Nedostatek myeloperoxidázy - Myeloperoxidase deficiency

Nedostatek myeloperoxidázy
Ostatní jménaNedostatek MPO
Kyselina chlorná-3D-vdW.svg
Kyselina chlorná je normálně produkován myeloperoxidázou

Nedostatek myeloperoxidázy je autozomálně recesivní genetická porucha s nedostatkem, ať už z hlediska množství nebo funkce, z myeloperoxidáza, peroxidázový enzym exprimovaný neutrofilními granulocyty. Je klasifikována jako porucha primární imunodeficience a je způsobena mutací genu myeloperoxidázy na chromozomu 17q23.[1] Mezi 1: 1 000 a 1: 4 000 lidí ve Spojených státech a Evropě trpí nedostatkem myeloperoxidázy.[2] Může vypadat podobně jako chronické granulomatózní onemocnění na některých screeningových testech.[3]

Patofyziologie

V přirozeném imunitním systému člověka buňky, jako jsou neutrofily a makrofágy, odstraňují bakterie z těla tím, že je fagocytují. Jakmile jsou fagocytující buňky pohlceny, musí poté degradovat zachycené bakterie, k čemuž dochází prostřednictvím reaktivních forem kyslíku produkovaných dýcháním buňky. Jednou z těchto reaktivních forem kyslíku je chlornan, který vzniká myveroxidázou katalyzovanou konverzí peroxidu vodíku a iontů chloru. U pacienta s nedostatkem MPO nemůže být reakce katalyzována a chlornan nebude produkován, čímž budou neutrofily méně schopné ničit určité bakteriální a plísňové druhy.[4]

Prezentace

Nedostatek MPO se klasicky projevuje imunitní nedostatečnost. Kvůli poklesu reaktivních forem kyslíku může u lidí s MPO dojít zejména ke zvýšení opakujících se plísňových infekcí Candida albicans.[1][5] Většina pacientů s nedostatkem MPO však nevykazuje žádné významné tendence k chronickým infekcím z většiny ostatních bakterií, pravděpodobně kvůli zvýšené aktivitě v jiných aspektech vrozeného imunitního systému, které kompenzují nedostatek HClO.[4]

Diagnóza

Nedostatek myeloperoxidázy lze diagnostikovat pomocí průtokové cytometrie nebo cytochemických skvrn.[1]

Je pozoruhodné, že nedostatek MPO může být falešně pozitivní v diagnostice chronického granulomatózního onemocnění pomocí testu DHR. Ačkoli jsou tyto dvě poruchy podobné v tom, že obě interferují se schopností granulocytů produkovat reaktivní formy kyslíku, CGD je způsobena defekty v enzymu NADPH oxidáza. K rozlišení deficitu MPO od CGD lze použít testy toku proteinu specifického pro NADPH oxidázu.[6] Kromě toho neutrofily, které jsou deficientní na MPO, ale nikoli na NADPH oxidázu, budou za normálních okolností stále modré nitro modrá tetrazolium test, protože stále mají aktivitu NADPH oxidázy, ale netvoří HClO (bělidlo) kvůli jejich nedostatečné aktivitě myeloperoxidázy. To je v rozporu s chronické granulomatózní onemocnění, ve kterém je NBT test „negativní“ z důvodu nedostatečné aktivity NADPH oxidázy (pozitivní výsledek testu znamená, že neutrofily zmodrají, negativní znamená, že nitroblue tetrazolium zůstane žluté).

Léčba

Nedostatek MPO lze technicky léčit transplantací hemipotentních kmenových buněk z nepostiženého pacienta do MPO-deficientního.[7] Příznaky nedostatku MPO však nejsou závažné a možná ani nepostřehnutelné, jak bylo zjištěno zjištěním v roce 1981, že nedostatek MPO má mnohem více populace, než se dříve předpokládalo.[2] Léčba je proto obvykle zbytečná.

Plísňové infekce, které se mohou objevit v důsledku nedostatku MPO, lze léčit antibiotiky.

Reference

  1. ^ A b C „OMIM Entry - # 254600 - MYELOPEROXIDASE DEFICIENCY; MPOD“. omim.org. Citováno 2020-03-17.
  2. ^ A b Parry, Michael F. (01.09.1981). "Nedostatek myeloperoxidázy: prevalence a klinický význam". Annals of Internal Medicine. 95 (3): 293–301. doi:10.7326/0003-4819-95-3-293. ISSN  0003-4819. PMID  6267975.
  3. ^ Mauch L, Lun A, O'Gorman MR, Harris JS, Schulze I, Zychlinsky A, Fuchs T, Oelschlägel U, Brenner S, Kutter D, Rösen-Wolff A, Roesler J (2007). „Chronické granulomatózní onemocnění (CGD) a úplný nedostatek myeloperoxidázy přinášejí výrazně snížené testovací signály dihydrorhodaminu 123, ale lze je snadno rozpoznat při rutinním testování na CGD.“. Klinická chemie. 53 (5): 890–6. doi:10.1373 / clinchem.2006.083444. PMID  17384005.
  4. ^ A b Odobasic, Dragana; Kitching, A. Richard; Holdsworth, Stephen R. (2016). „Regulace vrozené a adaptivní imunity zprostředkovaná neutrofily: role myeloperoxidázy“. Journal of Immunology Research. 2016: 2349817. doi:10.1155/2016/2349817. ISSN  2314-8861. PMC  4745373. PMID  26904693.
  5. ^ Wu, Eveline Y .; Ehrlich, Lauren; Handly, Brian; Frush, Donald P .; Buckley, Rebecca H. (listopad 2016). „Klinické a zobrazovací aspekty u poruch primární imunodeficience: aktualizace“. Dětská radiologie. 46 (12): 1630–1644. doi:10.1007 / s00247-016-3684-x. ISSN  0301-0449. PMC  5083248. PMID  27655432.
  6. ^ Richardson, Annely M .; Moyer, Ann M .; Hasadsri, Linda; Abraham, Roshini S. (březen 2018). "Diagnostické nástroje pro vrozené chyby lidské imunity (primární imunodeficience a imunoregulační choroby)". Aktuální zprávy o alergii a astmatu. 18 (3): 19. doi:10.1007 / s11882-018-0770-1. ISSN  1529-7322. PMID  29470720.
  7. ^ Valdimarsson, H .; Holt, P.J.L .; Moss, P.D .; Hobbs, J. R. (únor 1972). "Léčba chronické mukokutánní kandidózy leukocyty z Hl-A kompatibilního sourozence". Lancet. 299 (7748): 469–472. doi:10.1016 / S0140-6736 (72) 90123-7. PMID  4109818.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje