Dědičná hemochromatóza - Hereditary haemochromatosis - Wikipedia

Tento článek pojednává o hemochromatóze spojené s genem HFE. Další příčiny hemochromatózy viz přetížení železem.
Hemochromatóza typu 1
Ostatní jménaHFE dědičná hemochromatóza[1] Dědičná hemochromatóza související s HFE[2]
Hemochromatóza jater železo pruská modrá.jpg
Akumulace železa prokázána pruská modř barvení u pacienta s homozygotní genetickou hemochromatózou (mikroskopie, 10násobné zvětšení): části normální růžové tkáně jsou vzácně přítomny.
SpecialitaEndokrinologie, hepatologie  Upravte to na Wikidata

Dědičná hemochromatóza (nebo hemochromatóza)[3] je genetická porucha charakterizované nadměrnou intestinální absorpcí dietní železo, což má za následek patologické zvýšení celkových zásob železa v těle.[4] Lidé, jako většina zvířata, nemají prostředky k vylučování přebytečného železa.[5]

Přebytek železa se hromadí v tkáních a orgánech, což narušuje jejich normální funkci. Mezi nejcitlivější orgány patří játra, nadledviny, srdce, kůže, pohlavní žlázy, klouby a slinivka břišní; pacienti mohou mít cirhóza, polyartropatie, adrenální nedostatečnost, srdeční selhání nebo cukrovka.[6]

Dědičná forma onemocnění je nejběžnější u severoevropských předků, zejména u severoevropských předků keltský klesání.[7] Onemocnění se dědí autosomálně recesivně, což znamená, že obě kopie genu v každé buňce mají mutace.[8] Rodiče jedince s autozomálně recesivním stavem nejčastěji nesou vždy jednu kopii mutovaného genu, ale nevykazují známky a příznaky tohoto onemocnění.[8]

Příznaky a symptomy

Hemochromatóza je protean ve svých projevech, tj., často vykazující známky nebo příznaky naznačující jiné diagnózy, které ovlivňují specifické orgánové systémy. Mnoho z níže uvedených příznaků a příznaků je neobvyklých a většina pacientů s dědičnou formou hemochromatózy nevykazuje žádné zjevné příznaky nemoci ani netrpí předčasnou morbiditou, pokud jsou diagnostikováni včas, ale častěji se diagnóza vyskytuje v pitva [9]

V současné době je klasická triáda cirhózy, bronzové kůže a cukrovky méně častá kvůli dřívější diagnóze.[10]

Mezi častější klinické projevy patří:[6][10][11][12]

Méně časté nálezy včetně:

Muži jsou obvykle diagnostikováni po čtyřicátých a padesátých letech a ženy o několik desetiletí později, vzhledem k tomu, že příznaky napodobují příznaky menopauza. Většina lidí vykazuje příznaky ve svých 30 letech, ale kvůli nedostatku znalostí o hemochromatóze jsou diagnostikováni o několik let později. Závažnost klinického onemocnění v dědičné formě se značně liší. Některé důkazy naznačují, že pacienti s dědičnou hemochromatózou postiženi jinými onemocněními jater, jako je hepatitida nebo alkoholické onemocnění jater, trpí horším onemocněním jater než pacienti s oběma uvedenými stavy. Juvenilní formy dědičné hemochromatózy se také vyskytují v dětství se stejnými důsledky přetížení železem.

Poškození koncových orgánů

Železo se ukládá v játrech, slinivce břišní a srdci. Dlouhodobé účinky hemochromatózy na tyto orgány mohou být velmi závažné, při neléčení dokonce smrtelné.[18] Například podobně jako alkoholismus může způsobit hemochromatózu cirhóza z játra. Játra jsou primárním úložištěm železa a přirozeně hromadí přebytečné železo. V průběhu času je pravděpodobné, že játra budou poškozena přetížením železem. Samotná cirhóza může vést k dalším a závažnějším komplikacím, včetně krvácení z rozšířených žil v jícen (jícnové varixy ) a žaludek (žaludeční varixy ) a silné zadržování tekutin v břicho (ascites ). Toxiny se mohou hromadit v krvi a nakonec ovlivnit duševní fungování. To může vést ke zmatku nebo dokonce kóma (jaterní encefalopatie Cirhóza a hemochromatóza mohou společně zvyšovat riziko rakoviny jater. (U téměř třetiny lidí s hemochromatózou a cirhózou se nakonec vyvine rakovina jater.) Pankreas, který také ukládá železo, je velmi důležitý v mechanismech těla pro cukr metabolismus. Cukrovka ovlivňuje způsob, jakým tělo používá hladinu cukru v krvi (glukóza ). Diabetes je zase hlavní příčinou nové slepoty u dospělých a může se na ní podílet selhání ledvin a kardiovaskulární onemocnění. Pokud přebytečné železo v srdci narušuje jeho schopnost cirkulovat dostatek krve, může nastat řada problémů, například městnavé srdeční selhání a smrt. Tento stav může být reverzibilní při léčbě hemochromatózy a při redukci nadbytečných zásob železa. Arytmie nebo abnormální srdeční rytmy mohou způsobit bušení srdce, bolest na hrudi a točení hlavy a jsou občas životu nebezpečné. Tento stav lze často zvrátit léčbou hemochromatózy.[Citace je zapotřebí ]

Bronzové nebo šedé zabarvení kůže pigmentace je způsobena primárně zvýšenou depozicí melaninu, přičemž depozice železa hraje menší roli.[19]

Závažnost periodontální onemocnění je spojena s vysokou saturace transferinu u pacientů s hemochromatózou.[20][21]

Genetika

Regulace absorpce železa v potravě je složitá a porozumění neúplné. Jedním z lépe charakterizovaných genů odpovědných za dědičnou hemochromatózu je HFE[22] na chromozom 6, který kóduje protein, který se podílí na regulaci absorpce železa. The HFE Gen má tři často pozorované genetické varianty:[23][24]

  • rs1799945, c.187C> G, p.His63Asp (H63D);
  • rs1800562, c.845G> A, p. Cys282Tyr (C282Y);
  • rs1800730, c.193A> T, p. Ser65Cys (S65C).

Celosvětová prevalence u H63D, C282Y a S65C (frekvence menších alel) je 10%, 3% a 1%.[25][26][27]

Alela C282Y je a přechod bodová mutace z guanin na adenin na nukleotidu 845 in HFE, což má za následek missense mutace který nahrazuje cystein zbytek v poloze 282 s a tyrosin aminokyselina.[28] Heterozygoti pro každou alelu mohou projevovat klinické přetížení železem, pokud mají dvě z jakýchkoli alel. To z nich činí heterozygotní sloučeniny pro hemochromatózu a vystavuje je velkému riziku ukládání přebytečného železa v těle.[nutná lékařská citace ] Homozygotnost pro genetickou variantu C282Y je však nejčastější genotyp odpovědný za klinickou akumulaci železa heterozygotnost pro varianty C282Y / H63D, tzv složené heterozygoty, má za následek klinicky evidentní přetížení železem. O otázce pronikavost —Pravděpodobnost klinické exprese znaku daného genotypem - pro klinické onemocnění u homozygotů.[nutná lékařská citace ] Většina mužů je homozygotních pro HFE C282Y vykazuje alespoň jeden projev nemoci z ukládání železa do středního věku.[29] U jedinců s příslušnými genetickými variantami se nikdy nemusí vyvinout přetížení železem. Fenotypová exprese je přítomna u 70% homozygotů C282Y, u méně než 10% dochází k výraznému přetížení železem a poškození orgánů.[30]

Varianta H63D je jen a genový polymorfismus, a pokud nedojde k žádným dalším změnám, nemusí to mít klinický význam.[31][32][33] Ve studii z roku 2014 byla homozygotnost H63D spojena se zvýšeným průměrem feritin úrovni, ale pouze 6,7% dokumentovalo přetížení železem při následném sledování.[34] Pokud jde o lidi s jednou kopií alterace H63D (heterozygotní nosiči), je velmi nepravděpodobné, že by tento genotyp způsobil klinický obraz, neexistuje žádné předvídatelné riziko přetížení železem.[35] Kromě toho studie z roku 2020 odhalila, že frekvence homozygotních nebo heterozygotních variant H63D je významně vyšší u elitních vytrvalostních sportovců ve srovnání s etnicky shodnými kontrolami a je spojena s vysokým V̇O2 max u mužských sportovců.[36]

Viz také: Mutace genu HFE H63D

Každý pacient s náchylným genotypem hromadí železo různou rychlostí v závislosti na příjmu železa, přesné povaze genetické varianty a přítomnosti dalších urážek jater, například alkoholu a virových onemocnění. Stupeň ovlivnění jater a dalších orgánů je velmi variabilní a závisí na těchto faktorech a komorbiditách, stejně jako na věku, ve kterém jsou studovány na projevy nemoci.[37] Penetrace se mezi populacemi liší.

Genetické varianty choroby způsobující nemoci HFE gen tvoří 90% případů netransfuzního přetížení železem.[nutná lékařská citace ]

Tento gen je blízký propojeno do HLA-A3 místo.[Citace je zapotřebí ]

Viz také: HFE (gen) § Klinický význam

Patofyziologie

Normální rozdělení zásob železa v těle

Jelikož regulace metabolismu železa je stále špatně pochopena, není stále k dispozici jasný model fungování hemochromatózy. Pracovní model popisuje závadu v HFE gen, kde mutace zvyšuje střevní absorpci železa. Normálně, HFE usnadňuje vázání transferin, což je železný nosný protein v krvi. Úrovně transferinu jsou obvykle zvýšené v době vyčerpání železa (nízké feritin stimuluje uvolňování transferinu z jater). Když je vysoký transferin, HFE působí na zvýšení střevního uvolňování železa do krve. Když je HFE mutován, střeva neustále interpretují silný signál transferinu, jako by tělo mělo nedostatek železa. To vede k maximální absorpci železa z požitých potravin a přetížení železa v tkáních. Nicméně, HFE je jen částí příběhu, protože mnoho pacientů mutovalo HFE neprojevují klinické přetížení železem a někteří pacienti s přetížením železem mají normální stav HFE genotyp. Možným vysvětlením je skutečnost, že HFE obvykle hraje roli při výrobě hepcidin v játrech, funkci, která je narušena HFE mutace.[38]

Lidé s abnormálními regulačními geny železa nesnižují absorpci železa v reakci na zvýšené hladiny železa v těle. Tím se zvyšují zásoby železa v těle. Jak se zvyšují, železo, které je původně skladováno jako feritin, se ukládá v orgánech jako hemosiderin a tohle je toxický na tkáň, pravděpodobně alespoň částečně indukcí oxidační stres.[39] Železo je prooxidant. Hemochromatóza tedy sdílí společnou symptomologii (např. Cirhózu a dyskinetické příznaky) s jinými „prooxidačními“ chorobami, jako je Wilsonova nemoc, chronické otrava manganem a hyperurikemický syndrom v Dalmatinští psi. U druhých také dochází k „bronzování“.

Diagnóza

Diagnóza hemochromatózy se často provádí na základě náhodného nálezu při rutinním krevním screeningu zvýšených sérových jaterních enzymů nebo zvýšení saturace transferinu. Artropatie s ztuhlými klouby, cukrovkou nebo únavou může být přítomnou stížností.[40]

Krevní testy

Sérový transferrin a saturace transferinu se běžně používají jako screening na hemochromatózu. Transferin váže železo a je zodpovědný za transport železa v krvi.[41] Měření transferinu poskytuje surovou míru zásob železa v těle. Hodnoty saturace transferinu nalačno vyšší než 45% u mužů nebo 35% u žen před menopauzou (tj. 300 ng / l u mužů a 200 ng / l u žen) jsou považovány za prahovou hodnotu pro další hodnocení hemochromatózy.[10][42] Saturace transferinu vyšší než 62% naznačuje homozygotnost pro mutace v Gen HFE.[43]

Feritin, protein syntetizovaný v játrech, je primární formou ukládání železa v buňkách a tkáních. Měření feritinu poskytuje další hrubý odhad zásob železa v celém těle, ačkoli mnoho stavů, zejména zánět (ale také chronická konzumace alkoholu, nealkoholické tukové onemocnění jater atd.), Může zvýšit hladinu feritinu v séru, což může představovat až 90% případů kde jsou pozorovány zvýšené hladiny.[4] Normální hodnoty pro muže jsou 12–300 ng / ml a pro ženy 12–150 ng / ml.[40][44] Sérový feritin v množství vyšším než 1 000 ng / ml krve lze téměř vždy připsat hemochromatóze.

Mezi další pravidelně prováděné krevní testy patří krevní obraz, funkce ledvin, jaterní enzymy, elektrolyty, a glukóza (a / nebo orální glukózový toleranční test ).

Biopsie jater

Biopsie jater zahrnovat odběr vzorku tkáně z jater pomocí tenké jehly. Množství železa ve vzorku je poté kvantifikováno a porovnáno s normálním nálezem a mikroskopicky jsou měřeny známky poškození jater, zejména cirhózy. Dříve to byl jediný způsob, jak potvrdit diagnózu hemochromatózy, ale měření transferinu a feritinu spolu s anamnézou jsou považovány za adekvátní při určování přítomnosti nemoci. Mezi rizika biopsie patří modřiny, krvácení a infekce. Nyní, když historie a míry transferinu nebo feritinu poukazují na hemochromatózu, je diskutabilní, zda je pro kvantifikaci množství nahromaděného železa stále nezbytná biopsie jater.[40]

MRI

Testování pomocí MRI je neinvazivní a přesná alternativa k měření koncentrací železa v játrech.[45]

Jiné zobrazování

Klinicky může být nemoc tichá, ale charakteristické radiologické rysy mohou poukazovat na diagnózu. Zvýšené zásoby železa v příslušných orgánech, zejména v játrech a slinivce břišní, mají za následek charakteristické nálezy při nevylepšení CT a snížená intenzita signálu v MRI skeny. Hemochromatóza artropatie zahrnuje degenerativní artróza a chondrokalcinóza. Distribuce artropatie je výrazná, ale není jedinečná, často ovlivňuje druhý a třetí metakarpofalangeální klouby ruky.[Citace je zapotřebí ] Artropatie tedy může být ranou stopou, pokud jde o diagnózu hemochromatózy.

Funkční testování

Na základě historie je doktor může zvážit konkrétní testy pro monitorování dysfunkce orgánů, jako je např echokardiogram pro srdeční selhání nebo monitorování glukózy v krvi u pacientů s hemochromatózou cukrovka.

Fáze

Americká asociace pro studium onemocnění jater navrhuje následující tři stadia onemocnění (identifikované Evropskou asociací pro studium onemocnění jater):[30]

  1. Genetická náchylnost, ale žádné přetížení železem. Jedinci, kteří mají pouze genetickou poruchu.
  2. Přetížení železem, ale žádné poškození orgánů nebo tkání.
  3. Poškození orgánů nebo tkání v důsledku usazování železa.

Jednotlivci v každé fázi nemusí nutně postupovat do další fáze a onemocnění v konečné fázi je častější u mužů.

Diferenciální diagnostika

Existují i ​​další příčiny nadměrné akumulace železa, které je třeba vzít v úvahu před diagnostikováním hemochromatózy.

  • Africké přetížení železem, dříve známá jako Bantuova sideróza, byla poprvé pozorována u lidí z Afričan sestup dovnitř Jižní Afrika. Původně to bylo obviňováno nezinkovaný sudy používané k ukládání domácího piva, což vedlo ke zvýšené oxidaci a zvýšené hladině železa v pivo. Další výzkum ukázal, že pouze někteří lidé, kteří pijí tento druh piva, dostanou syndrom přetížení železem a že podobný syndrom se vyskytl iu lidí Afričan původu, kteří s tímto druhem neměli žádný kontakt pivo (např., afro Američané ). To vedlo vyšetřovatele k objevu genu polymorfismus v genu pro ferroportin, což předurčuje některé lidi afrického původu k přetížení železem.[46]
  • Transfuzní hemosideróza je akumulace železa, zejména v játrech, u pacientů, kteří dostávají často krevní transfuze (například ti s talasémie ).
  • Dyserythropoeisis, také známý jako myelodysplastický syndrom, je porucha produkce červených krvinek. To vede ke zvýšené recyklaci železa z kostní dřeň a akumulace v játrech.

Promítání

Standardní diagnostická opatření pro hemochromatózu, saturace transferinu a feritin testy nejsou součástí běžných lékařských testů. Promítání pro hemochromatózu se doporučuje, pokud má pacient rodiče, dítě nebo sourozence s touto chorobou.[47]

Rutinní screening obecné populace na dědičnou hemochromatózu se obecně neprovádí. Hromadný genetický screening vyhodnotila Pracovní skupina preventivních služeb USA, mimo jiné skupiny, které doporučily proti genetickému screeningu běžné populace na dědičnou hemochromatózu, protože pravděpodobnost objevení nediagnostikovaného pacienta s klinicky relevantním přetížením železem je méně než jedna ku 1000. Ačkoli silné důkazy ukazují, že léčba přetížení železem může zachránit životy u pacientů s přetížením železa transfuzí, žádná klinická studie neprokázala, že u asymptomatických nosičů dědičné hemochromatózy léčené venesekcí (flebotomie ) poskytuje jakýkoli klinický přínos.[48][49] V poslední době se u pacientů navrhuje screening na přetížení železem pomocí sérového feritinu jako markeru. Pokud sérový feritin překročí 1 000 ng / ml, je velmi pravděpodobnou příčinou přetížení železem.

Léčba

Flebotomie

Včasná diagnóza je zásadní, protože pozdním účinkům akumulace železa lze periodicky zcela zabránit flebotomie (venesection) objemově srovnatelné s dárcovství krve.[50] Zahájení léčby se doporučuje, když hladiny feritinu dosáhnou 500 μg / l.[51]

Flebotomie (nebo krveprolití ) se obvykle provádí v týdenním intervalu, dokud hladiny feritinu nejsou nižší než 50 μg / l. Aby se zabránilo akumulaci železa, následné flebotomie se obvykle provádějí přibližně jednou za tři až čtyři měsíce u mužů a dvakrát ročně u žen.[52]

Desferrioxamin mesilát

Tam, kde venesekce není možná, dlouhodobé podávání desferrioxamin mesylát je užitečné. Desferrioxamin je sloučenina chelatující železo a vylučování vyvolané desferrioxaminem se zvyšuje podáváním vitaminu C. Nelze jej užívat během těhotenství nebo kojení kvůli riziku vad u dítěte.[Citace je zapotřebí ]

Poškození orgánů

Strava

Chelatující polymery

Novým experimentálním přístupem k léčbě dědičné hemochromatózy je udržovací léčba polymerními chelátory.[55][56][57] Tyto polymery nebo částice mají zanedbatelný nebo nulový systém biologická dostupnost a jsou navrženy tak, aby vytvářely stabilní komplexy s Fe2+ a Fe3+ v GIT a tím omezit absorpci těchto iontů a jejich dlouhodobou akumulaci. I když tato metoda má na rozdíl jen omezenou účinnost malomolekulární chelátory, takový přístup prakticky nemá vedlejší efekty v subchronické studie.[57] Je zajímavé, že současná chelatace Fe2+ a Fe3+ zvyšuje účinnost léčby.[57]

Prognóza

Osoby se symptomatickou hemochromatózou mají poněkud nižší průměrnou délku života ve srovnání s běžnou populací, zejména kvůli nadměrné úmrtnosti na cirhózu a rakovinu jater. Pacienti, kteří byli léčeni flebotomií, žili déle než ti, kteří nebyli.[58][59] Pacienti bez onemocnění jater nebo cukrovky měli podobnou míru přežití jako běžná populace.

Epidemiologie

Hemochromatóza je jedním z nejčastějších dědičných genetických stavů u lidí severoevropské extrakce s prevalencí jednoho z 200. Toto onemocnění má variabilní penetraci a přibližně jeden z deseti lidí této demografické skupiny nese mutaci v jednom z genů regulujících metabolismus železa, nejběžnější alelou je alela C282Y v HFE gen.[60] The prevalence mutací v genech metabolismu železa se liší v různých populacích. Studie 3011 nesouvisejících bílých Australanů zjistila, že 14% bylo heterozygotní nosiče mutace HFE bylo 0,5% homozygotní pro HFE mutace a pouze 0,25% studované populace mělo klinicky relevantní přetížení železem. Většina pacientů, kteří jsou homozygotní pro HFE mutace neprojevují klinicky relevantní hemochromatózu (viz Genetika výše).[37] Jiné populace mají nižší prevalenci genetické mutace i klinické nemoci.

Genetika studie naznačují, že původní mutace hemochromatózy vznikla u jedné osoby, pravděpodobně keltského etnika, která žila před 60–70 generacemi.[61] V té době, kdy železo v potravě mohlo být vzácnější než dnes, byla přítomnost železa mutovaná alela může poskytnout evoluční nebo přírodní výběr reprodukční výhoda udržováním vyšších hladin železa v krvi.

Terminologie

Termín „hemochromatóza“ je používán různými zdroji mnoha různými způsoby.

Často se používá k označení spojení s HFE gen. Po mnoho let, HFE byl jediný známý gen spojený s hemochromatózou a termín „dědičná hemochromatóza“ byl použit k popisu hemochromatózy typu 1. Nyní je však známo mnoho různých genetických asociací s tímto stavem. Čím je text starší nebo obecnější, tím je pravděpodobnější HFE „Hemochromatóza“ se také používá v kontextech, kde nebyla známa genetická příčina akumulace železa. V některých případech však byl stav, o kterém se předpokládalo, že je způsoben stravou nebo prostředím, později spojen s genetickým polymorfismem, jako u afrického přetížení železem.[Citace je zapotřebí ]

Dějiny

Nemoc byla poprvé popsána v roce 1865 autorem Armand Trousseau ve zprávě o cukrovce u pacientů s bronzovou pigmentací kůže.[62] Trousseau nespojoval cukrovku s akumulací železa; uznání, že infiltrace pankreatu železem může narušit endokrinní funkce vedoucí k cukrovce, bylo provedeno Friedrich Daniel von Recklinghausen v roce 1890.[63][64]

Reference

  1. ^ Allen KJ, Gurrin LC, Constantine CC a kol. (Leden 2008). „Onemocnění související s přetížením železem u dědičné hemochromatózy HFE“ (PDF). N. Engl. J. Med. 358 (3): 221–30. doi:10.1056 / NEJMoa073286. PMID  18199861.
  2. ^ Jacobs EM, Verbeek AL, Kreeftenberg HG a kol. (Prosinec 2007). „Měnící se aspekty dědičné hemochromatózy související s HFE a snahy o včasnou diagnostiku“. Neth J Med. 65 (11): 419–24. PMID  18079564.[trvalý mrtvý odkaz ]
  3. ^ Franchini M (březen 2006). "Dědičné přetížení železem: aktuální informace o patofyziologii, diagnostice a léčbě". Dopoledne. J. Hematol. 81 (3): 202–9. doi:10.1002 / ajh.20493. PMID  16493621. S2CID  40950367.
  4. ^ A b St John, Andrew. „Testování na hemochromatózu související s HFE“. Australský předepisovatel (34): 73–6. Archivovány od originál dne 2011-07-27. Citováno 2011-06-03.
  5. ^ „Interakce železa a erytropoetinu“.
  6. ^ A b Přetížení železa a hemochromatóza Centra pro kontrolu a prevenci nemocí
  7. ^ "Novinky | Penn State University". news.psu.edu. Archivovány od originál dne 2019-05-27. Citováno 2019-07-22.
  8. ^ A b Reference, Genetics Home. "Dědičná hemochromatóza". Genetická domácí reference.
  9. ^ Hemochromatóza - diagnostika Archivováno 2007-03-18 na Wayback Machine Národní informační centrum pro informace o zažívacích chorobách, Národní instituty zdraví, Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb USA
  10. ^ A b C Pietrangelo A (červen 2004). „Dědičná hemochromatóza - nový pohled na starou nemoc“. N. Engl. J. Med. 350 (23): 2383–97. doi:10.1056 / NEJMra031573. PMID  15175440.
  11. ^ Hemochromatóza Archivováno 2007-03-18 na Wayback Machine Národní informační centrum pro informace o zažívacích chorobách, Národní instituty zdraví, Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb USA
  12. ^ "Hemochromatóza: příznaky". Mayo Foundation for Medical Education and Research (MFMER).
  13. ^ A b Jones H, Hedley-Whyte E (1983). "Idiopatická hemochromatóza (IHC): demence a ataxie jako přítomné příznaky". Neurologie. 33 (11): 1479–83. doi:10.1212 / WNL.33.11.1479. PMID  6685241. S2CID  26103887.
  14. ^ Costello D, Walsh S, Harrington H, Walsh C (2004). „Souběžná dědičná hemochromatóza a idiopatická Parkinsonova choroba: série kazuistik“. J Neurol Neurosurg Psychiatrie. 75 (4): 631–3. doi:10.1136 / jnnp.2003.027441. PMC  1739011. PMID  15026513.
  15. ^ Nielsen J, Jensen L, Krabbe K (1995). „Dědičná hemochromatóza: případ akumulace železa v bazálních gangliích spojený s parkinsonským syndromem“. J Neurol Neurosurg Psychiatrie. 59 (3): 318–21. doi:10.1136 / jnnp.59.3.318. PMC  486041. PMID  7673967.
  16. ^ Barton JC, Acton RT (duben 2009). „Hemochromatóza a infekce rány Vibrio vulnificus“. J. Clin. Gastroenterol. 43 (9): 890–893. doi:10.1097 / MCG.0b013e31819069c1. PMID  19349902. S2CID  35800188.
  17. ^ Jolivet-Gougeon A, Loréal O, Ingels A a kol. (Říjen 2008). „Zvýšení saturace transferinu v séru je spojeno se snížením antibakteriální aktivity séra u pacientů s genetickou hemochromatózou související s HFE“. Dopoledne. J. Gastroenterol. 103 (10): 2502–8. PMID  18684194.
  18. ^ "Hemochromatóza: komplikace". Mayo Foundation for Medical Education and Research (MFMER).
  19. ^ Pedrup A, Poulsen H (1964). "Hemochromatóza a vitiligo". Archiv dermatologie. 90 (1): 34–37. doi:10.1001 / archderm.1964.01600010040010. PMID  14149720.
  20. ^ Meuric, Vincent; Lainé, Fabrice; Boyer, Emile; Le Gall-David, Sandrine; Oger, Emmanuel; Buržoazní, Denis; Bouchard, Philippe; Bardou-Jacquet, Edouard; Turmel, Valérie (září 2017). „Stav parodontu a hladiny biomarkerů v séru u pacientů s HFE hemochromatózou. Případová studie“ (PDF). Journal of Clinical Periodontology. 44 (9): 892–897. doi:10.1111 / jcpe.12760. ISSN  1600-051X. PMID  28586532. S2CID  35455901.
  21. ^ Boyer, Emile; Le Gall-David, Sandrine; Martin, Bénédicte; Fong, Shao Bing; Loréal, Olivier; Deugnier, Yves; Bonnaure-Mallet, Martine; Meuric, Vincent (10. 10. 2018). „Zvýšená saturace transferinu je spojena s subgingivální dysbiózou mikrobioty a těžkou periodontitidou u genetické hemochromatózy“. Vědecké zprávy. 8 (1): 15532. Bibcode:2018NatSR ... 815532B. doi:10.1038 / s41598-018-33813-0. ISSN  2045-2322. PMC  6195524. PMID  30341355.
  22. ^ Olynyk JK, Trinder D, Ramm GA, Britton RS, Bacon BR (září 2008). „Dědičná hemochromatóza v éře po HFE“. Hepatologie. 48 (3): 991–1001. doi:10,1002 / hep. 22507. PMC  2548289. PMID  18752323.
  23. ^ "Hemochromatóza". Mayo Foundation for Medical Education and Research (MFMER). Citováno 30. listopadu 2020.
  24. ^ den Dunnen JT, Dalgleish R, Maglott DR, Hart RK, Greenblatt MS, McGowan-Jordan J, Roux AF, Smith T, Antonarakis SE, Taschner PE (červen 2016). "Doporučení HGVS pro popis sekvenčních variant: aktualizace z roku 2016". Lidská mutace. 37 (6): 564–9. doi:10,1002 / humu.22981. PMID  26931183. S2CID  205923146.
  25. ^ „Referenční zpráva SNP (rs) rs1799945 Frekvence alely“. Národní centrum pro biotechnologické informace. Citováno 30. listopadu 2020.
  26. ^ "Referenční zpráva SNP (rs) rs1800562 Frekvence alely". Národní centrum pro biotechnologické informace. Citováno 30. listopadu 2020.
  27. ^ "Referenční zpráva SNP (rs) rs1800730 Frekvence alely". Národní centrum pro biotechnologické informace. Citováno 30. listopadu 2020.
  28. ^ Feder JN, Gnirke A, Thomas W a kol. (1996). „Nový gen podobný MHC třídy I je mutován u pacientů s dědičnou hemochromatózou“. Genetika přírody. 13 (4): 399–408. doi:10.1038 / ng0896-399. PMID  8696333. S2CID  26239768.
  29. ^ David A. Warrell, Edward J. Benz, Jr., Timothy M. Cox, John D. Firth (2003). Oxfordská učebnice medicíny. 1. Oxford University Press. p. 92. ISBN  9780192629227. U většiny pacientů s tímto onemocněním se projeví příznaky ve věku 40 let nebo výše. [...] Zdá se, že většina homozygotních mužů středního věku C282Y vyjadřuje alespoň jeden klinický projev choroby z ukládání železa.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  30. ^ A b Bacon, Bruce R .; Adams, Paul C .; Kowdley, Kris V .; Powell, Lawrie W .; Tavill, Anthony S. (červenec 2011). „Diagnostika a léčba hemochromatózy: Praktická příručka z roku 2011 od Americké asociace pro studium onemocnění jater“. Hepatologie. 54 (1): 328–343. doi:10.1002 / hep.24330. PMC  3149125. PMID  21452290.
  31. ^ Bacon BR, Olynyk JK, Brunt EM, Britton RS, Wolff RK (červen 1999). "HFE genotyp u pacientů s hemochromatózou a jinými onemocněními jater". Annals of Internal Medicine. 130 (12): 953–62. doi:10.7326/0003-4819-130-12-199906150-00002. PMID  10383365. S2CID  9764782.
  32. ^ Gochee PA, Powell LW, Cullen DJ, Du Sart D, Rossi E, Olynyk JK (březen 2002). „Populační studie biochemické a klinické exprese mutace H63D hemochromatózy“. Gastroenterologie. 122 (3): 646–51. doi:10.1016 / s0016-5085 (02) 80116-0. PMID  11874997.
  33. ^ Jackson HA, Carter K, Darke C, Guttridge MG, Ravine D, Hutton RD, Napier JA, Worwood M (srpen 2001). „Mutace HFE, nedostatek železa a přetížení u 10 500 dárců krve“. British Journal of Hematology. 114 (2): 474–84. doi:10.1046 / j.1365-2141.2001.02949.x. PMID  11529872. S2CID  4800162.
  34. ^ Kelley M, Joshi N, Xie Y, Borgaonkar M (duben 2014). „Přetížení železem je u pacientů homozygotních pro mutaci H63D vzácné“. Canadian Journal of Gastroenterology & Hepatology. 28 (4): 198–202. doi:10.1155/2014/468521. PMC  4071918. PMID  24729993.
  35. ^ „Heterozygot pro p.H63D“.
  36. ^ Semenova EA, Miyamoto-Mikami E, Akimov EB, Al-Khelaifi F, Murakami H, Zempo H, Kostryukova ES, Kulemin NA, Larin AK, Borisov OV, Miyachi M, Popov DV, Boulygina EA, Takaragawa M, Kumagai H, Naito H, Pushkarev VP, Dyatlov DA, Lekontsev EV, Pushkareva YE, Andryushchenko LB, Elrayess MA, Generozov EV, Fuku N, Ahmetov II (březen 2020). „Sdružení polymorfismu genu H63D H63D se stavem vytrvalostního sportovce a aerobní kapacitou: nová zjištění a metaanalýza“. Evropský žurnál aplikované fyziologie. 120 (3): 665–673. doi:10.1007 / s00421-020-04306-8. PMC  7042188. PMID  31970519.
  37. ^ A b Olynyk J, Cullen D, Aquilia S, Rossi E, Summerville L, Powell L (1999). „Populační studie klinické exprese genu pro hemochromatózu“ (PDF). N Engl J Med. 341 (10): 718–24. doi:10.1056 / NEJM199909023411002. PMID  10471457.
  38. ^ Vujić Spasić M, Kiss J, Herrmann T a kol. (2008). „Hfe působí v hepatocytech jako prevence hemochromatózy“. Cell Metab. 7 (2): 173–8. doi:10.1016 / j.cmet.2007.11.014. PMID  18249176.
  39. ^ Shizukuda Y, Bolan C, Nguyen T, Botello G, Tripodi D, Yau Y, Waclawiw M, Leitman S, Rosing D (2007). "Oxidační stres u asymptomatických jedinců s dědičnou hemochromatózou". Jsem J. Hematol. 82 (3): 249–50. doi:10.1002 / ajh.20743. PMID  16955456. S2CID  12068224.
  40. ^ A b C "Hemochromatóza: testy a diagnóza". Mayo Foundation for Medical Education and Research (MFMER). Citováno 2009-04-20.
  41. ^ "Fyziologie transerrinu a transportu železa". srp.bwh.harvard.edu. Archivovány od originál dne 07.03.2007. Citováno 2007-03-17.
  42. ^ Adams, PC; Reboussin, DM; Barton, JC; McLaren, CE; Eckfeldt, JH; McLaren, GD; Dawkins, FW; Acton, RT; Harris, EL; Gordeuk, VR; Leiendecker-Foster, C; Speechley, M; Snively, BM; Holup, JL; Thomson, E; Sholinsky, P; Hemochromatóza a screening na přetížení železa (HEIRS), výzkum, výzkumní pracovníci (28. dubna 2005). „Hemochromatóza a screening na přetížení železem u rasově rozmanité populace“. The New England Journal of Medicine. 352 (17): 1769–78. doi:10.1056 / nejmoa041534. PMID  15858186.
  43. ^ Dadone MM, Kushner JP, Edwards CQ, Bishop DT, Skolnick MH (srpen 1982). „Dědičná hemochromatóza. Analýza laboratorní exprese onemocnění genotypem na 18 rodokmenech“. American Journal of Clinical Pathology. 78 (2): 196–207. doi:10.1093 / ajcp / 78.2.196. PMID  7102818.
  44. ^ Encyklopedie MedlinePlus: Feritinový test Měření železa v těle
  45. ^ St Pierre; Clark, PR; Chua-Anusorn, W; Fleming, AJ; Jeffrey, GP; Olynyk, JK; Pootrakul, P; Robins, E; Lindeman, R (2005). „Neinvazivní měření a zobrazování koncentrací železa v játrech pomocí protonové magnetické rezonance“. Krev. 105 (2): 855–61. doi:10.1182 / krev-2004-01-0177. PMID  15256427.
  46. ^ Gordeuk V, Caleffi A, Corradini E, Ferrara F, Jones R, Castro O, Onyekwere O, Kittles R, Pignatti E, Montosi G, Garuti C, Gangaidzo I, Gomo Z, Moyo V, Rouault T, MacPhail P, Pietrangelo A (2003). „Přetížení železem u Afričanů a Afroameričanů a běžná mutace v genu SCL40A1 (ferroportin 1)“. Blood Cells Mol Dis. 31 (3): 299–304. doi:10.1016 / S1079-9796 (03) 00164-5. PMID  14636642.
  47. ^ "Souhrny pro pacienty. Screening dědičné hemochromatózy: doporučení American College of Physicians". Ann. Internovat. Med. 143 (7): I-46. 2005. doi:10.7326/0003-4819-143-7-200510040-00004. PMID  16204158. S2CID  53088428.
  48. ^ Pracovní skupina USA pro preventivní služby (2006). „Screening pro hemochromatózu: prohlášení o doporučení“. Ann. Internovat. Med. 145 (3): 204–8. doi:10.7326/0003-4819-145-3-200608010-00008. PMID  16880462.
  49. ^ Screening na hemochromatózu Pracovní skupina USA pro preventivní služby (2006). Souhrn doporučení k prověřování a podpůrných dokumentů. Vyvolány 18 March 2007
  50. ^ "Hemochromatóza: léčba a léky". Mayo Foundation for Medical Education and Research (MFMER).
  51. ^ Evropská asociace pro studium jater. (2010). „Pokyny klinické praxe EASL pro hemofromatózu HFE“. Journal of Hepatology. 53 (1): 3–22. doi:10.1016 / j.jhep.2010.03.001. PMID  20471131.
  52. ^ Kowdley, KV; Bennett, RL; Motulsky, AG; Pagon, RA; Adam, MP; Ardinger, HH; Wallace, SE; Amemiya, A; Bean, LJH; Bird, TD; Dolan, ČR; Fong, CT; Smith, RJH; Stephens, K (1993). "HFE- Přidružená dědičná hemochromatóza “. University of Washington, Seattle. PMID  20301613. Citováno 25. května 2015. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  53. ^ Plaut, David; McLellan, William (2009). „Dědičná hemochromatóza“. Journal of Continuing Education Topics & Issues. 11 (1). Archivovány od originál dne 2016-10-11. Citováno 11. října 2016.
  54. ^ http://dynaweb.ebscohost.com/Detail.aspx?id=116469&sid=14aa79e5-a881-407c-94e7-339b81c4cd18@sessionmgr3[trvalý mrtvý odkaz ] zpřístupněno 15. října 2008.
  55. ^ Polomoscanik, Steven C .; Cannon, C. Pat; Neenan, Thomas X .; Holmes-Farley, S. Randall; Mandeville, W. Harry; Dhal, Pradeep K. (2005). „Hydrogely obsahující hydroxamovou kyselinu pro neabsorbovanou terapii chelatací železa: syntéza, charakterizace a biologické hodnocení“. Biomakromolekuly. 6 (6): 2946–2953. doi:10,1021 / bm050036p. ISSN  1525-7797. PMID  16283713.
  56. ^ Qian, Jian; Sullivan, Bradley P .; Peterson, Samuel J .; Berkland, Cory (2017). „Neabsorbovatelné polymery vázající železo zabraňují absorpci železa ve stravě při léčbě přetížení železa“. Makro písmena ACS. 6 (4): 350–353. doi:10.1021 / acsmacrolett.6b00945. ISSN  2161-1653.
  57. ^ A b C Groborz, Ondřej; Poláková, Lenka; Kolouchová, Kristýna; Švec, Pavel; Loukotová, Lenka; Miriyala, Vijay Madhav; Francová, Pavla; Kučka, Jan; Krijt, Jan; Páral, Petr; Báječný, Martin; Heizer, Tomáš; Pohl, Radek; Dunlop, David; Czernek, Jiří; Šefc, Luděk; Beneš, Jiří; Štěpánek, Petr; Hobza, Pavel; Hrubý, Martin (2020). "Chelatující polymery pro léčbu dědičné hemochromatózy". Makromolekulární biologie: 2000254. doi:10,1002 / mabi.202000254. ISSN  1616-5187. PMID  32954629.
  58. ^ Niederau, Claus; Fischer, Rudolf; Sonnenberg, Amnon; Stremmel, Wolfgang; Trampisch, Hans J .; Strohmeyer, Georg (11.11.1985). "Přežití a příčiny úmrtí u pacientů s cirhózou a u pacientů bez cirhózy s primární hemochromatózou". New England Journal of Medicine. 313 (20): 1256–1262. doi:10.1056 / NEJM198511143132004. ISSN  0028-4793. PMID  4058506.
  59. ^ Bokhoven, M. A. van; Deursen, C. Th B. M. van; Swinkels, D. W. (2011-01-19). „Diagnostika a léčba dědičné hemochromatózy“. BMJ. 342: c7251. doi:10.1136 / bmj.c7251. hdl:2066/95805. ISSN  0959-8138. PMID  21248018. S2CID  5291764.
  60. ^ Mendes AI, Ferro A, Martins R a kol. (Březen 2009). „Neklasická dědičná hemochromatóza v Portugalsku: nové mutace identifikované v genech souvisejících s metabolismem železa“ (PDF). Ann. Hematol. 88 (3): 229–34. doi:10.1007 / s00277-008-0572-r. PMID  18762941. S2CID  23206256.
  61. ^ „Archivovaná kopie“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 02.12.2008. Citováno 2014-01-07.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  62. ^ Trousseau A (1865). „Glykosurie, diabète sucré“. Clinique Médicale de l'Hôtel-Dieu de Paris. 2: 663–98.
  63. ^ von Recklinghausen FD (1890). „Hämochromatose“. Tageblatt der Naturforschenden Versammlung 1889: 324.
  64. ^ „Friedrich Daniel von Recklinghausen“. www.whonamedit.com.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje