Míry progrese onemocnění HIV - HIV disease progression rates

Po infekci HIV -1, míra progrese klinického onemocnění se u jednotlivců liší. Faktory jako náchylnost k hostiteli, genetika a imunní funkce,^[1] zdravotní péče a koinfekce^[2] stejně jako virová genetická variabilita^[3] může ovlivnit rychlost progrese do bodu, kdy je třeba brát léky, aby se nevyvinul AIDS.

Rychlí postupující

Malé procento HIV infikovaní jedinci rychle postupují do AIDS pokud neužívají léky do čtyř let po primárním HIVinfekce a jsou označovány jako Rapid Progressors (RP).^[4] Je známo, že u některých jedinců došlo k progresi AIDS a smrti během jednoho roku po primoinfekci. Rychlý postup byl původně považován za kontinentálně specifický, jak to uvádějí některé studie choroba postup je rychlejší Afrika,^[4][5][6] ale jiní tento názor zpochybnili.^[1][2][7][8]

Dlouhodobě nepostupující

Další podskupina jedinců, kteří jsou trvale infikováni HIV-1, ale nevykazují žádné známky progrese onemocnění déle než 12 let a zůstávají bez příznaků, jsou klasifikováni jako dlouhodobí neprogresivní (LTNP). U těchto jedinců se zdá, že infekce HIV byla zastavena s ohledem na progresi onemocnění po delší dobu.^{[9][10][11][12]} Termín LTNP je však nesprávné pojmenování, protože k progresi AIDS může dojít i po 15 letech stabilní infekce.^[13] LTNP nejsou homogenní skupinou, pokud jde o virovou nálož a ​​specifické imunitní reakce proti HIV-1. Některé LTNP jsou infikovány HIV, který se neefektivně replikuje^[14][15] zatímco ostatní jsou infikováni HIV který je virově vhodný a replikuje se normálně, ale infikovaný jedinec měl silnou a širokou sadu specifických pro HIV Humorný a buněčné reakce to zřejmě zpomaluje postup k AIDS. V některých kohortách jsou jednotlivci, u kterých se vyskytnou známky progrese, ale jejichž klinické a laboratorní parametry zůstávají po dlouhou dobu stabilní, klasifikováni jako dlouhodobí přeživší (LTS).^[3]

Vysoce exponovaný, trvale seronegativní

Existuje další, menší procento jedinců, kteří byli nedávno identifikováni. Nazývají se Vysoce exponované, trvale seronegativní (HEPS). Toto je malá skupina jednotlivců a byla pozorována pouze u skupiny neinfikovaných HIV negativních sexuálních pracovníků v Keňa a v Gambie. Když tito jednotlivci PBMC jsou stimulovány peptidy HIV-1 lymfoproliferativní a mají HIV-1 specifickou aktivitu CD8 + CTL, což naznačuje, že mohlo dojít k přechodné infekci.^{[16][17][18][19]} K tomu u neexponovaných jedinců nedochází. Zajímavé je, že specificita epitopu CTL se liší u jedinců pozitivních na HIV a HIV a u HEPS se zdá, že udržování odpovědí závisí na trvalé expozici HIV.^[20]

Predikce míry progrese

Během prvních týdnů po infekci HIV se kvalitativní rozdíly v buněčně zprostředkovanou imunitní odpověď jsou pozorovány, které korelují s různými rychlostmi progrese onemocnění (tj. rychlou progresí do 4. fáze WHO a rychlá ztráta hladiny CD4 + T buněk oproti normálnímu až pomalému postupu do 4. fáze WHO a udržování počtu CD4 + T buněk nad 500 / ul). Výskyt cytotoxických CD8 + specifických pro HIV-1 T buňky (CTL) brzy po primoinfekci korelovala s kontrolou virémie HIV-1.^[21][22] Bylo zjištěno, že virus, který uniká této odpovědi CTL, má mutace ve specifických epitopech CTL.^{[23][24][25][26]} Zdá se, že jedinci se širokou expanzí V-beta řetězce receptoru T buněk CD8 + T buněk během primoinfekce mají o šest až dvanáct měsíců později nízké hladiny viru, což predikuje relativně pomalý průběh onemocnění. Naproti tomu jedinci s expanzí pouze jedné podskupiny řetězce V-beta buněk CD8 + T nejsou schopni kontrolovat hladinu HIV v průběhu času, a tak mají vysokou virovou zátěž o šest až dvanáct měsíců později.^[27] Bylo také prokázáno, že LTNP mají silnou proliferaci cirkulujících aktivovaných HIV-1 specifických CD4 + T buněk^[28] a CTL odpověď^[29][30] proti více epitopy bez detekovatelné široce křížové reakce neutralizující protilátky v prostředí extrémně nízké virové zátěže.^[13] Několik zpráv však korelovalo s přítomností protilátek proti Tat ve stavu LTNP.

Variace podtypu HIV a vliv na míru progrese

Podtyp HIV-1, kterým se jedinec nakazí, může být hlavním faktorem v rychlosti progrese sérokonverze na AIDS. U osob infikovaných podtypy C, D a G je 8krát větší pravděpodobnost vývoje AIDS než jedinci infikovaní podtypem A.^[31] v Uganda, kde jsou nejčastější podtypy A a D,^[32] podtyp D je spojen s rychlejší progresí onemocnění ve srovnání s podtypem A.^[33] Stáří Bylo také prokázáno, že je hlavním faktorem při určování přežití a rychlosti progrese onemocnění, přičemž u osob starších 40 let při sérokonverzi je spojena s rychlou progresí.^{[34][35][36][37]}

Genetická náchylnost hostitele

Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) zveřejnilo zjištění, že geny ovlivňují náchylnost k infekci HIV a progresi k AIDS. HIV vstupuje do buněk interakcí jak s CD4, tak s chemokinovým receptorem 7 transmembrána rodina. Nejprve přezkoumali roli genů v kódování chemokinových receptorů (CCR5 a CCR2 ) a chemokiny (SDF-1). Zatímco CCR5 má ve své kódující oblasti více variant, delece 32-bp segmentu vede k nefunkčnímu receptoru, čímž brání vstupu HIV; dvě kopie tohoto genu poskytují silnou ochranu proti infekci HIV, i když ochrana není absolutní. Tato alela se nachází v přibližně 10% Evropané ale je vzácný v Afričané a Asiaté. Několik studií osob infikovaných HIV ukázalo, že přítomnost jedné kopie této mutace, pojmenované CCR5-Δ32 (CCR5 delta 32) odkládá progresi do stavu AIDS přibližně o 2 roky.

The Národní institut zdraví (NIH) financovala výzkumné studie, aby se o tom dozvěděla více genetická mutace. Při takovém výzkumu NIH zjistila, že existují genetické testy, které mohou určit, zda má člověk tuto mutaci. Důsledky genetického testu mohou v budoucnu umožnit lékařům změnit léčbu infekce HIV podle genetické výbavy jednotlivce,^[38] V současné době existuje několik testů doma na mutaci CCR5 u jednotlivců; nejedná se však o diagnostické testy.

Relativně nová třída léků na léčbu HIV závisí na genetickém složení jedince. Vstupní inhibitory váže se na protein CCR5, aby blokoval navázání HIV na buňku CD4.

Účinek koinfekcí na míru progrese

Koinfekce nebo očkování může zvýšit virovou replikace vyvoláním reakce a aktivací imunitního systému. Tato aktivace usnadňuje tři klíčové fáze virový životní cyklus: vstup do buňky; zvrátit transkripce a provirová transkripce.^[39] Chemokinové receptory jsou životně důležité pro vstup HIV do buněk. Exprese těchto receptorů je indukovatelná imunitní aktivací způsobenou infekcí nebo imunizací, čímž se zvyšuje počet buněk, které mohou být infikovány HIV-1.^[40][41] Obě reverzní transkripce HIV-1 genom a rychlost transkripce provirové DNA závisí na aktivačním stavu buňky a je méně pravděpodobné, že bude úspěšná v klidových buňkách. V aktivovaných buňkách dochází ke zvýšení cytoplazmatický koncentrace mediátorů potřebné pro reverzní transkripci genomu HIV.^[42][43] Aktivované buňky se také uvolňují IFN -alfa, který působí na autokrinní a parakrin smyčka, která reguluje hladiny fyziologicky aktivních NF-kappa B. který aktivuje geny hostitelské buňky i HIV-1 LTR.^[44][45] Dopad souběžných infekcí mikroorganismy, jako je např Mycobacterium tuberculosis může být důležité při progresi onemocnění, zejména u těch, kteří mají vysokou prevalenci chronický a opakující se akutní infekce a špatný přístup k lékařské péči.^[46] Přežití často závisí na počáteční nemoci definující AIDS.^[37] Souběžná infekce s DNA viry jako HTLV-1, virus herpes simplex-2, virus varicella zoster a cytomegalovirus může zlepšit proviral Transkripce DNA a tedy virová zátěž, protože mohou kódovat bílkoviny které jsou schopné transaktivovat expresi pro-virové DNA HIV-1.^[47] Časté vystavení helminth infekce, které jsou endemické Afrika, aktivuje jednotlivce imunitní systémy, čímž se posune cytokin Vyvažujte se od počáteční reakce Th1 buněk proti virům a bakteriím, které by se vyskytly u neinfikované osoby, k méně ochranné odpovědi typu T helper 0/2.^[48] HIV-1 také podporuje posun Thl k Th0 a replikuje se přednostně v buňkách Th2 a Th0.^[49] Díky tomu je hostitel náchylnější k infekci HIV-1, viry a některými druhy bakterií a snáze se s nimi vyrovnává. Je ironií, že vystavení dengue Zdá se, že virus dočasně zpomaluje vývoj HIV.

Viz také

• CCR5

Reference

externí odkazy

• Wade, Nicholas (18. července 2008). „Varianta genu může zvýšit riziko H.I.V., výsledky studie“. New York Times. Citováno 2008-09-06.