Pherine - Pherine - Wikipedia

Pherines, také známý jako vomerofheriny, jsou bez zápachu syntetický neuroaktivní steroidy které zasahují nazálně chemosenzorické receptory a vyvolat na dávce závislé a reverzibilní farmakologické a behaviorální účinky.[1][2][3][4] Ferheriny se zaměřují na lidské chemosenzorické receptory a možná i na jiné receptory tak jako GABAA receptor a vliv centrální nervový systém aktivita.[1][2][3][4]

V současné době jsou vyvíjeny známé molekuly ferinu pro léčbu různých zdravotních stavů. Pherines konkrétně cíl nosní chemosenzorické buňky[5][6] a zprostředkovávají selektivní modulaci oblastí mozku, jako je limbický amygdala, hypotalamus, hipokampus, a prefrontální kůra.[7] V klinických studiích byly feriny formulovány pro intranazální podání v ultra nízkých dávkách (nanogram až malé množství mikrogramů) vykazovaly rychlý nástup účinnosti (10–15 minut) a vynikající profil bezpečnosti a snášenlivosti. Pheriny jsou také minimálně invazivní (nevyžadují systémovou absorpci), aby uplatnily své farmakologické účinky, a lze je použít na vyžádání [8][9][10]

Pheriny popsané ve vědecké literatuře zahrnují PH10, PH15, PH80, PH284 a PH94B (Aloradin nebo 4,16-androstadien-3β-ol, a poziční izomer z androstadienol ).[1][2][3][4][11] Ferheriny se chemicky a farmakologicky liší od přírodních feromonů včetně androstadienon, androstenon, androstenol, androsteron, a estratetraenol.

Příklady pherinů

  • PH94B (Aloradin IN; 4,16-androstadien-3β-ol) je zkoumaný nový lék navržený jako indikace pro akutní léčbu generalizovaných sociální úzkostná porucha [9][12]
  • PH10 se vyvíjí jako indikace pro akutní léčbu Deprese.[10]
  • PH80. V klinických studiích tato molekula ferinu prokázala účinnost při zmírňování premenstruačních symptomů a je také studována její příznivá účinnost pro snížení návalů menopauzy.[8]
  • PH15 je v rané fázi vývoje léčby kognitivní porucha.

Viz také

Reference

  1. ^ A b C Liebowitz, Michael R .; Salman, Ester; Nicolini, Humberto; Rosenthal, Norman; Hanover, Rita; Monti, Louis (2014). „Účinek akutní intranazální aerosolové dávky PH94B na sociální a výkonnostní úzkost u žen se sociální úzkostnou poruchou“. American Journal of Psychiatry. 171 (6): 675–682. doi:10.1176 / appi.ajp.2014.12101342. ISSN  0002-953X. PMID  24700254.
  2. ^ A b C Monti-Bloch, L .; Jennings-White, C .; Dolberg, D.S .; Berliner, D.L. (1994). "Lidský vomeronasální systém". Psychoneuroendokrinologie. 19 (5–7): 673–686. doi:10.1016/0306-4530(94)90049-3. ISSN  0306-4530. PMID  7938363.
  3. ^ A b C Berliner DL, Monti-Bloch L, Jennings-White C, Diaz-Sanchez V (1996). „Funkčnost lidského vomeronazálního orgánu (VNO): důkazy o steroidních receptorech“. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 58 (3): 259–65. doi:10.1016/0960-0760(96)00062-3. PMID  8836161.
  4. ^ A b C Monti-Bloch L, Diaz-Sanchez V, Jennings-White C, Berliner DL (1998). „Modulace testosteronu v séru a autonomní funkce prostřednictvím stimulace mužského lidského vomeronazálního orgánu (VNO) s pregna-4,20-dien-3,6-dionem“. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 65 (1–6): 237–42. doi:10.1016 / s0960-0760 (98) 00025-9. PMID  9699878.
  5. ^ Monti-Bloch, L; Jennings-White, C; Berliner, DL (1988). "Lidský vomeronasální systém: recenze". Ann NY Acad Sci. 855: 373–89. doi:10.1111 / j.1749-6632.1998.tb10595.x. PMID  9929629.
  6. ^ Ocet, B; Monti-Bloch, L (2003). „Vomerofheriny produkují nízkofrekvenční oscilace vápníku v lidských vomeronasálních neuronech“. Chem Senses. 25. schůze ACHEMS (Sarasota, FL): 83.
  7. ^ Sobel, N; Prabhakaran, V; Hartley, CA; Desmond, JE; Glover, GH; Sullivan, EV; Gabrieli, JD (1999). „Slepý pach: aktivace mozku vyvolaná nezjištěnou chemickou látkou přenášenou vzduchem“ (PDF). Mozek. 122 (Pt 2): 209–17. doi:10.1093 / mozek / 122.2.209. PMID  10071050.
  8. ^ A b Freeman, E; Monti-Bloch, L (2007). „Hodnocení jedinečného nového intranazálního aerosolu při léčbě klinicky významného premenstruačního syndromu“. 47. zasedání NCDEU (Boca Raton, Florida). Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  9. ^ A b Liebowitz, MR; Salman, E; Nicolini, H; Rosenthal, N; Hanover, R; Monti, L (2014). "Účinek akutní intranazální aerosolové dávky PH94B na sociální a výkonnostní úzkost u žen se sociální úzkostnou poruchou". Jsem J. Psychiatrie. 171 (6): 675–82. doi:10.1176 / appi.ajp.2014.12101342. PMID  24700254.
  10. ^ A b Liebowitz, MR; Nicolini, H; Monti, L; Hanover, R (2013). „PH 10 může být novým rychle působícím intranazálně podávaným antidepresivem“. Výroční zasedání Americké společnosti pro klinickou psychofarmakologii (ASCP), Miami, Florida. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  11. ^ Monti-Bloch, Louis; Jennings-White, Clive; Berliner, David L. (1998). „The Human Vomeronasal System: A Review“. Annals of the New York Academy of Sciences. 855 (1 OLFACTION AND): 373–389. doi:10.1111 / j.1749-6632.1998.tb10595.x. ISSN  0077-8923. PMID  9929629.
  12. ^ Liebowitz, M; Monti, L; Hanover, R; Draine, A (2015). „Nosní sprej PH94B jako léčba PRN u sociální úzkostné poruchy: pilotní studie fáze 3“. Výroční zasedání ASCP: T13. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)