Multisystémová proteinopatie - Multisystem proteinopathy - Wikipedia

Multisystémová proteinopatie
SpecialitaNeurologie

Multisystémová proteinopatie (MSP) je dominantně zděděná, pleiotropní, degenerativní porucha člověka, která může ovlivnit svaly, kosti a / nebo centrální nervový systém. MSP se může klinicky projevit jako klasický Amyotrofní laterální skleróza (ALS), frontotemporální demence (FTD), myopatie s inkluzním tělem (IBM), Pagetova choroba kostí (PDB), nebo jako kombinace těchto poruch.[1]Historicky bylo k popisu MSP použito několik různých názvů, nejčastěji „myopatie inkluzního těla s časným nástupem Pagetovy choroby a frontotemporální demence (IBMPFD)“ nebo „myopatie inkluzního těla s frontotemporální demencí, Pagetova choroba kostí a amyotrofická laterální skleróza ( IBMPFD / ALS). “ IBMPFD a IBMPFD / ALS jsou však nyní považovány za zastaralé klasifikace a jsou vhodněji označovány jako MSP[1][2], protože toto onemocnění je klinicky heterogenní a jeho fenotypové spektrum přesahuje IBM, PDB, FTD a ALS a zahrnuje onemocnění motorických neuronů, rysy Parkinsonovy choroby a ataxie.[3][4] Ačkoli je MSP vzácný, rostoucí zájem o tento syndrom se odvíjí od molekulárních poznatků, které tento stav poskytuje, do etiologického vztahu mezi běžnými degenerativními chorobami svalů, kostí a mozku souvisejících s věkem.

Příznaky a symptomy

Užitečnou operační definicí MSP je dominantně zděděná degenerace, která zahrnuje neurologické postižení (buď onemocnění motorických neuronů nebo demenci) v kombinaci buď s distální myopatií nebo s Pagetickou kostní degenerací. Většina pacientů s MSP má slabost, z nichž přibližně 65% má postižení motorickými neurony.[4] I když je to vzácné, může MSP zahrnovat také zapojení srdečních, jaterních, vizuálních, sluchových, senzorických a autonomních systémů.[4] Histopatologie tkání postižených MSP zahrnuje cytoplazmatické inkluze proteinů vázajících RNA na ubikvitin, jako je např. TDP-43, HNRNPA1, HNRNPA2B1 a další složky granulí RNA.[3]

Genetika

MSP je dominantně dědičné a geneticky heterogenní onemocnění. Nejběžnější genetickou příčinou MSP jsou missense mutace ovlivňující protein obsahující valosin (VCP) gen, který způsobuje podtyp MSP známý jako MSP1 (OMIM: 167320 ). Další patogenní varianty byly identifikovány v HNRNPA2B1 a HNRNPA1, které způsobují MSP2 (OMIM: 615422 ) a MSP3 (OMIM: 615424 ). Mezi další geny spojené s MSP patří MATR3, OPTN a p62 /SQSTM1.[5]

Diagnóza

Reference

  1. ^ A b Harrison AF, Kratší J (duben 2017). „Proteiny vázající RNA s prionovými doménami ve zdraví a nemoci“. Biochem. J. 474 (8): 1417–1438. doi:10.1042 / BCJ20160499. PMC  5639257. PMID  28389532.
  2. ^ Milone M, Liewluck T (březen 2019). "Rozvíjející se spektrum zděděných distálních myopatií". Svalový nerv. 59 (3): 283–294. doi:10,1002 / mus.26332. PMID  30171629.
  3. ^ A b Ramaswami M, Taylor JP, Parker R (srpen 2013). „Altered ribostasis: RNA-protein granules in degenerativní poruchy“. Buňka. 154 (4): 727–36. doi:10.1016 / j.cell.2013.07.038. PMC  3811119. PMID  23953108.
  4. ^ A b C Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A, Kimonis V (1993). „Myopatie inkluzního těla s Pagetovou chorobou kostí a / nebo frontotemporální demencí“. PMID  20301649. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  5. ^ Ralston SH, Taylor JP (květen 2019). „Vzácné zděděné formy Pagetovy choroby a souvisejících syndromů“. Calcif. Tissue Int. 104 (5): 501–516. doi:10.1007 / s00223-019-00520-5. PMC  6779132. PMID  30756140.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje