se podílí na několika druzích nemocí, včetně tropická spastická paraparéza a jako odkaz na rakovinu viru pro leukémie (vidět leukémie / lymfom dospělých T-buněk ). HTLV-1 má šest hlášených podtypů (podtypy A až F). Velká většina infekcí je způsobena kosmopolitním podtypem A.[2] HTLV byl objeven uživatelem Robert Gallo a kolegové v roce 1980.[3] Předpokládá se, že u 1 z 20 až 1 z 25 infikovaných lidí se v důsledku viru vyvine rakovina.[Citace je zapotřebí ][4] Předpokládá se, že infekce HTLV-1 se šíří pouze dělícími se buňkami, protože reverzní transkriptáza generuje provirovou DNA z genomové virové RNA a provirus je po přenosu integrován do genomu hostitele virovou integrázou. Proto kvantifikace proviru odráží počet buněk infikovaných HTLV-1. Takže zvýšení počtu buněk infikovaných HTLV-1 pomocí buněčného dělení působením pomocných virových genů, zejména Tax, může poskytnout zvýšení infekčnosti. Daňová exprese indukuje proliferaci, inhibuje apoptózu buněk infikovaných HTLV-1 a naopak evokuje imunitní odpověď hostitele, včetně cytotoxických T buněk, zabíjet buňky infikované virem.[5]

Obrázek 1. Mycosis fungoides,[6] kožní onemocnění vykazující uzliny a plaky složené z lymfocytů šířících se přes kůži bylo spojeno s infekcí HTLV-II.[7]
Obrázek 2. Fylogeneze subtypů HTLV a jejich vztahů mezi endogenními a exogenními retroviry v lidském genomu. HERV = lidský endogenní retrovirus, SFV = opičí pěnivý virus.[8]

HTLV-2

Hlavní článek: Lidský T-lymfotropní virus 2

Virus úzce související s HTLV-1, který také objevil Robert Gallo a jeho kolegové. Rodina lidského T-lymfotropního viru (obrázek 2) může být dále rozdělena do čtyř podtypů. Obrázek také dělí retroviry na exogenní a endogenní. Retroviry mohou existovat ve dvou různých formách: endogenní, které se skládají z normálních genetických složek a exogenní, které jsou horizontálně přenášeny genetické komponenty, které jsou obvykle infekčními činiteli způsobujícími onemocnění, tj. HIV. Na obrázku 3 jsou zobrazeny otevřené čtecí rámce (ORF), které mohou při překladu předpovídat, které geny budou přítomny, což může pomoci lépe porozumět lidským retrovirům. Ze čtyř podtypů může být HTLV-2 spojen s kožní T-buněčný lymfom (CTCL).[7] V jedné studii zahrnující kultivované lymfocyty od pacientů s mycosis fungoides (Obrázek 1), PCR amplifikace ukázala genové sekvence HTLV-II.[7] Toto zjištění může naznačovat možnou korelaci s HTLV-2 a CTCL. Je třeba provést další výzkum a studie, aby se prokázal pozitivní vztah.

HTLV-3 a HTLV-4

K popisu nedávno charakterizovaných virů byly použity HTLV-3 a HTLV-4.[9][10][11] Tyto viry byly objeveny v roce 2005 na venkově Kamerun, a byly, předpokládá se, přenášeny z opice lovcům opic kousnutím a škrábanci.

  • HTLV-3 je podobný STLV-3 (Opičí T-lymfotropní virus 3 ).[12] Bylo identifikováno několik kmenů.[13] Vyjadřuje to gag, pol, a env, mimo jiné proteiny.[14]
  • HTLV-4 je zjevně v podstatě totožný s STLV-4 hostovaným u goril.

Dosud není známo, kolik dalšího přenosu došlo mezi lidmi, ani zda viry mohou způsobit onemocnění.

Použití těchto jmen může způsobit určité nejasnosti, protože název HTLV-3 bylo jedno ze jmen pro HIV v brzkých AIDS literatury, ale od té doby přestal být používán.[15] Název HTLV-4 byl také použit k popisu HIV-2.[16] Velká kanadská studie dokumentovala tento zmatek mezi zdravotnickými pracovníky, kde více než 90% testů HTLV objednaných lékaři mělo být skutečně testem na HIV.[17]

Obrázek 3. Mapy ORF retrovirů typu HTLV.[8] Betaretrovirus Es (například HERV-K) se nacházejí u myší, primátů a ovcí. Deltaretrovirus Patří mezi ně virus bovinní leukémie a HTLV-1 a -2. Gammaretrovirus Mezi ně patří virus myší leukémie a virus kočičí leukémie, ale také viry, které infikují plazy a ptáky. Lentivirus patří HIV. Spumavirus Mezi esy nebo pěnové viry patří SFV a HERV-L. Zkratky: LTR = dlouhé opakování terminálu, skládající se z oblastí U3, R a U5 v integrovaném proviru, gag = skupinově specifický antigen, du = dUTPase, pro = proteáza, pol = polymeráza (reverzní transkriptáza a integráza), env = obálka, bel 1-3 (bel 1 je také známý jako tas;the bel 2 čtecí rámec se překrývá s jiným pojmenovaným sázka), daň, rex, tat, rev, vpu, vif, nef a vprkódují malé další proteiny. Protein HERV-K Rec je také známý jako K-Rev. HERV-K rec se nachází v HERV-K typu II, zatímco np9 je kódován proviry HERV-K typu I.[18] U spumaviru gag-pro nebo pro-pol jsou zakódovány ve stejném translačním čtecím rámci.

Přenos

Lze přenášet HTLV-1 a HTLV-2 sexuálně,[19][20] kontaktem krev na krev (např krevní transfúze nebo sdílení jehel při užívání drog)[21][22] a prostřednictvím kojení.[23]

Epidemiologie

Dva HTLV jsou dobře zavedené. HTLV-1 a HTLV-2 se podílejí na aktivním šíření epidemií a postihují 15–20 milionů lidí na celém světě.[24]

HTLV-1 je klinicky nejvýznamnější ze dvou: nejméně u 500 000 osob infikovaných HTLV-1 se nakonec vyvine často rychle fatální leukémie, zatímco u jiných se vyvine oslabující účinek myelopatie, a ještě ostatní zažijí uveitida, infekční dermatitida nebo jiná zánětlivá porucha. HTLV-2 je spojena s mírnějšími neurologickými poruchami a chronickými plicní infekce. Ve Spojených státech HTLV-1/2 séroprevalence míry mezi dobrovolnými dárci krve v průměru 0,016 procenta.[Citace je zapotřebí ]

Dosud nebyly spojeny žádné konkrétní nemoci HTLV-3 a HTLV-4.

Očkování a léčba

I když v současnosti neexistuje žádná licencovaná vakcína, existuje mnoho faktorů, díky nimž je vakcína proti HTLV-1 proveditelná. Virus vykazuje relativně nízkou variabilitu antigenů, přirozená imunita se vyskytuje u lidí a experimentální očkování pomocí obalových antigenů se ukázalo jako úspěšné na zvířecích modelech. Vakcíny s plazmidovou DNA vyvolávají silné a ochranné imunitní reakce v mnoha modelech infekčních nemocí na malých zvířatech. Jejich imunogenicita u primátů se však jeví jako méně účinná. V posledních dvou desetiletích byla vyvinuta velká iniciativa k pochopení biologických a patogenních vlastností lidského T-buněčného lymfotropního viru typu 1 (HTLV-1); to nakonec vedlo k vývoji různých experimentálních vakcinačních a terapeutických strategií pro boj s infekcí HTLV-1. Mezi tyto strategie patří vývoj B-buněk odvozených od obalového glykoproteinu epitopy pro indukci neutralizujících protilátek, jakož i strategii pro generování multivalentu cytotoxický Reakce T-lymfocytů (CTL) proti antigenu taxu HTLV-1. Kandidát na vakcínu, který může vyvolat nebo zvýšit odpověď neutralizující protilátky anti-gp46, může mít potenciál pro prevenci a terapii proti infekci HTLV-1.[25]

Mezi možné léčby patří prosultiamin, derivát vitaminu B-1, u kterého bylo prokázáno, že snižuje virovou zátěž a příznaky;[26] azacytidin, antimetabolit, kterému byla připsána léčba pacienta v Řecku;[27] tenofovir-disoproxil (TDF), inhibitor reverzní transkriptázy používaný pro HIV; cepharanthine alkaloid z stephania cepharantha hayata;[28] a fosfonované karbocyklické 2'-oxa-3'aza nukleosidy (PCOAN).[29] Novější formulace TDF, tzv tenofovir alafenamid (TAF), má také příslib jako léčba s menší toxicitou.

Reference

  1. ^ „Doporučení pro poradenství osobám nakaženým lidským T-lymfotrofním virem typu I a II. Centra pro kontrolu a prevenci nemocí a pracovní skupina pro veřejné zdraví v USA“. MMWR doporuč. Rep. 42 (RR-9): 1–13. 1993. PMID  8393133. Archivováno z původního dne 2017-08-29. Citováno 2017-09-09.
  2. ^ Gonçalves DU, Proietti FA, Ribas JG, Araújo MG, Pinheiro SR, Guedes AC, Carneiro-Proietti AB (2010). "Epidemiologie, léčba a prevence chorob souvisejících s virem lidské T-buněčné leukémie typu 1". Clin. Microbiol. Rev. 23 (3): 577–89. doi:10.1128 / CMR.00063-09. PMC  2901658. PMID  20610824.
  3. ^ Poiesz BJ, Ruscetti FW, Gazdar AF, Bunn PA, Minna JD, Gallo RC (1980). „Detekce a izolace retrovirových částic typu C z čerstvých a kultivovaných lymfocytů pacienta s kožním T-buněčným lymfomem“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 77 (12): 7415–9. Bibcode:1980PNAS ... 77.7415P. doi:10.1073 / pnas.77.12.7415. PMC  350514. PMID  6261256.
  4. ^ WELSH, JAMES S. (leden 2011). „Nakažlivá rakovina“. Onkolog. 16 (1): 1–4. doi:10.1634 / theoncologist.2010-0301. PMC  3228048. PMID  21212437.
  5. ^ Taylor GP, Matsuoka M (2005). "Přirozená historie leukémie / lymfomu dospělých T-buněk a přístupy k terapii". Onkogen. 24 (39): 6047–57. doi:10.1038 / sj.onc.1208979. PMID  16155611.
  6. ^ Norman Purvis, Walker (1905). Úvod do dermatologie (3. vyd.). William Wood and Company.
  7. ^ A b C Mirvish, Ezra D .; Pomerantz, Rebecca G .; Geskin, Larisa J. (2011). "Infekční agens v kožním lymfomu T-buněk". Journal of the American Academy of Dermatology. 64 (2): 423–431. doi:10.1016 / j.jaad.2009.11.692. PMC  3954537. PMID  20692726.
  8. ^ van der Kuyl, Antoinette C. (2012-01-16). „HIV infekce a exprese HERV: recenze“. Retrovirologie. 9: 6. doi:10.1186/1742-4690-9-6. ISSN  1742-4690. PMC  3311604. PMID  22248111.
  9. ^ Mahieux, R; Gessain, A (2005). „Les nouveaux rétrovirus humains HTLV-3 et HTLV-4“ [Nové lidské retroviry: HTLV-3 a HTLV-4] (PDF). Médecine Tropicale (francouzsky). 65 (6): 525–8. PMID  16555510. Archivováno (PDF) od originálu na 2011-07-15. Citováno 2010-12-10.
  10. ^ Calattini, S .; Chevalier, S. A .; Duprez, R .; Afonso, P .; Froment, A .; Gessain, A .; Mahieux, R. (2006). "Lidský T-buněčný lymfotropní virus typu 3: úplná sekvence nukleotidů a charakterizace proteinu lidské tax3". Journal of Virology. 80 (19): 9876–88. doi:10.1128 / JVI.00799-06. PMC  1617244. PMID  16973592.
  11. ^ Mahieux, R .; Gessain, Antoine (2009). "Lidské retroviry HTLV-3 a HTLV-4: Noví členové rodiny HTLV". Pathologie Biologie. 57 (2): 161–6. doi:10.1016 / j.patbio.2008.02.015. PMID  18456423.
  12. ^ Calattini, Sara; Betsem, Edouard; Bassot, Sylviane; Chevalier, SéBastien Alain; Mahieux, Renaud; Froment, Alain; Gessain, Antoine (2009). „Nový kmen lidského T lymfotropního viru (HTLV) typu 3 u trpaslíka z Kamerunu se zvláštními sérologickými výsledky HTLV“ (PDF). The Journal of Infectious Diseases. 199 (4): 561–4. doi:10.1086/596206. PMID  19099485. Archivováno (PDF) od původního dne 2019-09-01. Citováno 2019-09-01.
  13. ^ Chevalier, S. A .; Ko, N.L .; Calattini, S .; Mallet, A .; Prevost, M.-C .; Kehn, K .; Brady, J. N .; Kashanchi, F .; et al. (2008). „Konstrukce a charakterizace infekčního molekulárního klonu lidského lymfomu z lymfomu typu 3. Journal of Virology. 82 (13): 6747–52. doi:10.1128 / JVI.00247-08. PMC  2447071. PMID  18417569.
  14. ^ Lidský + T-lymphotropický + virus + typ + III v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
  15. ^ Člověk + T + Lymphotropic + Virus + Typ + IV v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
  16. ^ Siemieniuk, Reed; Fonseca, Kevin; Gill M. John (listopad 2012). "Použití analýzy kořenových příčin a přepracování formulářů ke snížení nesprávného řazení testů na HIV". Společný věstník Komise o kvalitě a bezpečnosti pacientů. 11. 38 (11): 506–512. doi:10.1016 / S1553-7250 (12) 38067-7. PMID  23173397.
  17. ^ Armbruester, V; Sauter, M; Krautkraemer, E; Meese, E; Kleiman, A; Nejlepší, B; et al. "Nový gen z lidského endogenního retroviru K exprimovaný v transformovaných buňkách". Clin Cancer Res. 2002 (8): 1800–1807.
  18. ^ Rodriguez, Evelyn M .; de Moya, E. Antonio; Guerrero, Ernesto; Monterroso, Edgar R .; Quinn, Thomas C .; Puello, Elizardo; de Quiñones, Margarita Rosado; Thorington, Bruce; et al. (1993). „HIV-1 a HTLV-I na klinikách pro přenos pohlavních chorob v Dominikánské republice“. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 6 (3): 313–8. PMID  8450407. Archivováno od originálu dne 06.10.2012. Citováno 2010-12-10.
  19. ^ Roucoux, Diana F .; Wang, Baoguang; Smith, Donna; Nass, Catharie C .; Smith, James; Hutching, Sheila T .; Newman, Bruce; Lee, Tzong-Hae; et al. (2005). „Prospektivní studie sexuálního přenosu lidského T lymfotropního viru (HTLV) -I a HTLV-II“. The Journal of Infectious Diseases. 191 (9): 1490–7. doi:10.1086/429410. PMID  15809908.
  20. ^ „Archivovaná kopie“. Archivováno z původního dne 2015-11-02. Citováno 2015-11-04.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  21. ^ „Archivovaná kopie“. Archivováno od originálu 2015-11-20. Citováno 2015-11-04.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  22. ^ Coovadia HM, Rollins NC, Bland RM, Little K, Coutsoudis A, Bennish ML, Newell ML (2007). „Přenos infekce HIV-1 z matky na dítě během výlučného kojení v prvních 6 měsících života: intervenční kohortní studie“. Lanceta. 369 (9567): 1107–16. doi:10.1016 / S0140-6736 (07) 60283-9. PMID  17398310. S2CID  6183061.
  23. ^ de Thé, G .; Kazanji, M. (1996). „Vakcína HTLV-I / II: od zvířecích modelů po klinické studie?“. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes and Human Retrovirology. 13 Suppl 1: S191–198. doi:10.1097/00042560-199600001-00029. ISSN  1077-9450. PMID  8797723.
  24. ^ Tanaka Y, Takahashi Y, Kodama A, Tanaka R, Saito M (2014). „Neutralizující protilátky proti viru lidské leukemie typu I (HTLV-1) eradikují HTLV-1 v kombinaci s autologními mononukleárními buňkami periferní krve prostřednictvím buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách a zároveň zabraňují nové infekci.“ (PDF). Retrovirologie. 11 (Suppl 1): O39. doi:10.1186 / 1742-4690-11-s1-o39. S2CID  7065527. Archivováno (PDF) od původního dne 2015-09-10. Citováno 2014-03-05.
  25. ^ „Onemocnění nervového systému: Nový odbyt pro starou drogu?“. Archivováno od originálu na 2018-01-18. Citováno 2018-03-09.
  26. ^ Diamantopoulos PT, Michael M, Benopoulou O, Bazanis E, Tzeletas G, Meletis J, Vayopoulos G, Viniou NA (2012). „Antiretrovirová aktivita 5-azacytidinu během léčby myelodysplastického syndromu pozitivního na HTLV-1 s autoimunitními projevy“. Virol. J. 9: 1. doi:10.1186 / 1743-422X-9-1. PMC  3305386. PMID  22214262.
  27. ^ Toyama, M; Hamasaki, T; Uto, T; Aoyama, H; Okamoto, M; Hashmoto, Y; Baba, M (2012). „Synergická inhibice proliferace buněk infikovaných HTLV-1 kombinací cepharanthinu a derivátu tetramethylnaftalenu“. Protinádorový výzkum. 32 (7): 2639–45. PMID  22753721.
  28. ^ MacChi, B .; Balestrieri, E .; Ascolani, A .; Hilburn, S .; Martin, F .; Mastino, A .; Taylor, G. P. (2011). „Citlivost primárních izolátů HTLV-1 od pacientů s myelopatií spojenou s HTLV-1 k inhibitorům reverzní transkriptázy“. Viry. 3 (12): 469–483. doi:10,3390 / v3050469. PMC  3185762. PMID  21994743.

externí odkazy