Dock3 - Dock3
| DOCK3 | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikátory | |||||||||||||||||||||||||
| Aliasy | DOCK3, MOCA, PBP, Dock3, dedikátor cytokineze 3, NEDIDHA | ||||||||||||||||||||||||
| Externí ID | OMIM: 603123 MGI: 2429763 HomoloGene: 21030 Genové karty: DOCK3 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ortology | |||||||||||||||||||||||||
| Druh | Člověk | Myš | |||||||||||||||||||||||
| Entrez | |||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (protein) |
| ||||||||||||||||||||||||
| Místo (UCSC) | Chr 3: 50,67 - 51,38 Mb | Chr 9: 106,89 - 107,23 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed Vyhledávání | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Dock3 (Dedikátor ÓF Cytokinesis 3), také známý jako MOCA (modifier ÓF Cell Aadheze) a PBP (presenilin-binding protein), je velká (~ 180 kDa) protein zahrnutý do něčeho, zůčastnit se čeho intracelulární signalizační sítě.[5] Je členem podrodiny DOCK-B DOK rodina guaninové nukleotidové výměnné faktory (GEF), které fungují jako aktivátory malých G proteiny. Dock3 specificky aktivuje malý G protein Rac.
Objev
Dock3 byl původně objeven při screeningu proteinů, které se vážou presenilin (A transmembránový protein který je mutován v časném nástupu Alzheimerova choroba ).[6] Dock3 je konkrétně vyjádřen v neurony (primárně v mozková kůra a hipokampus ).
Struktura a funkce
Dock3 je součástí velké třídy proteinů (GEF), které přispívají k buněčným signalizačním událostem aktivací malých G proteinů. V klidovém stavu jsou na G proteiny vázány Guanosin difosfát (HDP) a jejich aktivace vyžaduje disociaci HDP a vazbu na guanosin trifosfát (GTP). GEF aktivují G proteiny podporou této nukleotidové výměny.
Dock3 vykazuje stejné doména uspořádání jako Dock180 (člen podčeledi DOCK-A a archetypální člen rodiny DOCK) a tyto proteiny sdílejí značný (40%) stupeň sekvenční podobnost.[7]
Nařízení
Vzhledem k tomu, že Dock3 sdílí stejné doménové uspořádání jako Dock180, předpokládá se, že bude mít podobné pole vazebných partnerů, i když to ještě nebylo prokázáno. Obsahuje N-terminál SH3 doména, který se v Dock180 váže ELMO (rodina adaptační proteiny které zprostředkovávají nábor a efektivní GEF činnost Dock180), a a C-terminál prolin - bohatá oblast, která v Dock180 váže protein adaptéru CRK.[7][8]
Následná signalizace
Aktivita Dock3 GEF je zaměřena konkrétně na Rac1. Ukázalo se, že Dock3 s ním neinteraguje Rac3, další Rac protein, který je exprimován v neuronálních buňkách, a může to být proto, že Rac3 je primárně lokalizován v perinukleární oblasti. Ve skutečnosti se zdá, že Rac1 a Rac3 mají v těchto buňkách odlišné a antagonistické role.[9] Aktivace Rac1 zprostředkovaná Dock3 podporuje reorganizaci cytoskelet v SH-SY5Y neuroblastom buňky a primární kortikální neurony stejně jako morfologické změny v fibroblasty.[10] Ukázalo se také, že reguluje neurit růst a buněčná adheze v B103 a Buňky PC12.[11]
U neurologických poruch
První indikace, že Dock3 může být zapojen do neurologických poruch, přišla, když se ukázalo, že se Dock3 váže na presenilin, transmembránový enzym podílející se na tvorbě beta amyloid (Ap),[6] jejichž akumulace je důležitým krokem ve vývoji Alzheimerovy choroby. Ukázalo se, že Dock3 podléhá redistribuci a asociaci s neurofibrilární spleti ve vzorcích mozku od pacientů s Alzheimerovou chorobou.[12] Mutace v Dock3 byla také identifikována v rodině vykazující a fenotyp připomínající porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD).[13]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000088538 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000039716 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Entrez Gene: DOCK3 dedicator cytokineze 3“.
- ^ A b Kashiwa A, Yoshida H, Lee S a kol. (Červenec 2000). "Izolace a charakterizace nového proteinu vázajícího presenilin". J. Neurochem. 75 (1): 109–16. doi:10.1046 / j.1471-4159.2000.0750109.x. PMID 10854253. S2CID 24838995.
- ^ A b Côté JF, Vuori K (prosinec 2002). „Identifikace evolučně konzervované nadrodiny proteinů souvisejících s DOCK180 s aktivitou výměny guaninových nukleotidů“. J. Cell Sci. 115 (Pt 24): 4901–13. doi:10.1242 / jcs.00219. PMID 12432077.
- ^ Hasegawa H, Kiyokawa E, Tanaka S a kol. (Duben 1996). „DOCK180, hlavní protein vázající CRK, mění morfologii buněk po translokaci na buněčnou membránu“. Mol. Buňka. Biol. 16 (4): 1770–76. doi:10,1128 / mcb.16.4.1770. PMC 231163. PMID 8657152.
- ^ Hajdo-Milasinović A, Ellenbroek SI, van Es S a kol. (Únor 2007). „Rac1 a Rac3 mají protichůdné funkce v buněčné adhezi a diferenciaci neuronálních buněk“. J. Cell Sci. 120 (Pt 4): 555–66. doi:10.1242 / jcs.03364. PMID 17244648.
- ^ Namekata K, Enokido Y, Iwasawa K, Kimura H (duben 2004). „MOCA indukuje šíření membrány aktivací Rac1“. J. Biol. Chem. 279 (14): 14331–37. doi:10,1074 / jbc.M311275200. PMID 14718541.
- ^ Chen Q, Chen TJ, Letourneau PC a kol. (Leden 2005). „Modifikátor buněčné adheze reguluje adhezi buněk a buněk zprostředkovanou N-kadherinem a růst neuritů“. J. Neurosci. 25 (2): 281–90. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3692-04.2005. PMC 6725471. PMID 15647471.
- ^ Chen Q, Yoshida H, Schubert D a kol. (Listopad 2001). „Protein vázající presenilin je spojen s neurofibrilárními změnami u Alzheimerovy choroby a stimuluje fosforylaci Tau“. Dopoledne. J. Pathol. 159 (5): 1567–602. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 63005-2. PMC 1867048. PMID 11696419.
- ^ de Silva MG, Elliott K, Dahl HH a kol. (Říjen 2003). „Narušení nového člena rodiny sodíkových / vodíkových výměníků a DOCK3 je spojeno s fenotypem podobné hyperaktivitě s poruchou pozornosti“. J. Med. Genet. 40 (10): 733–40. doi:10,1136 / jmg.40.10.733. PMC 1735283. PMID 14569117.
Další čtení
- Côté JF, Vuori K (2007). „GEF co? Dock180 a související proteiny pomáhají Rac polarizovat buňky novými způsoby“. Trends Cell Biol. 17 (8): 383–93. doi:10.1016 / j.tcb.2007.05.001. PMC 2887429. PMID 17765544.
- Meller N, Merlot S, Guda C (2005). „Proteiny CZH: nová rodina Rho-GEF“. J. Cell Sci. 118 (Pt 21): 4937–46. doi:10.1242 / jcs.02671. PMID 16254241.
- Côté JF, Vuori K (2006). „In vitro guaninová nukleotidová výměnná aktivita domén DHR-2 / DOCKER / CZH2“. Pervitin Enzymol. Metody v enzymologii. 406: 41–57. doi:10.1016 / S0076-6879 (06) 06004-6. ISBN 9780121828110. PMID 16472648.
- Chen Q, Kimura H, Schubert D (2002). „Nový mechanismus regulace metabolismu proteinů prekurzorů amyloidů“. J. Cell Biol. 158 (1): 79–89. doi:10.1083 / jcb.200110151. PMC 2173011. PMID 12093789.
- Brion JP, Anderton BH, Authelet M a kol. (2001). "Neurofibrilární spleti a tau fosforylace" (PDF). Biochem. Soc. Symp. 67 (67): 81–88. doi:10.1042 / bss0670081. PMID 11447842.
- Kim JM, Lee KH, Jeon YJ a kol. (2007). "Identifikace genů souvisejících s Parkinsonovou chorobou pomocí expresních značek sekvence". DNA Res. 13 (6): 275–86. doi:10.1093 / dnares / dsl016. PMID 17213182.