Prokinetický prostředek - Prokinetic agent - Wikipedia

A prokinetické činidlo (taky gastroprokinetické činidlo, gastrokinetické činidlo nebo hnací) je typ lék což zvyšuje gastrointestinální pohyblivost zvýšením frekvence nebo síly kontrakce, ale bez narušení jejich rytmu. Používají se k léčbě určitých gastrointestinálních příznaků, včetně obtíže v oblasti břicha, nadýmání, zácpa, hořet srdce, nevolnost, a zvracení; a jisté gastrointestinální poruchy, počítaje v to syndrom dráždivého tračníku, zánět žaludku,[1] gastroparéza, a funkční dyspepsie.

Většina prokinetických látek je seskupena pod Anatomický terapeutický systém chemické klasifikace (systém klasifikace drog Světové zdravotnické organizace), ATC kód A03F.

Farmakodynamika

Aktivace širokého rozsahu serotoninových receptorů samotným serotoninem nebo některými prokinetickými léky vede ke zvýšené gastrointestinální motilitě.[2]

Jiné prokinetické léky se mohou zvýšit acetylcholin koncentrace stimulací M1 receptor který způsobuje uvolňování acetylcholinu, nebo inhibující the enzym acetylcholinesteráza který metabolizuje acetylcholin. Vyšší hladiny acetylcholinu zvyšují gastrointestinální trakt peristaltika a dále zvyšovat tlak na dolní jícnový svěrač, čímž stimuluje gastrointestinální motilitu, zrychluje vyprazdňování žaludku a zlepšuje gastro-duodenální koordinaci.[Citace je zapotřebí ]

The 5-HT4 receptor se předpokládá, že hraje významnou roli v obou fyziologie a patofyziologie motility GI traktu.[3] Proto 5-HT4 receptory byly identifikovány jako potenciální terapeutické cíle pro choroby související s GI dysmotilita jako chronické zácpa. Některá z těchto prokinetických látek, jako např mosaprid a cisaprid, klasický benzamidy, mají pouze mírnou afinitu k 5HT4 receptory. V posledních letech se ukázalo, že profil selektivity je hlavním určujícím činitelem profilu rizika a přínosu této třídy látek. Relativně špatný profil selektivity cisapridu oproti jiným receptorům (zejména hERG [lidský éter-a-go-go K.+] kanály) přispívá k jeho potenciálu způsobit srdeční arytmie. Prukaloprid, první ve třídě benzofuran, je selektivní, vysoká afinita serotonin (5-HT4) receptor agonista který stimuluje pohyby tlustého střeva, které poskytují hlavní hnací sílu defekace.[4][5] SSRI Bylo zjištěno, že mají prokinetické účinky na tenké střevo.[6]

Další molekuly, včetně makrolidů, jako jsou mitemcinal a erythromycin, mají afinitu k receptoru motilinu, kde působí jako agonisté, což vede k prokinetickým vlastnostem.[7][8][9]

Výzkum

Výzkum na zvířatech zjistil, že suplementace probiotiky Lactobacillus rhamnosus a Bifidobacterium lactis zvyšuje rychlost a sílu fáze III migrující motorický komplex v tenkém střevě, což vede ke snížení nadměrný růst bakterií v tenkém střevě a bakteriální translokace.[10]

Výzkum na potkanech zjistil, že suplementace s Lactobacillus acidophilus a Bifidobacterium bifidum zvyšuje motilitu tenkého střeva s měřitelným snížením doby trvání cyklů migrace motorických komplexů. Další studie zjistila, že u potkanů ​​doplněných stravou Lactobacillus rhamnosus a Bifidobacterium lactisse zvýšil počet a rychlost fáze III migrujícího motorického komplexu. Tyto účinky zvyšují účinnost tenkého střeva při pohonu potravy, bakterií a luminálních sekretů do tlustého střeva.[10] Bifidobacterium bifidum v kombinaci s Lactobacillus acidophilus zrychlil přechod tenkého střeva u potkanů.[11]

Výzkum prokinetických účinků probiotik na gastrointestinální trakt byl také prováděn u lidí. Lactobacillus reuteri u kojenců a Lactobacillus casei a Bifidobacterium breve u dětí bylo zjištěno, že jsou účinné při léčbě zácpy. Lactobacillus plantarum Bylo zjištěno, že u dospělých se zvyšuje frekvence defekace.[12]

Příklady

Poznámky a odkazy

  1. ^ „Příznaky refluxu kyseliny“. Archivovány od originál dne 15.06.2011. Citováno 2011-06-23.
  2. ^ Dickson, EJ .; Heredia, DJ .; Smith, TK. (Červenec 2010). „Kritická role podtypů receptorů 5-HT1A, 5-HT3 a 5-HT7 při iniciaci, generování a šíření motorického komplexu myšího tlustého střeva“. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 299 (1): G144–57. doi:10.1152 / ajpgi.00496.2009. PMC  2904117. PMID  20413719.
  3. ^ Gershon, MD; Tack, J (2007). „Signální systém serotoninu: od základního porozumění k vývoji léků pro funkční poruchy GI“. Gastroenterologie. 132 (1): 397–414. doi:10.1053 / j.gastro.2006.11.002. PMID  17241888.
  4. ^ Souhrn údajů o přípravku. Souhrn údajů o přípravku Resolor (prukaloprid) říjen 2009:1-9.
  5. ^ Bouras EP, Camilleri M, Burton DD, McKinzie S. Selektivní stimulace tranzitu tlustého střeva agonistou benzofuranu 5HT4, prukalopridem, u zdravých lidí. Střevo. Květen 1999;44(5):682-686.
  6. ^ Gorard DA, Libby GW, Farthing MJ (duben 1994). „5-Hydroxytryptamin a lidská motilita tenkého střeva: účinek inhibice zpětného vychytávání 5-hydroxytryptaminu“. Střevo. 35 (4): 496–500. doi:10,1136 / střeva. 35.4.496. PMC  1374798. PMID  8174987.
  7. ^ Takanashi, H .; Cynshi, O. (červen 2009). „Motilides: dlouhá a klikatá cesta: lekce z mitemcinálu (GM-611) o diabetické gastroparéze“. Regul Pept. 155 (1–3): 18–23. doi:10.1016 / j.regpep.2009.03.011. PMID  19345243.
  8. ^ Berthet, S .; Charpiat, B .; Mabrut, JY. (Duben 2010). "Erytromycin jako prokinetické činidlo: rizikové faktory". Journal of Visceral Surgery. 147 (2): e13–8. doi:10.1016 / j.jviscsurg.2010.06.001. PMID  20655290.
  9. ^ Depoortere, I. (2001). "Motilin a receptory motilinu: charakterizace a funkční význam". Verh K Acad Geneeskd Belg. 63 (6): 511–29. PMID  11813507.
  10. ^ A b Lesniewska, V .; Rowland, I .; Laerke, HN .; Grant, G .; Naughton, PJ. (Leden 2006). "Vztah mezi dietou vyvolanými změnami intestinální komenzální mikroflóry a duodenojejunální myoelektrickou aktivitou sledovanou radiotelemetrií u potkanů ​​in vivo". Exp Physiol. 91 (1): 229–37. doi:10.1113 / expphysiol.2005.031708. PMID  16263800.
  11. ^ Husebye, E .; Hellström, PM .; Sundler, F .; Chen, J .; Midtvedt, T. (březen 2001). „Vliv mikrobiálních druhů na myoelektrickou aktivitu a tranzit tenkého střeva u krys bez zárodků“. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 280 (3): G368–80. PMID  11171619.
  12. ^ Wu, RY .; Pasyk, M .; Wang, B .; Forsythe, P .; Bienenstock, J .; Mao, YK .; Sharma, P .; Stanisz, AM .; Kunze, WA. (Březen 2013). „Spatiotemporální mapy odhalují regionální rozdíly v účincích na kmeny střev u kmenů Lactobacillus reuteri a rhamnosus“. Neurogastroenterol Motil. 25 (3): e205–14. doi:10.1111 / nmo.12072. PMID  23316914.
  13. ^ A b Mozaffari, S .; Nikfar, S .; Abdollahi, M. (duben 2013). „Metabolické a toxikologické úvahy pro nejnovější léky používané k léčbě syndromu dráždivého tračníku“. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 9 (4): 403–21. doi:10.1517/17425255.2013.759558. PMID  23330973.

Další čtení