Faktor XIII - Factor XIII
| koagulační faktor XIII, Polypeptid A1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Neaktivní homodimer peptidu A1 se všemi doménami a hlavními katalytickými zbytky zobrazenými v různých barvách. | |||||||
| Identifikátory | |||||||
| Symbol | F13A1 | ||||||
| Alt. symboly | F13A | ||||||
| Gen NCBI | 2162 | ||||||
| HGNC | 3531 | ||||||
| OMIM | 134570 | ||||||
| RefSeq | NM_000129 | ||||||
| UniProt | P00488 | ||||||
| Další údaje | |||||||
| EC číslo | 2.3.2.13 | ||||||
| Místo | Chr. 6 p24.2-p23 | ||||||
| |||||||
| koagulační faktor XIII, B polypeptid | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikátory | |||||||
| Symbol | F13B | ||||||
| Gen NCBI | 2165 | ||||||
| HGNC | 3534 | ||||||
| OMIM | 134580 | ||||||
| RefSeq | NM_001994 | ||||||
| UniProt | P05160 | ||||||
| Další údaje | |||||||
| Místo | Chr. 1 q31-q32.1 | ||||||
| |||||||
Faktor XIII nebo faktor stabilizující fibrin je zymogen nalezené z krve lidí a některých dalších zvířat. Aktivuje se pomocí trombin na faktor XIIIa. XIIIa je enzym z systém srážení krve že křížové odkazy fibrin. Nedostatek XIII zhoršuje stabilitu sraženin a zvyšuje tendenci ke krvácení.[1]
Lidský XIII je a heterotetramer. Skládá se ze 2 enzymatických Peptidy a 2 neenzymatické B peptidy. XIIIa je a dimer aktivovaných peptidů A.[1]
Funkce
V krvi trombiny rozštípnout fibrinogeny na fibriny během srážení a tvoří se krevní sraženina na bázi fibrinu. Faktor XIII je a transglutamináza který cirkuluje v lidské krvi jako heterotetramer dvou podjednotek A a dvou B. XIII se váží na sraženinu prostřednictvím svých B jednotek. V přítomnosti fibrinů trombin účinně štěpí R 37–G 38 peptidová vazba každé jednotky A v tetrameru XIII. Jednotky uvolňují své N-terminál aktivace peptidy.[1]
Oba non-kovalentně vázané jednotky B jsou nyní schopné se odloučit od tetrameru pomocí vápník ionty (Ca2+), které se vyskytují v krvi. Iony také aktivují zbývající dimer dvou jednotek A změnou tvaru.[1]
Faktor XIIIa (dimer dvou aktivních jednotek A) křížové odkazy fibriny uvnitř sraženiny tvorbou isopeptidové vazby mezi různými glutaminy a lysiny fibrinů. Tyto vazby činí sraženinu fyzicky odolnější a chrání ji před předčasnou enzymatickou degradací (fibrinolýza ).[1]
U lidí plasmin, antitrombin a TFPI jsou nejdůležitější proteolytické inhibitory aktivního faktoru XIIIa. α2-makroglobulin je významným neproteolytickým inhibitorem.[1]
Aktivační peptidy (růžové) jednotek A jsou odstraněny trombinem (IIa) v přítomnosti fibrinu. B jednotky (šedé) se uvolňují pomocí vápníku a aktivuje se dimer jednotky A (formy XIIIa).
XIIIa zesíťuje fibrin (zjednodušený obrázek)
Genetika
Lidský faktor XIII se skládá z podjednotek A a B. Podjednotka gen je F13A1. Je na chromozom 6 na pozici 6p24–25. Rozkládá se na 160 kbp, má 14 introny a 15 exony. Své mRNA je 3,9 kbp. Má to 5 'UTR 84 bp a a 3 'UTR 1,6 kbp. F13A1 exon (y)[1]
- 1 kód 5 'UTR
- 2 kód aktivační peptid
- Kód 2–4 β-sendvič
- 4–12 kód katalytická doména
- Kód 12–13 β-hlaveň 1
- 13–15 kód β-hlaveň 2
Gen podjednotky B je F13B. Je na chromozom 1 na pozici 1q31–32.1. Rozkládá se na 28 kpb, má 11 intronů a 12 exonů. Jeho mRNA je 2,2 kbp. Exon 1 kódy 5 'UTR. Exony 2–12 kódují 10 různých sushi domény.[1]
Struktura
Faktor XIII lidské krve je a heterotetramer dvou A a dvou B lineárních polypeptidů nebo „jednotek“. Jednotky A jsou potenciálně katalytické; Jednotky B nejsou. Jednotky tvoří a dimerní centrum. Ne-kovalentně vázané jednotky B tvoří kolem středu prstencovitou strukturu. B jednotky jsou odstraněny, když je XIII aktivován na XIIIa. Dimery obsahující pouze jednotky A se také vyskytují v buňkách, jako jsou krevní destičky. Velké množství singulárních B jednotek (monomerů) se také vyskytuje v krvi. O těchto dimerech a monomerech není známo, že se účastní koagulace, zatímco tetramery ano.[1]
Jednotky mají hmotnost asi 83 kDa, 731 aminokyselina zbytky, 5 proteinové domény (vypsáno z N-terminál na C-terminál, čísla zbytků jsou v závorkách):[1]
- aktivační peptid (1–37)
- β-sendvič (38–184)
- katalytická doména (185–515), ve kterém jsou zbytky C 314, H 373, D 396 a Ž 279 účastnit se katalýzy
- β-hlaveň 1 (516–628)
- β-hlaveň 2 (629–731)
B jednotky jsou glykoproteiny. Každý z nich má hmotnost přibližně 80 kDa (8,5% hmotnosti pochází z sacharidy ), 641 zbytků a 10 sushi domény. Každá doména má přibližně 60 zbytků a 2 vnitřní disulfidové vazby.[1]
Fyziologie
Podjednotky lidských faktorů XIII jsou primárně tvořeny krevní destičky a další buňky kostní dřeň původ. B podjednotky jsou vylučovány do krve hepatocyty. Jednotky A a B se v krvi kombinují s heterotetramery dvou jednotek A a dvou jednotek B. Krevní plazma koncentrace heterotetramerů je 14–48 mg / l a poločas rozpadu je 9–14 dní.[1]
Sraženina, která nebyla stabilizována FXIIIa, je rozpustná v 5 mol / l močovina, zatímco stabilizovaná sraženina je vůči tomuto jevu rezistentní.[2]
Nedostatek faktoru XIII
Nedostatek faktoru XIII (FXIIID), i když je obecně vzácný, se vyskytuje, přičemž nejvyšší celosvětový výskyt poruchy má Írán se 473 případy. Město Khash, nacházející se v Sistan a Balúčistán provincie, má nejvyšší výskyt v Íránu, s vysokou mírou příbuzný manželství.[3]
Diagnostické použití
Hladiny faktoru XIII se běžně neměřují, ale lze je vzít v úvahu u pacientů s nevysvětlitelnou tendencí ke krvácení. Protože enzym je docela specifický pro monocyty a makrofágy stanovení přítomnosti faktoru XIII může být použito k identifikaci a klasifikaci maligních onemocnění zahrnujících tyto buňky.[4]
Objev
FXIII je také známý jako Laki-Lorandův faktor Kalman Laki a Laszlo Lorand Vědci, kteří poprvé navrhli jeho existenci v roce 1948.[2] Konference z roku 2005 doporučila standardizaci nomenklatury.[4]
Viz také
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k l Muszbek L, Bereczky Z, Bagoly Z, Komáromi I, Katona É (červenec 2011). "Faktor XIII: koagulační faktor s více plazmatickými a buněčnými funkcemi". Fyziologické recenze. 91 (3): 931–72. doi:10.1152 / physrev.00016.2010. PMID 21742792. S2CID 24703788.
- ^ A b Laki K, Lóránd L (září 1948). „O rozpustnosti fibrinových sraženin“. Věda. 108 (2802): 280. Bibcode:1948Sci ... 108..280L. doi:10.1126 / science.108.2802.280. PMID 17842715.
- ^ Dorgalaleh A, Naderi M, Hosseini MS, Alizadeh S, Hosseini S, Tabibian S a kol. (2015). „Nedostatek faktoru XIII v Íránu: komplexní přehled literatury. Semináře o trombóze a hemostáze“. 41 (3): 323–29. Citovat deník vyžaduje
| deník =(Pomoc) - ^ A b Muszbek L, Ariëns RA, Ichinose A (leden 2007). "Faktor XIII: doporučené termíny a zkratky". Journal of trombózy a hemostázy. 5 (1): 181–83. doi:10.1111 / j.1538-7836.2006.02182.x. PMID 16938124. S2CID 20424049.
