Gentamicin - Gentamicin
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Výslovnost | /ˌdʒɛntəˈmaɪsən/ |
Obchodní názvy | Cidomycin, Genticyn, Garamycin, další |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a682275 |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie | |
Trasy z správa | Intravenózní, slza, Intramuskulární, aktuální, ušní kapka |
Třída drog | Aminoglykosidové antibiotikum |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | omezená biologická dostupnost ústy |
Vazba na bílkoviny | 0–10% |
Odstranění poločas rozpadu | 2 h |
Vylučování | Ledviny |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.014.332 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C21H43N5Ó7 |
Molární hmotnost | 477.603 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Gentamicin, prodávané pod značkou Garamycin mimo jiné je antibiotikum používá se k léčbě několika typů bakteriální infekce.[3] To může zahrnovat kostní infekce, endokarditida, zánětlivé onemocnění pánve, meningitida, zápal plic, infekce močového ústrojí, a sepse mezi ostatními.[3] Není efektivní pro kapavka nebo chlamydiové infekce.[3] Může to být dáno intravenózně tím, že injekce do svalu nebo místně.[3] Topické formulace lze použít při popáleninách nebo při infekcích zevní strany oka.[4] V rozvinutém světě se často používá pouze dva dny bakteriální kultury určit, na která konkrétní antibiotika je infekce citlivá.[5] Potřebná dávka by měla být sledována krevními testy.[3]
Gentamicin může způsobit problémy s vnitřním uchem a problémy s ledvinami.[3] Problémy s vnitřním uchem mohou zahrnovat problémy s rovnováhou a ztráta sluchu.[3] Tyto problémy mohou být trvalé.[3] Pokud se používá během těhotenství, může to poškodit vyvíjející se dítě.[3] Zdá se však, že je během používání bezpečné kojení.[6] Gentamicin je typ aminoglykosid.[3] Funguje tak, že naruší schopnost bakterií vytvářet bílkoviny, což obvykle zabíjí bakterie.[3]
Gentamicin byl patentován v roce 1962 a schválen pro lékařské použití v roce 1964.[7] Je vyroben z bakterie Micromonospora purpurea.[3] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[8] Světová zdravotnická organizace klasifikuje gentamicin jako kriticky důležitý pro humánní medicínu.[9] Je k dispozici jako generické léky.[10]
Lékařské použití
Gentamicin je účinný proti širokému spektru bakteriálních infekcí, zejména včetně gramnegativních bakterií Pseudomonas, Proteus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Serratia a grampozitivní Staphylococcus.[11] Gentamicin se používá k léčbě infekcí dýchacích cest, infekcí močových cest, infekcí krve, kostí a měkkých tkání těchto citlivých bakterií.[12]
Neexistují dostatečné důkazy na podporu gentamicinu jako první linie léčby Neisseria gonorrhoeae infekce.[13] Gentamicin se nepoužívá Neisseria meningitidis nebo Legionella pneumophila bakteriální infekce (kvůli riziku, že osoba bude v šoku z lipidu A endotoxin v některých gramnegativních organismech). Gentamicin je také užitečný proti Yersinia pestis (zodpovědný za mor ), jeho příbuzní a Francisella tularensis (organismus odpovědný za tularemie často vidět u lovců a lovců).[14]
Nějaký Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Enterococcus spp., Zlatý stafylokok a další Staphylococcus spp. mít různé stupně odpor na gentamicin.[15]
Nepříznivé účinky
Nežádoucí účinky gentamicinu se mohou pohybovat od méně závažných reakcí, jako je nevolnost a zvracení, až po závažnější reakce, včetně:[11]
- Nízký počet krvinek
- Alergické reakce
- Neuromuskulární problémy
- Poškození nervu (neuropatie)
- Poškození ledvin (nefrotoxicita)
- Poruchy ucha (ototoxicita)
Nefrotoxicita a ototoxicita jsou považovány za dávky související s vyššími dávkami, které způsobují větší pravděpodobnost toxicity.[11] Tyto dvě toxicity mohou mít zpožděný projev, někdy se projeví až po ukončení léčby.[11]
Poškození ledvin
Poškození ledvin je problém u 10–25% lidí, kteří dostávají aminoglykosidy, a gentamicin je jedním z nejvíce nefrotoxických léků této třídy.[16] Akutní nefrotoxicita je často reverzibilní, ale může být fatální.[11] Riziko nefrotoxicity může být ovlivněno dávkou, frekvencí, délkou léčby a současným užíváním určitých léků, jako jsou NSAID, diuretika, cisplatina, cyklosporin, cefalosporiny, amfotericin, jodidové kontrastní látky, a vankomycin.[16]
Mezi faktory, které zvyšují riziko nefrotoxicity, patří:[16]
- Zvýšený věk
- Snížené funkce ledvin
- Těhotenství
- Hypotyreóza
- Porucha funkce jater
- Vyčerpání objemu
- Metabolická acidóza
- Vyčerpání sodíku
Dysfunkce ledvin je sledována měřením kreatinin v krvi, hladiny elektrolytů, výdej moči, přítomnost bílkovin v moči a koncentrace dalších chemických látek, jako je močovina, v krvi.[16]
Vnitřní ucho
Asi 11% populace, která dostává aminoglykosidy, má poškození vnitřní ucho.[17] Mezi běžné příznaky poškození vnitřního ucha patří tinnitus ztráta sluchu, závrať, potíže s koordinací a závratě.[18] Chronické užívání gentamicinu může ovlivnit dvě oblasti uší. Za prvé, poškození vlasových buněk vnitřního ucha může vést k nevratné ztrátě sluchu. Za druhé, poškození vnitřního ucha vestibulární zařízení může vést k problémům s vyvážením.[18] Aby se snížilo riziko ototoxicity během léčby, doporučuje se zůstat hydratovaný.[11]
Mezi faktory, které zvyšují riziko poškození vnitřního ucha, patří:[11][12]
- Zvýšený věk
- Vysoká hladina kyseliny močové v krvi
- Dysfunkce ledvin
- Dysfunkce jater
- Vyšší dávky
- Dlouhé kurzy terapie
- Také užívání silných diuretik (např. furosemid )
Mechanismus účinku
Gentamicin je baktericidní antibiotikum, které působí vazbou 30S podjednotky bakteriálního ribozomu, což má negativní dopad proteosyntéza. Primární mechanismus působení je obecně přijímán tak, že funguje prostřednictvím snižování schopnosti ribozomu správně rozlišovat přenos RNA a messenger RNA interakce.[19] Typicky, pokud se nesprávná tRNA spáruje s mRNA kodon na aminoacylová stránka ribozomu, adenosiny 1492 a 1493 jsou vyloučeny z interakce a staženy, což signalizuje ribozomu k odmítnutí aminoacylovaná tRNA::Faktor prodloužení, tepelně nestabilní komplex.[20] Když se však gentamicin váže na šroubovici 44 z 16S rRNA, nutí adenosiny udržovat pozici, kterou zaujímají, když existuje správná nebo příbuzná shoda mezi aa-tRNA a mRNA.[21] To vede k přijetí nesprávných aa-tRNA, což způsobí, že ribozom syntetizuje proteiny nesprávně aminokyseliny umístěny po celém obvodu (zhruba každý 1 z 500).[22] Nefunkční, chybně přeložené proteiny se špatně skládají a agregují, což nakonec vede ke smrti bakterie. Byl navržen sekundární mechanismus založený na krystalových strukturách gentamicinu v sekundárním vazebném místě ve šroubovici 69 23S rRNA, který interaguje se šroubovicí 44 a proteiny, které rozpoznávají stop kodony. Předpokládá se, že na tomto sekundárním místě gentamicin vylučuje interakce ribozomu s faktory recyklace ribozomu, což způsobuje, že dvě podjednotky ribozomu zůstávají komplexované i po dokončení translace. Tím se vytvoří skupina neaktivních ribozomů, které již nemohou znovu zahájit a překládat nové proteiny.[23]
Součásti
Gentamicin se skládá z řady příbuzných gentamicinových složek a frakcí, které mají různý stupeň antimikrobiální účinnosti.[24] Mezi hlavní složky gentamicinu patří členové komplexu gentamicin C: gentamicin C1, gentamicin C1a a gentamicin C2, které tvoří přibližně 80% gentamicinu a bylo zjištěno, že mají nejvyšší antibakteriální aktivitu. Gentamicin A, B, X a několik dalších tvoří zbývajících 20% gentamicinu a mají nižší antibiotickou aktivitu než komplex gentamicinu C.[25] Přesné složení daného vzorku nebo šarže gentamicinu není přesně definováno a úroveň složek gentamicinu C nebo jiných složek v gentamicinu se může lišit od šarže v závislosti na výrobci gentamicinu nebo výrobním procesu. Kvůli této variabilitě mezi šaržemi může být obtížné studovat různé vlastnosti gentamicinu, včetně farmakokinetiky a citlivosti mikroorganismů, pokud existuje neznámá kombinace chemicky příbuzných, ale odlišných sloučenin.[26]
Kontraindikace
Gentamicin by neměl být používán, pokud má osoba v anamnéze přecitlivělost, jako anafylaxe nebo jiná závažná toxická reakce na gentamicin nebo jakoukoli jinou látku aminoglykosidy.[12] Větší péče je vyžadována u lidí s myasthenia gravis a další neuromuskulární poruchy, protože existuje riziko zhoršení slabosti.[3]
Zvláštní populace
Těhotenství a kojení
Gentamicin se v těhotenství nedoporučuje, pokud přínosy nepřeváží rizika pro matku. Gentamicin může procházet placenta a několik zpráv o nevratná bilaterální vrozená hluchota u dětí byly pozorovány. Intramuskulární injekce gentamicinu u matek může způsobit svalová slabost v novorozený.[12]
Bezpečnost a účinnost gentamicinu u kojících matek nebyla stanovena. Detekovatelné hladiny gentamicinu se nacházejí v lidském mateřském mléce a kojících dětech.[12]
Starší
U starších lidí funkce ledvin je třeba posoudit před zahájením léčby i během léčby z důvodu poklesu rychlosti glomerulární filtrace. Hladiny gentamicinu v těle mohou u této populace zůstat po delší dobu vyšší. Gentamicin by měl být používán opatrně u osob s ledvin, sluchový, vestibulární nebo neuromuskulární dysfunkce.[11]
Děti
Gentamicin nemusí být vhodný pro použití u dětí, včetně kojenců. Studie ukázaly vyšší sérum úrovně a delší poločas rozpadu v této populaci.[27] Funkce ledvin během léčby je třeba pravidelně kontrolovat. Dlouhodobé účinky léčby mohou zahrnovat ztrátu sluchu a problémy s rovnováhou. Hypokalcémie, hypokalémie, a svalová slabost byly hlášeny při použití injekcí.[11]
Dějiny
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1d/Gentamicin_for_injection.jpg/220px-Gentamicin_for_injection.jpg)
Gentamicin se vyrábí fermentací Micromonospora purpurea. Bylo objeveno v roce 1963 Weinsteinem, Wagmanem a kol. ve společnosti Schering Corporation v Bloomfield, NJ při práci se zdrojovým materiálem (vzorky půdy) poskytnutým Rico Woyciesjes.[28] Následně byl purifikován a struktury jeho tří složek byly stanoveny Cooperem a kol., Také ve Schering Corporation. Původně byl používán jako lokální léčba popálenin na popáleninových jednotkách v Atlantě a San Antoniu a byl zaveden do IV použití v roce 1971. Zůstává oporou pro použití v sepse.
Syntetizuje to Micromonospora, rod Grampozitivní bakterie široce přítomný v životním prostředí (voda a půda). Abychom zdůraznili jejich specifický biologický původ, gentamicin a další související antibiotika produkovaná tímto rodem (verdamicin, mutamicin, sisomicin, netilmicin, a retymicin ) jejich hláskování obvykle končí na ~ micin a ne v ~ mycin.
Výzkum
Gentamicin se také používá v molekulární biologie výzkum jako antibakteriální látka v tkáňové a buněčné kultuře, aby se zabránilo kontaminaci sterilních kultur. Gentamicin je jedním z mála tepelně stabilních antibiotik, která zůstávají aktivní i poté autoklávování, což je zvláště užitečné při přípravě některých mikrobiologických růstových médií.[Citace je zapotřebí ]
Reference
- ^ A b "Užívání gentamicinu během těhotenství". Drugs.com. 28. února 2019. Citováno 11. února 2020.
- ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/gentamicin-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00009159/202003_en.pdf
- ^ A b C d E F G h i j k l m "Gentamicin sulfát". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 16. srpna 2015. Citováno 15. srpna 2015.
- ^ Bartlett J (2013). Klinická oční farmakologie (vyd.). Elsevier. str. 214. ISBN 9781483193915. Archivováno z původního dne 22. prosince 2015.
- ^ Molds, Robert; Jeyasingham, Melanie (říjen 2010). "Gentamicin: skvělý způsob, jak začít". Australský předepisovatel. 33 (5): 134–135. doi:10.18773 / austprescr.2010.062. Archivovány od originál dne 13. března 2011.
- ^ „Užívání gentamicinu během kojení“. Archivováno z původního dne 6. září 2015. Citováno 15. srpna 2015.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 507. ISBN 9783527607495.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Kriticky důležité antimikrobiální látky pro humánní medicínu (6. revize ed.). Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/312266. ISBN 9789241515528. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Burchum J (2014). Lehneova farmakologie pro ošetřovatelskou péči. Elsevier Health Sciences. str. 1051. ISBN 9780323340267. Archivováno z původního dne 11. března 2016.
- ^ A b C d E F G h i "Gentamicin" (PDF). Baxter Corporation. Archivovány od originál (PDF) dne 4. března 2016. Citováno 2. listopadu 2015.
- ^ A b C d E „Monografie produktu“ (PDF). Sandoz Canada Inc. Archivovány od originál (PDF) dne 12. dubna 2015. Citováno 2. listopadu 2015.
- ^ Hathorn E, Dhasmana D, Duley L, Ross JD (září 2014). „Účinnost gentamicinu při léčbě Neisseria gonorrhoeae: systematický přehled“. Systematické recenze. 3: 104. doi:10.1186/2046-4053-3-104. PMC 4188483. PMID 25239090.
- ^ Goljan EF (2011). Rychlá kontrola patologie (3. vyd.). Philadelphia, Pensylvánie: Elsevier. str. 241. ISBN 978-0-323-08438-3.
- ^ "Gentamicinové spektrum bakteriální citlivosti a rezistence" (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 20. února 2015. Citováno 15. května 2012.
- ^ A b C d Lopez-Novoa JM, Quiros Y, Vicente L, Morales AI, Lopez-Hernandez FJ (leden 2011). „Nové poznatky o mechanismu aminoglykosidové nefrotoxicity: integrační hledisko“. Ledviny International. 79 (1): 33–45. doi:10.1038 / ki.2010.337. PMID 20861826.
- ^ East JE, Foweraker JE, Murgatroyd FD (květen 2005). „Gentamicinem indukovaná ototoxicita během léčby enterokokové endokarditidy: rozlišení s náhradou netilmicinem“. Srdce. 91 (5): e32. doi:10.1136 / hrt.2003.028308. PMC 1768868. PMID 15831617.
- ^ A b Selimoglu E (1. ledna 2007). "Aminoglykosidem indukovaná ototoxicita". Současný farmaceutický design. 13 (1): 119–26. doi:10.2174/138161207779313731. PMID 17266591.
- ^ "DrugBank-Gentamicin". Archivováno z původního dne 4. října 2013.
- ^ Dao EH, Poitevin F, Sierra RG, Gati C, Rao Y, Ciftci HI a kol. (Prosinec 2018). „Struktura 30S ribozomálního dekódovacího komplexu při teplotě okolí“. RNA. 24 (12): 1667–1676. doi:10.1261 / rna.067660.118. PMC 6239188. PMID 30139800.
- ^ Wilson DN (leden 2014). "Antibiotika zaměřená na ribozomy a mechanismy bakteriální rezistence". Recenze přírody. Mikrobiologie. 12 (1): 35–48. doi:10.1038 / nrmicro3155. PMID 24336183. S2CID 9264620.
- ^ Garrett R, Douthwaite S, Liljas A, Matheson A, Moore P, Harry N (2000). Ribozom. Stiskněte ASM. 419–429. ISBN 978-1-55581-184-6.
- ^ Borovinskaya MA, Pai RD, Zhang W, Schuwirth BS, Holton JM, Hirokawa G a kol. (Srpen 2007). "Strukturální základ pro aminoglykosidovou inhibici recyklace bakteriálních ribozomů". Přírodní strukturní a molekulární biologie. 14 (8): 727–32. doi:10.1038 / nsmb1271. PMID 17660832. S2CID 31576287.
- ^ Weinstein MJ, Wagman GH, Oden EM, Marquez JA (září 1967). „Biologická aktivita antibiotických složek gentamicinového komplexu“. Journal of Bacteriology. 94 (3): 789–90. doi:10.1128 / JB.94.3.789-790.1967. PMC 251956. PMID 4962848.
- ^ Vydrin AF (2003). "Složení přípravků gentamicin sulfátu". Pharmaceutical Chemistry Journal. 37 (8): 448–449. doi:10.1023 / a: 1027372416983. S2CID 43731658.
- ^ Isoherranen N, Lavy E, Soback S (červen 2000). „Farmakokinetika gentamicinu C (1), C (1a) a C (2) u beaglů po jedné intravenózní dávce“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 44 (6): 1443–7. doi:10.1128 / aac.44.6.1443-1447.2000. PMC 89894. PMID 10817690.
- ^ Sato Y (únor 1997). "Farmakokinetika antibiotik u novorozenců". Acta Paediatrica Japonica. 39 (1): 124–31. doi:10.1111 / j.1442-200X.1997.tb03569.x. PMID 9124044. S2CID 23564581.
- ^ Weinstein MJ, Luedemann GM, Oden EM, Wagman GH, Rosselet JP, Marquez JA a kol. (Červenec 1963). „Gentamicin, 1a nový antibiotický komplex od společnosti Micromonospora“. Journal of Medicinal Chemistry. 6 (4): 463–4. doi:10.1021 / jm00340a034. PMID 14184912.
Další čtení
- Dean L (2015). „Gentamicinová terapie a genotyp MT-RNR1“. In Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Shrnutí lékařské genetiky. Národní centrum pro biotechnologické informace (NCBI). PMID 28520359. ID police: NBK285956.
externí odkazy
- "Gentamicin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.