RAC1 - RAC1
Rac1, také známý jako Substrát C3 botulotoxinu související s Ras, je protein nachází se v lidských buňkách. Je kódován pomocí RAC1 gen.[5][6] Tento gen může produkovat různé druhy alternativně sestříhané verze proteinu Rac1, které podle všeho plní různé funkce.[7]
Funkce
Rac1 je malá (~ 21 kDa) signalizace G protein (konkrétněji a GTPáza ) a je členem Rac podčeleď rodiny Rodina Rho GTPas. Zdá se, že členové této nadrodiny regulují rozmanitou škálu buněčných událostí, včetně kontroly nad GLUT4[8][9] translokace na absorpci glukózy, růst buněk, cytoskeletální reorganizace, antimikrobiální cytotoxicita,[10] a aktivace proteinu kinázy.[11]
Rac1 je pleiotropní regulátor mnoha buněčných procesů, včetně buněčného cyklu, adheze mezi buňkami, pohyblivost (prostřednictvím sítě aktinů) a epiteliální diferenciace (navrhováno jako nezbytné pro udržení epidermálních kmenových buněk).
Role v rakovině
Spolu s další podrodinou proteinů Rac a Rho vykonávají důležitou regulační roli konkrétně v buněčné motilitě a buněčném růstu. Rac1 má všudypřítomnou expresi tkáně a řídí pohyblivost buněk tvorbou lamellipodia.[12] Aby rakovinné buňky mohly růst a napadat místní a vzdálené tkáně, je deregulace buněčné motility jednou z charakteristických událostí při invazi a metastázování rakovinných buněk.[13] Nadměrná exprese konstitutivně aktivního Rac1 V12 u myší způsobila nádor, který je fenotypicky nerozeznatelný od lidského Kaposiho sarkomu.[14] Ukázalo se, že aktivační nebo ziskové funkce mutace Rac1 hrají aktivní roli při podpoře mezenchymálního typu buněčného pohybu za pomoci NEDD9 a DOCK3 proteinový komplex.[15] Taková abnormální pohyblivost buněk může vést k epiteliální mezenchymální přechod (EMT) - hnací mechanismus pro metastázy nádoru i pro relaps nádoru rezistentního na léky.[16][17]
Role v transportu glukózy
Rac1 je exprimován ve významném množství v tkáních citlivých na inzulín, jako je tuková tkáň a kosterní sval. Rac1 zde reguloval translokaci transportu glukózy GLUT4 vezikuly z intracelulárních kompartmentů do plazmatické membrány.[9][18][19] V reakci na inzulín, což umožňuje vstupu glukózy v krvi do buňky ke snížení glukózy v krvi. V podmínkách obezita a cukrovka typu 2 „Rac1 signalizace v kosterním svalu je nefunkční, což naznačuje, že Rac1 přispívá k progresi onemocnění. Rac1 protein je také nezbytný pro příjem glukózy v kosterním svalu aktivovaném cvičením[8][20] a protahování svalů[21]
Klinický význam
Aktivační mutace v Rac1 byly nedávno objeveny v rozsáhlých genomických studiích zahrnujících melanom [22][23][24] a nemalobuněčný karcinom plic.[25] Ve výsledku je Rac1 považován za terapeutický cíl pro mnoho z těchto onemocnění.[26]
Několik nedávných studií také využilo cílenou terapii k potlačení růstu nádoru farmakologickou inhibicí aktivity Rac1 u metastatického melanomu a rakoviny jater, stejně jako u lidské rakoviny prsu.[27][28][29]Například inhibice dráhy závislé na Rac1 vedla k obrácení fenotypů nádorových buněk, což naznačuje Rac1 jako prediktivní marker a terapeutický cíl pro rakovinu prsu rezistentní na trastuzumab.[28] Vzhledem k roli Rac1 v transportu glukózy by však léky, které inhibují Rac1, mohly být potenciálně škodlivé pro homeostázu glukózy.
Dominantní negativní nebo konstitutivně aktivní zárodečná linie Mutace RAC1 jsou různorodé fenotypy které byly seskupeny jako Typ mentální retardace 48.[30] Většina mutace způsobit mikrocefalie zatímco některé konkrétní změny mají za následek makrocefalie.
Interakce
RAC1 bylo prokázáno komunikovat s:
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000136238 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000001847 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Didsbury J, Weber RF, Bokoch GM, Evans T, Snyderman R (říjen 1989). „rac, nová rodina proteinů souvisejících s ras, které jsou substráty botulotoxinu“. The Journal of Biological Chemistry. 264 (28): 16378–82. PMID 2674130.
- ^ Jordan P, Brazåo R, Boavida MG, Gespach C, Chastre E (listopad 1999). "Klonování nové lidské varianty sestřihu Rac1b se zvýšenou expresí v kolorektálních nádorech". Onkogen. 18 (48): 6835–9. doi:10.1038 / sj.onc.1203233. PMID 10597294.
- ^ Zhou C, Licciulli S, Avila JL, Cho M, Troutman S, Jiang P, Kossenkov AV, Showe LC, Liu Q, Vachani A, Albelda SM, Kissil JL (únor 2013). „Spojovací forma Rac1 Rac1b podporuje tumorigenezi plic vyvolanou K-ras“. Onkogen. 32 (7): 903–9. doi:10.1038 / dne 2012.99. PMC 3384754. PMID 22430205.
- ^ A b Sylow, Lykke; Nielsen, Ida L .; Kleinert, Maximilian; Møller, Lisbeth L. V .; Ploug, Thorkil; Schjerling, Peter; Bilan, Philip J .; Klip, Amira; Jensen, Thomas E. (2016-04-09). „Rac1 reguluje absorpci glukózy stimulovanou cvičením v kosterním svalu regulací translokace GLUT4 u myší“. The Journal of Physiology. 594 (17): 4997–5008. doi:10.1113 / JP272039. ISSN 1469-7793. PMC 5009787. PMID 27061726.
- ^ A b Ueda S, Kitazawa S, Ishida K, Nishikawa Y, Matsui M, Matsumoto H, Aoki T, Nozaki S, Takeda T, Tamori Y, Aiba A, Kahn CR, Kataoka T, Satoh T (červenec 2010). „Zásadní role malé GTPázy Rac1 v inzulínem stimulované translokaci transportéru glukózy 4 do sarkolemmy myšího kosterního svalu“. FASEB Journal. 24 (7): 2254–61. doi:10.1096 / fj.09-137380. PMC 4183928. PMID 20203090.
- ^ Xiang RF (březen 2016). „Substrát s botulotoxinem C3 související s rasou (Rac) a kinázy rodiny Src (SFK) jsou proximální a nezbytné pro aktivaci fosfatidylinositol 3-kinázy (PI3K) v přímé cytotoxicitě zprostředkované buňkami Natural Killer (NK) proti Cryptococcus neoformans.“. J Biol Chem. 291 (13): 6912–22. doi:10,1074 / jbc.M115,681544. PMC 4807276. PMID 26867574.
- ^ Ridley AJ (říjen 2006). "Rho GTPasy a dynamika aktinů v membránových výčnělcích a obchodování vezikul". Trendy v buněčné biologii. 16 (10): 522–9. doi:10.1016 / j.tcb.2006.08.006. PMID 16949823.
- ^ Parri M, Chiarugi P (2010). „Rac a Rho GTPázy při kontrole motility rakovinných buněk“. Buněčná komunikace a signalizace. 8 (23): 23. doi:10.1186 / 1478-811x-8-23. PMC 2941746. PMID 20822528.
- ^ Hanahan D, Weinberg RA (březen 2011). „Charakteristické znaky rakoviny: příští generace“. Buňka. 144 (5): 646–74. doi:10.1016 / j.cell.2011.02.013. PMID 21376230.
- ^ Ma, Qi; Cavallin, Lucas E .; Yan, Bin; Zhu, Shoukang; Duran, Elda Margarita; Wang, Huili; Hale, Laura P .; Dong, Chunming; Cesarman, Ethel (2009-05-26). „Protinádorová reakce antioxidantů v transgenním modelu Rac1 Kaposiho sarkomu“. Sborník Národní akademie věd. 106 (21): 8683–8688. doi:10.1073 / pnas.0812688106. ISSN 0027-8424. PMC 2679580. PMID 19429708.
- ^ Sanz-Moreno V, Gadea G, Ahn J, Paterson H, Marra P, Pinner S, Sahai E, Marshall CJ (říjen 2008). "Rac aktivace a inaktivace řídí plasticitu pohybu nádorových buněk". Buňka. 135 (3): 510–23. doi:10.1016 / j.cell.2008.09.043. PMID 18984162. S2CID 5745856.
- ^ Stallings-Mann ML, Waldmann J, Zhang Y, Miller E, Gauthier ML, Visscher DW a kol. (11. července 2012). „Maticová metaloproteináza indukující Rac1b, klíčový efektor progrese rakoviny plic“. Science Translational Medicine. 4 (142): 510–523. doi:10.1126 / scitranslmed.3004062. PMC 3733503. PMID 22786680.
- ^ Yang WH, Lan HY, Huang CH, Tai SK, Tzeng CH, Kao SY, Wu KJ, Hung MC, Yang MH (duben 2012). „Aktivace RAC1 zprostředkovává migraci rakovinných buněk vyvolanou Twist1“. Přírodní buněčná biologie. 14 (4): 366–74. doi:10.1038 / ncb2455. PMID 22407364. S2CID 4755216.
- ^ Sylow L, Kleinert M, Pehmøller C, Prats C, Chiu TT, Klip A, Richter EA, Jensen TE (únor 2014). „Signalizace Akt a Rac1 jsou společně vyžadovány pro absorpci glukózy stimulované inzulínem v kosterním svalu a downregulované v inzulínové rezistenci“. Mobilní signalizace. 26 (2): 323–31. doi:10.1016 / j.cellsig.2013.11.007. PMID 24216610.
- ^ Sylow L, Jensen TE, Kleinert M, Højlund K, Kiens B, Wojtaszewski J, Prats C, Schjerling P, Richter EA (červen 2013). „Signalizace Rac1 je vyžadována pro absorpci glukózy stimulovanou inzulínem a je dysregulována v inzulínově rezistentním myším a lidském kosterním svalu“. Cukrovka. 62 (6): 1865–75. doi:10 2337 / db12-1148. PMC 3661612. PMID 23423567.
- ^ Sylow L, Jensen TE, Kleinert M, Mouatt JR, Maarbjerg SJ, Jeppesen J, Prats C, Chiu TT, Boguslavsky S, Klip A, Schjerling P, Richter EA (duben 2013). „Rac1 je nový regulátor absorpce glukózy stimulované kontrakcí v kosterním svalu“. Cukrovka. 62 (4): 1139–51. doi:10.2337 / db12-0491. PMC 3609592. PMID 23274900.
- ^ Sylow L, Møller LL, Kleinert M, Richter EA, Jensen TE (únor 2015). „Přenos glukózy stimulovaný protahováním v kosterním svalu je regulován Rac1“. The Journal of Physiology. 593 (3): 645–56. doi:10.1113 / jphysiol.2014.284281. PMC 4324711. PMID 25416624.
- ^ Hodis E, Watson IR, Kryukov GV, Arold ST, Imielinski M, Theurillat JP, Nickerson E, Auclair D, Li L, Place C, Dicara D, Ramos AH, Lawrence MS, Cibulskis K, Sivachenko A, Voet D, Saksena G , Stransky N, Onofrio RC, Winckler W, Ardlie K, Wagle N, Wargo J, Chong K, Morton DL, Stemke-Hale K, Chen G, Noble M, Meyerson M, Ladbury JE, Davies MA, Gershenwald JE, Wagner SN , Hoon DS, Schadendorf D, Lander ES, Gabriel SB, Getz G, Garraway LA, Chin L (červenec 2012). „Krajina mutací řidiče v melanomu“. Buňka. 150 (2): 251–63. doi:10.1016 / j.cell.2012.06.024. PMC 3600117. PMID 22817889.
- ^ Krauthammer M, Kong Y, Ha BH, Evans P, Bacchiocchi A, McCusker JP, Cheng E, Davis MJ, Goh G, Choi M, Ariyan S, Narayan D, Dutton-Regester K, Capatana A, Holman EC, Bosenberg M, Sznol M, Kluger HM, Brash DE, Stern DF, Materin MA, Lo RS, Mane S, Ma S, Kidd KK, Hayward NK, Lifton RP, Schlessinger J, Boggon TJ, Halaban R (září 2012). "Exome sekvenování identifikuje opakující se somatické RAC1 mutace v melanomu". Genetika přírody. 44 (9): 1006–14. doi:10,1038 / ng.2359. PMC 3432702. PMID 22842228.
- ^ Bauer NN, Chen YW, Samant RS, Shevde LA, Fodstad O (listopad 2007). "Aktivita Rac1 reguluje proliferaci agresivního metastatického melanomu". Experimentální výzkum buněk. 313 (18): 3832–9. doi:10.1016 / j.yexcr.2007.08.017. PMID 17904119.
- ^ Stallings-Mann ML, Waldmann J, Zhang Y, Miller E, Gauthier ML, Visscher DW, Downey GP, Radisky ES, Fields AP, Radisky DC (červenec 2012). „Maticová metaloproteináza indukující Rac1b, klíčový efektor progrese rakoviny plic“. Science Translational Medicine. 4 (142): 142ra95. doi:10.1126 / scitranslmed.3004062. PMC 3733503. PMID 22786680.
- ^ McAllister SS (červenec 2012). „Máte světlo? Svítící rakovina plic“. Science Translational Medicine. 4 (142): 142fs22. doi:10.1126 / scitranslmed.3004446. PMID 22786678. S2CID 12093516.
- ^ Chen QY, Xu LQ, Jiao DM, Yao QH, Wang YY, Hu HZ a kol. (Listopad 2011). „Umlčení Rac1 upravuje migraci, invazi a přeskupení aktinového cytoskeletu rakovinných buněk plic a zvyšuje chemosenzitivitu na protinádorová léčiva“. International Journal of Molecular Medicine. 28 (5): 769–776. doi:10,3892 / ijmm.2011.775. PMID 21837360.
- ^ A b Dokmanovic M, Hirsch DS, Shen Y, Wu WJ (červen 2009). „Rac1 přispívá k rezistenci buněk karcinomu prsu na trastuzumab: Rac1 jako potenciální terapeutický cíl pro léčbu karcinomu prsu rezistentního na trastuzumab“. Molecular Cancer Therapeutics. 8 (6): 1557–69. doi:10.1158 / 1535-7163.mct-09-0140. PMID 19509242.
- ^ Liu S, Yu M, He Y, Xiao L, Wang F, Song C, Sun S, Ling C, Xu Z (červen 2008). „Melittin zabraňuje metastázování buněk rakoviny jater prostřednictvím inhibice dráhy závislé na Rac1“. Hepatologie. 47 (6): 1964–73. doi:10.1002 / hep.22240. PMID 18506888. S2CID 21106205.
- ^ Reijnders, Margot R.F .; Ansor, Nurhuda M .; Kousi, Maria; Yue, Wyatt W .; Tan, Perciliz L .; Clarkson, Katie; Clayton-Smith, Jill; Corning, Ken; Jones, Julie R .; Lam, Wayne W.K .; Mancini, Grazia M.S .; Marcelis, Carlo; Mohammed, Shehla; Pfundt, Rolph; Roifman, Maian; Cohn, Ronald; Chitayat, David; Millard, Tom H .; Katsanis, Nicholas; Brunner, Han G .; Banka, Siddharth (září 2017). „Missacní mutace RAC1 u vývojových poruch s různými fenotypy“. American Journal of Human Genetics. 101 (3): 466–477. doi:10.1016 / j.ajhg.2017.08.007. PMC 5591022. PMID 28886345.
- ^ A b Shin OH, Exton JH (srpen 2001). "Diferenciální vazba arfaptinu 2 / POR1 na ADP-ribosylační faktory a Rac1". Komunikace pro biochemický a biofyzikální výzkum. 285 (5): 1267–73. doi:10.1006 / bbrc.2001.5330. PMID 11478794.
- ^ Van Aelst L, Joneson T, Bar-Sagi D (srpen 1996). „Identifikace nového proteinu interagujícího s Rac1, který se podílí na rufflingu membrány“. Časopis EMBO. 15 (15): 3778–86. doi:10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00751.x. PMC 452058. PMID 8670882.
- ^ Tarricone C, Xiao B, Justin N, Walker PA, Rittinger K, Gamblin SJ, Smerdon SJ (květen 2001). „Strukturální základ vzájemného rozhovoru zprostředkovaného Arfaptinem mezi signálními cestami Rac a Arf“. Příroda. 411 (6834): 215–9. doi:10.1038/35075620. PMID 11346801. S2CID 4324211.
- ^ Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). „Mapování interakcí lidských proteinů a proteinů ve velkém měřítku hmotnostní spektrometrií“. Molekulární systémy biologie. 3 (1): 89. doi:10.1038 / msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931.
- ^ Grizot S, Fauré J, Fieschi F, Vignais PV, Dagher MC, Pebay-Peyroula E (srpen 2001). "Krystalová struktura komplexu Rac1-RhoGDI zapojeného do aktivace nadph oxidázy". Biochemie. 40 (34): 10007–13. doi:10.1021 / bi010288k. PMID 11513578.
- ^ Lian LY, Barsukov I, Golovanov AP, Hawkins DI, Badii R, Sze KH, Keep NH, Bokoch GM, Roberts GC (leden 2000). "Mapování vazebného místa pro GTP-vazebný protein Rac-1 na jeho inhibitoru RhoGDI-1". Struktura. 8 (1): 47–55. doi:10.1016 / S0969-2126 (00) 00080-0. PMID 10673424.
- ^ Gorvel JP, Chang TC, Boretto J, Azuma T, Chavrier P (leden 1998). "Diferenciální vlastnosti D4 / LyGDI versus RhoGDI: fosforylace a selektivita rho GTPázy". FEBS Dopisy. 422 (2): 269–73. doi:10.1016 / S0014-5793 (98) 00020-9. PMID 9490022. S2CID 10817327.
- ^ Di-Poï N, Fauré J, Grizot S, Molnár G, Pick E, Dagher MC (srpen 2001). "Mechanismus aktivace NADPH oxidázy komplexem Rac / Rho-GDI". Biochemie. 40 (34): 10014–22. doi:10.1021 / bi010289c. PMID 11513579.
- ^ Fauré J, Dagher MC (květen 2001). "Interakce mezi Rho GTPázami a Rho GDP disociačním inhibitorem (Rho-GDI)". Biochimie. 83 (5): 409–14. doi:10.1016 / S0300-9084 (01) 01263-9. PMID 11368848.
- ^ Miki H, Yamaguchi H, Suetsugu S, Takenawa T (prosinec 2000). „IRSp53 je nezbytný meziprodukt mezi Racem a WAVE při regulaci volánku membrány“. Příroda. 408 (6813): 732–5. doi:10.1038/35047107. PMID 11130076. S2CID 4426046.
- ^ Westendorf JJ (prosinec 2001). „Protein související s forminem / diafanem, FHOS, interaguje s Rac1 a aktivuje transkripci z prvku sérové odpovědi“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (49): 46453–9. doi:10,1074 / jbc.M105162200. PMID 11590143.
- ^ Yayoshi-Yamamoto S, Taniuchi I, Watanabe T (září 2000). „FRL, nový protein související s forminem, se váže na Rac a reguluje buněčnou motilitu a přežití makrofágů“. Molekulární a buněčná biologie. 20 (18): 6872–81. doi:10.1128 / MCB.20.18.6872-6881.2000. PMC 86228. PMID 10958683.
- ^ A b Zhang B, Chernoff J, Zheng Y (duben 1998). "Interakce Rac1 s proteiny aktivujícími GTPázu a domnělými efektory. Srovnání s Cdc42 a RhoA". The Journal of Biological Chemistry. 273 (15): 8776–82. doi:10.1074 / jbc.273.15.8776. PMID 9535855.
- ^ Kuroda S, Fukata M, Kobayashi K, Nakafuku M, Nomura N, Iwamatsu A, Kaibuchi K (září 1996). „Identifikace IQGAP jako domnělého cíle pro malé GTPasy, Cdc42 a Rac1“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (38): 23363–7. doi:10.1074 / jbc.271.38.23363. PMID 8798539.
- ^ Fukata M, Watanabe T, Noritake J, Nakagawa M, Yamaga M, Kuroda S, Matsuura Y, Iwamatsu A, Perez F, Kaibuchi K (červen 2002). "Rac1 a Cdc42 zachycují mikrotubuly prostřednictvím IQGAP1 a CLIP-170". Buňka. 109 (7): 873–85. doi:10.1016 / S0092-8674 (02) 00800-0. PMID 12110184. S2CID 15158637.
- ^ Hart MJ, Callow MG, Souza B, Polakis P (červen 1996). „IQGAP1, protein vázající kalmodulin s doménou související s rasGAP, je potenciálním efektorem pro cdc42Hs“. Časopis EMBO. 15 (12): 2997–3005. doi:10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00663.x. PMC 450241. PMID 8670801.
- ^ Brill S, Li S, Lyman CW, Church DM, Wasmuth JJ, Weissbach L, Bernards A, Snijders AJ (září 1996). „Lidský protein IQGAP2 související s proteinem aktivujícím Ras GTPázu obsahuje potenciální aktinovou vazebnou doménu a interaguje s kalmodulinem a Ghopami rodiny Rho“. Molekulární a buněčná biologie. 16 (9): 4869–78. doi:10,1128 / mcb.16.9.4869. PMC 231489. PMID 8756646.
- ^ Jefferies C, Bowie A, Brady G, Cooke EL, Li X, O'Neill LA (červenec 2001). „Transaktivace podjednotkou p65 NF-kappaB v reakci na interleukin-1 (IL-1) zahrnuje MyD88, kinázu 1 spojenou s IL-1, TRAF-6 a Rac1“ (PDF). Molekulární a buněčná biologie. 21 (14): 4544–52. doi:10.1128 / MCB.21.14.4544-4552.2001. PMC 87113. PMID 11416133.
- ^ Shimizu M, Wang W, Walch ET, Dunne PW, Epstein HF (červen 2000). „Rac-1 a Raf-1 kinázy, složky odlišných signálních drah, aktivují proteinovou kinázu myotonické dystrofie“. FEBS Dopisy. 475 (3): 273–7. doi:10.1016 / S0014-5793 (00) 01692-6. PMID 10869570. S2CID 46238883.
- ^ Kitamura Y, Kitamura T, Sakaue H, Maeda T, Ueno H, Nishio S, Ohno S, Osada S, Sakaue M, Ogawa W, Kasuga M (březen 1997). "Interakce Nck-asociovaného proteinu 1 s aktivovaným GTP-vazebným proteinem Rac". The Biochemical Journal. 322 (3): 873–8. doi:10.1042 / bj3220873. PMC 1218269. PMID 9148763.
- ^ Katoh H, Negishi M (červenec 2003). „RhoG aktivuje Rac1 přímou interakcí s proteinem vázajícím na Dock180 Elmo.“ Příroda. 424 (6947): 461–4. doi:10.1038 / nature01817. PMID 12879077. S2CID 4411133.
- ^ Seoh ML, Ng CH, Yong J, Lim L, Leung T (březen 2003). „ArhGAP15, nový lidský protein RacGAP s vazebnou vlastností GTPázy“. FEBS Dopisy. 539 (1–3): 131–7. doi:10.1016 / S0014-5793 (03) 00213-8. PMID 12650940. S2CID 27574424.
- ^ A b Noda Y, Takeya R, Ohno S, Naito S, Ito T, Sumimoto H (únor 2001). „Lidské homology proteinu PAR6 buněčné polarity Caenorhabditis elegans jako adaptéru, který spojuje malé GTPasy Rac a Cdc42 s atypickou proteinkinázou C“. Geny do buněk. 6 (2): 107–19. doi:10.1046 / j.1365-2443.2001.00404.x. PMID 11260256. S2CID 8789941.
- ^ Qiu RG, Abo A, Steven Martin G (červen 2000). "Lidský homolog determinantu polarity C. elegans Par-6 spojuje Rac a Cdc42 se signalizací PKCzeta a transformací buněk". Aktuální biologie. 10 (12): 697–707. doi:10.1016 / S0960-9822 (00) 00535-2. PMID 10873802. S2CID 14825707.
- ^ Zhao C, Ma H, Bossy-Wetzel E, Lipton SA, Zhang Z, Feng GS (září 2003). „GC-GAP, protein aktivující GTPázu rodiny Rho, který interaguje se signálními adaptéry Gab1 a Gab2“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (36): 34641–53. doi:10,1074 / jbc.M304594200. PMID 12819203.
- ^ Moon SY, Zang H, Zheng Y (únor 2003). „Charakterizace mozkového specifického proteinu aktivujícího Rho GTPázu, p200RhoGAP“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (6): 4151–9. doi:10,1074 / jbc.M207789200. PMID 12454018.
- ^ Simon AR, Vikis HG, Stewart S, Fanburg BL, Cochran BH, Guan KL (říjen 2000). "Regulace STAT3 přímou vazbou na GTPázu Rac1". Věda. 290 (5489): 144–7. doi:10.1126 / science.290.5489.144. PMID 11021801.
- ^ Worthylake DK, Rossman KL, Sondek J (prosinec 2000). "Krystalová struktura Rac1 v komplexu s guaninovou nukleotidovou výměnnou oblastí Tiam1". Příroda. 408 (6813): 682–8. doi:10.1038/35047014. PMID 11130063. S2CID 4429919.
- ^ Gao Y, Xing J, Streuli M, Leto TL, Zheng Y (prosinec 2001). „Trp (56) rac1 specifikuje interakci s podmnožinou guaninových nukleotidových výměnných faktorů“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (50): 47530–41. doi:10,1074 / jbc.M108865200. PMID 11595749.
Další čtení
- Benitah SA, Frye M, Glogauer M, Watt FM (srpen 2005). "Vyčerpání kmenových buněk prostřednictvím epidermální delece Rac1". Věda. 309 (5736): 933–5. doi:10.1126 / science.1113579. PMID 16081735. S2CID 21888612.
- Ramakers GJ (duben 2002). "Rho proteiny, mentální retardace a buněčný základ poznání". Trendy v neurovědách. 25 (4): 191–9. doi:10.1016 / S0166-2236 (00) 02118-4. PMID 11998687. S2CID 13941716.
- Esufali S, Charames GS, Bapat B (říjen 2007). „Potlačení jaderné signalizace Wnt vede ke stabilizaci izoforem Rac1“. FEBS Dopisy. 581 (25): 4850–6. doi:10.1016 / j.febslet.2007.09.013. PMID 17888911. S2CID 1457000.
externí odkazy
- rac1 + GTP-Binding + Protein v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- RAC1 Informace s odkazy v Brána pro migraci buněk