Protilátky proti transglutamináze - Anti-transglutaminase antibodies

Autoprotilátka
Anti-transglutamináza
Společné vlastnosti autoprotilátek
Třída autoprotilátekIgA, IgG
DQ2.5
Sdružení HLADQ8
DQ2.2 /DQ7.5
Přidružená T-buňka
omezení		DQ /gliadin, DQ / deamidovaný-gliadin
Spouštění
agent (agenti)		Triticeae lepky (Prolaminy a Gluteliny )
Specifické pro izoformu
vlastnosti autoprotilátek
Autoantigen
Isoform		Tkáňová transglutamináza
Autoantigenový genTGM2
Postižený orgán (orgány)Střevo (malé)
Ovlivněná tkáňKlky
Ovlivněné buňkyEpitelové buňky
Také ovlivněnoEpitelová matice
Přidružené
Nemoc (y)		Celiakie
Spouštění
činidlo		& Gastrointestinální viry
Autoantigen
Isoform		Epidermální transglutamináza
Autoantigenový genTGM3
Postižený orgán (orgány)Kůže
Přidružené
Nemoc (y)		Dermatitis herpetiformis

Protilátky proti transglutamináze (ATA) jsou autoprotilátky proti transglutamináza protein. Protilátky hrají důležitou roli v EU imunitní systém detekcí buněk a látek, které zbytek imunitního systému poté vylučuje. Tyto buňky a látky mohou být cizí (například viry ) a mohou být také produkovány tělem (například rakovinné buňky). Protilátky proti vlastním produktům těla se nazývají autoprotilátky. Autoprotilátky mohou být někdy nesprávně namířeny proti zdravým částem organismu autoimunitní onemocnění.

ATA lze klasifikovat podle 2 různých schémat: transglutaminázy izoforma a imunoglobulin podtřída reaktivity (IgA, IgG ) směrem k transglutaminázám.

Reaktivita izoformy transglutaminázy

transglutamináza

Protilátková transglutamináza

Protilátky proti tkáňová transglutamináza (zkráceně anti-tTG nebo anti-TG2) se vyskytují u pacientů s několika stavy, včetně celiakie, juvenilní diabetes,[1] zánětlivé onemocnění střev,[2] a různé formy artritida.[3][4]

U celiakie se ATA účastní ničení klků extracelulární matrix a zaměřit se na zničení střevní vilózní epitelové buňky podle zabijácké buňky. Vklady anti-tTG ve střevě epitel předvídat celiakii.[5]

Anti-endomysiální reaktivita

The endomysium je vrstva pojivové tkáně, která obaluje svalové vlákno. Endomysium obsahuje formu transglutaminázy nazývanou „tkáňová transglutamináza" nebo „tTG" a protilátky, které se vážou na tuto formu transglutaminázy, se nazývají endomysiální autoprotilátky (EmA).[6] Test na antiendomysiální protilátku je histologický test na vazbu pacienta na sérum jícnu tkáň z primátů. EmA jsou přítomny v celiakie. Nezpůsobují žádné přímé příznaky svalům, ale detekce EmA je užitečná při diagnostice onemocnění.[7]

Anti-epidermální transglutamináza

Protilátky proti epidermální transglutamináza (také eTG) keratinocytová transglutamináza ) jsou autoprotilátky věřil způsobit dermatitis herpetiformis.[8]

Podtřída imunoglobinu

ATA IgA se častěji vyskytují u celiakie (CD); nicméně, ATA IgG se nacházejí na CD a na vyšších úrovních, když měl postižený jedinec Fenotyp bez IgA. Fenotyp bez IgA je častější u CD než u normální populace; nicméně jeden haplotyp, DQ2.5 se nachází na většině CD, má genetická vazba na méně IgA gen umístění.

Související podmínky

Celiakie

Největší pozornost je věnována anti-transglutaminázovým protilátkám celiakie. Nedávná studie dětí publikovaná v roce 2007 prokázala, že hladina ATA koreluje se skalárním Marshovým skóre pro onemocnění u stejného pacienta.[9]

Vysoké úrovně (titry ) ATA se nacházejí téměř ve všech případech celiakie.[10] Vzhledem k asociaci ATA s celiakií a její prevalenci se odhaduje, že ~ 1% populace má potenciálně patogenní hladiny ATA.

Zánětlivé onemocnění střev

Studie publikovaná v Nature v roce 2001 zjistila vysoké hladiny anti-transglutaminázových protilátek v zánětlivé onemocnění střev - konkrétně v Crohnova nemoc a ulcerózní kolitida.[2]

Artritida

Studie pacientů s různými formami artritida prokázaly velmi zvýšenou frekvenci protilátek proti transglutamináze morčat, lidské rekombinantní transglutamináze a peptidylarginin deimináza typ 4 (PAD4). To naznačuje potenciál pro křížově reaktivní protilátky mezi anti-tTG a anti-PAD4.[11]

Diabetes typu 1, dříve známý jako juvenilní diabetes a anti-tTG

Dětství (muž) cukrovka 1. typu (T1D) zvyšuje riziko CD a naopak[12] a časné příznaky celiakie může předcházet T1D v mnoha případech.[13] Hledání CD u pacientů s juvenilní cukrovkou odhalilo, že bezlepková dieta vedla k určitým vylepšením.[14] Zvýšený počet pacientů s diabetem má ATA[15] spolu se zvýšeným počtem lepek -charakteristický T-buňky.

Asymptomatická ATA +

Nedávné promítání[16] z 7550 Britů našlo 87 nezjištěných ATA +. V této studii bylo 50% zvýšení ATA spojeno s:

Podobné studie:

  • zvýšená úmrtnost, zejména na rakovinu[17]

Symptomatická ATA +

Konzumace alkoholu

ATA korelovala s biomarkery spotřeby alkoholu, prozánětlivými cytokiny a značky fibrogeneze.[20]

Mechanismus autoimunity

Protilátky proti tkáňové transglutamináze sledují složitou generační cestu. U většiny antigenů se vyvíjejí T-buňky specifické pro tyto antigeny; pro autoimunitu nejsou buď autoreaktivní T-buňky potlačeny, nebo antigeny unikají z ochranného procesu. T-buňky jsou stimulovány antigenem, prezentovaným molekulami MHC (HLA u lidí) na antigen reaktivní B-buňky. Tyto T-pomocné buňky pak stimulují B-buňky k množení a zrání do plazmatické buňky které z tohoto proteinu tvoří IgA a IgG.

V případě celiakie je v současné době známo, že autoimunita tTG vzniká, když jsou T-buňky generovány proti pšeničnému gliadinu a podobným lepkovým proteinům vyrobeným třídou trav zvaných Triticeae, který zahrnuje pšenici (viz Taxonomie pšenice ), ječmen, a žito. T-buňky jsou definovány schopností reagovat HLA-DQ8 a DQ2.5 omezené antigeny a gliadin je jedním z antigenů. Gliadin je oblíbený potravinový substrát pro transglutamináza kvůli mnoha enzym reakční místa na gliadinu. U nemoci transglutamináza reaguje s gliadinem za vzniku a vazba.[21] Při vytváření této vazby se transglutamináza naváže na epitopy T-buněk na gliadinu. B-buňky s povrchovým IgM, které reagují na transglutaminázu, jej mohou prezentovat s navázanými gliadinovými peptidy na T-buňky, které stimulují zrání a proliferaci B-buněk na plazmatické buňky a vytvářejí IgA nebo IgM.

ATA mění chování tTG. Některé studie odhalily, že protilátky zvyšují aktivitu tTG namísto inhibiční aktivity, jak se běžně vyskytuje u protilátek měnících funkci. Nedávná studie ukázala, že ATA také modifikuje a zvyšuje replikaci ve střevních epiteliálních buňkách zjevnou interakcí s povrchovou transglutaminázou.[22]

Reference

  1. ^ Krause, já; Anaya, JM; Fraser, A; Barzilai, O; Ram, M; Abad, V; Arango, A; García, J; Shoenfeld, Y (2009). „Anti-infekční protilátky a autoimunitní autoprotilátky u pacientů s diabetes mellitus typu I a jejich blízkých členů rodiny“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1173 (1): 633–9. Bibcode:2009NYASA1173..633K. doi:10.1111 / j.1749-6632.2009.04619.x. PMID  19758209.
  2. ^ A b Farrace, MG; Picarelli, A; Di Tola, M; Sabbatella, L; Marchione, OP; Ippolito, G; Piacentini, M (červenec 2001). „Přítomnost protilátek proti„ tkáni “transglutaminázy při zánětlivých střevních onemocněních: událost spojená s apoptózou?“. Smrt buněk a diferenciace. 8 (7): 767–70. doi:10.1038 / sj.cdd.4400880. PMID  11464221.
  3. ^ Teichmann, Joachim; Voglau, Marcus J .; Lange, Uwe (13. října 2009). „Protilátky proti lidské tkáni transglutamináza a alterace metabolismu vitaminu D u ankylozující spondylitidy a psoriatické artritidy“ (PDF). Revmatologie International. 30 (12): 1559–1563. doi:10.1007 / s00296-009-1186-r. PMID  19823832. S2CID  28299599.
  4. ^ Picarelli, A; Di Tola, M; Sabbatella, L; Vetrano, S; Anania, MC; Spadaro, A; Sorgi, ML; Taccari, E (prosinec 2003). „Protilátky proti tkáňové transglutamináze u artritických pacientů: nález specifický pro onemocnění?“. Klinická chemie. 49 (12): 2091–4. doi:10.1373 / clinchem.2003.023234. PMID  14633886.
  5. ^ Kaukinen K, Peraaho M, Collin P, Partanen J, Woolley N, Kaartinen T, Nuuntinen T, Halttunen T, Maki M, Korponay-Szabo I (2005). „Tenká střevní slizniční tranglutamináza 2-specifické IgA depozity u celiakie bez klkové atrofie: prospektivní a radmonizovaná klinická studie“. Scand J Gastroenterol. 40 (5): 564–572. doi:10.1080/00365520510023422. PMID  16036509. S2CID  27068601.
  6. ^ Salmi T, Collin P, Korponay-Szabó I, Laurila K, Partanen J, Huhtala H, Király R, Lorand L, Reunala T, Mäki M, Kaukinen K (2006). „Celiakie negativní na endomysiální protilátky: klinické charakteristiky a intestinální autoprotilátky“. Střevo. 55 (12): 1746–53. doi:10.1136 / gut.2005.071514. PMC  1856451. PMID  16571636.
  7. ^ Pruessner HT (březen 1998). „Detekce celiakie u vašich pacientů“. Jsem známý lékař. 57 (5): 1023–34, 1039–41. PMID  9518950.
  8. ^ Hull CM, Liddle M, Hansen N a kol. (Květen 2008). "Zvýšení IgA anti-epidermálních transglutaminázových protilátek u dermatitis herpetiformis". Br. J. Dermatol. 159 (1): 120–4. doi:10.1111 / j.1365-2133.2008.08629.x. PMID  18503599.
  9. ^ Donaldson MR, Firth SD, Wimpee H a kol. (2007). "Korelace duodenální histologie s hladinami tkáňové transglutaminázy a endomysiálních protilátek u dětské celiakie". Clin. Gastroenterol. Hepatol. 5 (5): 567–73. doi:10.1016 / j.cgh.2007.01.003. PMID  17428743.
  10. ^ Dieterich W, Ehnis T, Bauer M, Donner P, Volta U, Riecken E, Schuppan D (1997). "Identifikace tkáňové transglutaminázy jako autoantigenu celiakie". Nat Med. 3 (7): 797–801. doi:10,1038 / nm0797-797. PMID  9212111. S2CID  20033968.
  11. ^ Roth EB, Stenberg P, kniha C, Sjöberg K (2006). „Protilátky proti transglutaminázám, peptidylargininiminimináze a citrulinu při revmatoidní artritidě - nové cesty šíření epitopu“. Clin. Exp. Revmatol. 24 (1): 12–8. PMID  16539813.
  12. ^ Lampasona V, Bonfanti R, Bazzigaluppi E, Venerando A, Chiumello G, Bosi E, Bonifacio E (1999). „Protilátky proti tkáňové transglutamináze C u diabetu typu I“. Diabetologie. 42 (10): 1195–1198. doi:10,1007 / s001250051291. PMID  10525659.
  13. ^ Ludvigsson J, Ludvigsson J, Ekbom A, Montgomery S (2006). „Celiakie a riziko následného diabetu 1. typu: kohortní studie obecné populace u dětí a dospívajících“. Péče o cukrovku. 29 (11): 2483–8. doi:10.2337 / dc06-0794. PMID  17065689.
  14. ^ Hansen D, Brock-Jacobsen B, Lund E, Bjørn C, Hansen L, Nielsen C, Fenger C, Lillevang S, Husby S (2006). „Klinický přínos bezlepkové diety u dětí s diabetem 1. typu s celiakií zjištěnou při screeningu: populační screeningová studie s dvouletým sledováním“. Péče o cukrovku. 29 (11): 2452–6. doi:10.2337 / dc06-0990. PMID  17065683.
  15. ^ Bao F, Yu L, Babu S, Wang T, Hoffenberg EJ, Rewers M, Eisenbarth GS (1999). „Třetina homozygotních pacientů s HLA DQ2 s diabetem 1. typu exprimuje transglutaminázové autoprotilátky spojené s celiakií“. J. Autoimmun. 13 (1): 143–148. doi:10.1006 / jaut.1999.0303. PMID  10441179.
  16. ^ West J, Logan RF, Hill PG, Khaw KT (2007). „Ledovec celiakie: co je pod čarou ponoru?“. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 5 (1): 59–62. doi:10.1016 / j.cgh.2006.10.020. PMID  17234556.
  17. ^ Metzger MH, Heier M, Mäki M a kol. (2006). „Přebytek úmrtnosti u jedinců se zvýšenými IgA anti-transglutaminázovými protilátkami: kohortní studie KORA / MONICA Augsburg 1989–1998“. Eur. J. Epidemiol. 21 (5): 359–65. doi:10.1007 / s10654-006-9002-4. PMID  16649072. S2CID  31438746.
  18. ^ Matà S, Renzi D, Pinto F, Calabrò A (2006). „Protilátkové transglutaminázové protilátky IgA při periferní neuropatii a motorické neuronopatii“. Acta Neurol. Scand. 114 (1): 54–8. doi:10.1111 / j.1600-0404.2006.00602.x. PMID  16774628.
  19. ^ Di Tola M, Sabbatella L, Anania MC a kol. (2004). „Protilátky proti tkáňové transglutamináze při zánětlivém onemocnění střev: nové důkazy“. Clin. Chem. Laboratoř. Med. 42 (10): 1092–7. doi:10.1515 / CCLM.2004.225. PMID  15552265. S2CID  46066640.
  20. ^ Koivisto H, Hietala J, Anttila P, Niemelä O (2007). „Souběžný výskyt protilátek IgA proti metabolitům ethanolu a tkáňové transglutamináze u konzumentů alkoholu: korelace s prozánětlivými cytokiny a markery fibrogeneze“. Trávicí choroby a vědy. 53 (2): 500–5. doi:10.1007 / s10620-007-9874-5. PMID  17597408. S2CID  27382605.
  21. ^ Fleckenstein B, Qiao SW, Larsen MR, Jung G, Roepstorff P, Sollid LM (2004). "Molekulární charakterizace kovalentních komplexů mezi tkáňovou transglutaminázou a gliadinovými peptidy". J. Biol. Chem. 279 (17): 17607–16. doi:10,1074 / jbc.M310198200. PMID  14747475.
  22. ^ Barone MV, Caputo I, Ribecco MT a kol. (2007). „Humorální imunitní odpověď na tkáňovou transglutaminázu souvisí s proliferací epiteliálních buněk u celiakie“. Gastroenterologie. 132 (4): 1245–53. doi:10.1053 / j.gastro.2007.01.030. PMID  17408665.