Cowdenův syndrom - Cowden syndrome

Cowdenův syndrom
Ostatní jménaCowdenova choroba, syndrom mnohočetného hamartomu
Rakovina v Cowdenově syndromu.jpg
Kumulativní riziko vzniku rakoviny u mužů a žen s Cowdenovým syndromem od narození do 70 let.
SpecialitaOnkologie, dermatologie, gastroenterologie, neurologie
Frekvence1 z 200 000 osob

Cowdenův syndrom (také známý jako Cowdenova choroba a syndrom mnohočetného hamartomu) je autosomálně dominantní zděděný stav charakterizovaný benigním růstem tzv hamartomy stejně jako zvýšené celoživotní riziko rakoviny prsu, štítné žlázy, dělohy a dalších.[1] Často je nedostatečně diagnostikována kvůli variabilitě prezentace onemocnění, ale 99% pacientů uvádí mukokutánní příznaky ve věku 20–29 let.[2] Navzdory tomu, že někteří považují tento stav za primárně dermatologický stav, je Cowdenův syndrom multisystémovou poruchou, která zahrnuje i poruchy neurového vývoje, jako je makrocefalie.[3]

Výskyt Cowdenovy choroby je asi 1 z 200 000, což je docela vzácné.[4] Kromě toho je při léčbě této poruchy nezbytný včasný a nepřetržitý screening, aby se zabránilo malignitám.[4] Je spojena s mutacemi v PTEN dne 10q23.3, a supresor nádoru gen jinak známý jako fosfatáza a tenzinový homolog, který vede k dysregulaci mTOR cesta vedoucí k chybám v buněčné proliferaci, buněčném cyklu a apoptóze.[5] Mezi nejčastější malignity spojené se syndromem patří adenokarcinom prsu (20%), následovaný adenokarcinomem štítné žlázy (7%), spinocelulární karcinomy kůže (4%) a zbývající z tlustého střeva, dělohy nebo jiných (1%).[6]

Příznaky a symptomy

Viz také: Seznam kožních novotvarů spojených se systémovými syndromy
Cowdenova choroba zobrazující typické trichilemmomy na bilaterálních hřbetních rukou

Protože Cowdenova choroba je vícesystémová porucha, jsou fyzické projevy rozděleny podle orgánových systémů:

Kůže

U dospívajících pacientů s Cowdenovým syndromem se vyvinuly charakteristické léze zvané trichilemmomas, které se obvykle vyvíjejí na obličeji, a verukózní papuly kolem úst a na uších.[7] Ústní papilomy jsou také běžné.[7] Navíc lesklé palmární keratózy jsou také přítomny centrální dell.[7] Při narození nebo v dětství zahrnují klasické znaky Cowdena pigmentované genitální léze, lipomy, epidermální nevi, a kavárna-au-lait skvrny.[7] Mohou se také objevit spinocelulární karcinomy kůže.[6]

Štítná žláza

Dvě třetiny pacientů trpí poruchami štítné žlázy a ty obvykle zahrnují benigní onemocnění folikulární adenomy nebo multinodulární struma štítné žlázy.[8] Cowdenovi pacienti jsou navíc náchylnější k rozvoji rakoviny štítné žlázy než běžná populace.[9] Odhaduje se, že se může vyvinout méně než 10 procent jedinců s Cowdenovým syndromem folikulární rakovina štítné žlázy.[8] Případy papilární rakovina štítné žlázy byly také hlášeny.[3]

Ženské a mužské močopohlavní

Ženy mají zvýšené riziko vývoje rakoviny endometria, což je nejvyšší u osob mladších 50 let.[3] V současné době není jasné, zda děložní leiomyomy (myomy) nebo vrozené genitourinární abnormality se vyskytují ve zvýšené míře u pacientů s Cowdenovým syndromem ve srovnání s běžnou populací.[3] U pacientů s Cowdenovým syndromem je charakteristický výskyt vícečetných lipomů nebo testomatická lipomatóza.[3]

Gastrointestinální

Polypy jsou extrémně časté, protože se vyskytují u přibližně 95% pacientů s Cowdenovým syndromem podstupujících kolonoskopii.[3] Jsou četné, od několika do stovek, obvykle hamartomatózního podtypu, a distribuovány v tlustém střevě i v dalších oblastech gastrointestinálního traktu.[3][10] Jiné typy polypů, se kterými se lze setkat méně často, zahrnují ganglioneuromatózní, adenomatózní a lymfoidní polypy.[10] Šířit glykogenní akantóza jícnu je další gastrointestinální projev spojený s Cowdenovým syndromem.[3]

Prsa

Ženy mají zvýšené riziko vzniku rakoviny prsu, což je nejčastější malignita pozorovaná u pacientů s Cowdenem.[3] Ačkoli byly hlášeny některé případy, není dostatek důkazů naznačujících souvislost mezi Cowdenovým syndromem a rozvojem mužského karcinomu prsu.[3] Až 75% vykazuje benigní onemocnění prsu, jako je intraduktální papilomatóza, fibroadenomy, a fibrocystické změny.[3] V současné době však neexistuje dostatek důkazů k určení, zda se benigní onemocnění prsu vyskytuje častěji u pacientů s Cowdenem ve srovnání s jedinci bez dědičného syndromu rakoviny.[3]

Centrální nervový systém

Makrocefalie je pozorována u 84% pacientů s Cowdenovým syndromem.[11] Obvykle se vyskytuje v důsledku abnormálně zvětšeného mozku nebo megalencepahly.[12] Pacienti mohou také vystavovat dolichocephaly.[12] Různé stupně poruchou autistického spektra a mentální postižení byly také hlášeny.[11] Lhermitte-Duclosova choroba je benigní mozečkový nádor, který se u pacientů s Cowdenovým syndromem obvykle projevuje až v dospělosti.[13]

Genetika

Cowdenův syndrom se dědí autozomálně dominantním způsobem.[14] Germinální mutace v PTEN (fosfatáza a homolog tenzinu), tumor potlačující gen, se vyskytují až u 80% pacientů s Cowdenem.[10] Několik dalších syndromů dědičné rakoviny, jako je Syndrom Bannayan-Riley-Ruvalcaba, byly také spojeny s mutacemi v genu PTEN.[15] PTEN negativně reguluje cytoplazmatické receptor tyrosinkinázy cesta, která je zodpovědná za růst a přežití buněk, a také funguje na opravu chyb v systému DNA.[14][10] Při absenci tohoto proteinu je tedy pravděpodobnější, že se rakovinné buňky vyvinou, přežijí a proliferují.[10]

Nedávno bylo zjištěno, že zárodečné heterozygotní mutace v SEC23B, složce vezikul komplexu plášťový protein II vylučované z endoplazmatického retikula, jsou spojeny s Cowdenovým syndromem.[16] Nedávno byla navržena možná souhra mezi PTEN a SEC23B vzhledem k objevujícím se důkazům o tom, že každý z nich hraje roli v biogenezi ribozomu, ale toto nebylo přesvědčivě stanoveno.[17]

Diagnóza

Revidovaná klinická kritéria pro diagnostiku Cowdenova syndromu u jednotlivce závisí na jednom z následujících: 1.) jsou splněna 3 nebo více hlavních kritérií, která musí zahrnovat makrocefalii, Lhermitte-Duclos nebo GI hamartomy 2.) dvě hlavní a tři menší kritéria.[3] Níže jsou uvedena hlavní a vedlejší kritéria:

Diagnostická kritéria Cowdenova syndromu (navrhují Pilarski a kol.)[3]
Hlavní kritéria
Rakovina prsu
Rakovina endometria (epiteliální)
Rakovina štítné žlázy (folikulární)
Gastrointestinální hamartomy (včetně ganglioneuromů, ale s výjimkou hyperplastických polypů; ≥3)
Lhermitte-Duclosova choroba (dospělá)
Makrocefalie (≥ 97 percentil: 58 cm u žen, 60 cm u mužů)
Makulární pigmentace žaludu penisu
Mnohočetné mukokutánní léze (některá z následujících):
Několik trichilemmom (≥3, alespoň jedna biopsie prokázána)
Akrální keratózy (≥3 palmoplantární keratotické jamky a / nebo akrální hyperkeratotické papuly)
Mukokutánní neuromy (≥3)
Perorální papilomy (zejména na jazyku a dásních), mnohočetné (≥3) NEBO biopsie prokázána NEBO diagnostikována dermatologa
Drobná kritéria
Poruchou autistického spektra
Rakovina tlustého střeva
Glykogenní akantóza jícnu (≥3)
Lipomy (≥ 3)
Mentální retardace (tj. IQ ≤ 75)
Karcinom ledvinových buněk
Testikulární lipomatóza
Rakovina štítné žlázy (papilární nebo folikulární varianta papilární)
Strukturální léze štítné žlázy (např. Adenom, multinodulární struma)
Cévní anomálie (včetně několika intrakraniálních vývojových žilních anomálií)

Promítání

Řízení Cowdenova syndromu se soustředí na včasnou detekci a prevenci typů rakoviny, o nichž je známo, že se vyskytují jako součást tohoto syndromu.[1] Specifické pokyny pro screening pacientů s Cowdenovým syndromem byly publikovány v Národní komplexní síť proti rakovině (NCCN).[11] Dohled se zaměřuje na včasnou detekci rakoviny prsu, endometria, štítné žlázy, kolorektálního karcinomu, ledvin a kůže.[11] Níže naleznete kompletní seznam doporučení od NCCN:

Pokyny pro screening u pacientů s Cowdenovým syndromem (převzato z NCCN)[11]
ŽenyMuži a ženy
Povědomí o prsu od 18 let věkuKaždoroční komplexní fyzikální vyšetření začínající ve věku 18 let nebo 5 let před nejmladším věkem diagnostiky komponenty rakoviny v rodině (podle toho, co nastane dříve), se zvláštním důrazem na vyšetření prsu a štítné žlázy
Klinické vyšetření prsu každých 6–12 měsíců, počínaje věkem 25 let nebo 5–10 let před nejstarší známou rakovinou prsu v rodiněRoční štítná žláza začínající ve věku 18 let nebo 5-10 let před nejbližší známou rakovinou štítné žlázy v rodině, podle toho, co nastane dříve
Roční mamografický a prsní MRI screening začínající ve věku 30–35 let nebo individualizovaný na základě nejranějšího věku nástupu v rodiněKolonoskopie, od věku 35 let, pak každých 5 let nebo častěji, pokud je pacient symptomatický nebo jsou nalezeny polypy
U screeningu rakoviny endometria podporujte vzdělávání pacientů a rychlou reakci na příznaky a účast v klinickém hodnocení, abyste určili účinnost nebo nutnost modalit screeninguZvažte renální ultrazvuk počínaje věkem 40 let, poté každé 1–2 roky
Diskutujte o mastektomii a hysterektomii snižující riziko a o radu ohledně stupně ochrany, rozsahu rizika rakoviny a možností rekonstrukceU některých pacientů může být indikována dermatologická léčba
Řešit psychosociální, sociální a kvalitu života aspekty podstoupení mastektomie a / nebo hysterektomie snižující rizikoZvažte psychomotorické hodnocení u dětí při diagnóze a MRI mozku, pokud existují příznaky
Vzdělání týkající se známek a příznaků rakoviny

Léčba

Malignity, které se vyskytují u Cowdenova syndromu, se obvykle léčí stejným způsobem jako ty, které se vyskytují sporadicky u pacientů bez dědičného syndromu rakoviny.[12] Dvě významné výjimky jsou rakovina prsu a štítné žlázy.[12] U pacientů s Cowdenovým syndromem s první diagnózou rakoviny prsu byla léčba amputace prsu je třeba zvážit profylaktickou mastektomii nezúčastněného kontralaterálního prsu.[1] Na pozadí rakoviny štítné žlázy nebo folikulárního adenomu celkem tyreoidektomie se doporučuje i v případech, kdy se zdá, že je ovlivněn pouze jeden lalok štítné žlázy.[12] To je způsobeno vysokou pravděpodobností recidivy a obtížemi při odlišení benigního a maligního růstu samotnou hemithyroidektomií.[12]

Benigní mukokutánní léze pozorované u Cowdenova syndromu se obvykle neléčí, pokud se nestanou symptomatickými nebo nedeformují.[12] Pokud k tomu dojde, mnoho možností léčby, včetně lokálních látek, kryochirurgie, kyretáž lze použít laserovou ablaci a excizi.[12]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C Mester J, Eng C (leden 2015). „Cowdenův syndrom: rozpoznávání a zvládání ne tak vzácného syndromu dědičné rakoviny“. Journal of Surgical Oncology. 111 (1): 125–30. doi:10.1002 / jso.23735. PMID  25132236.
  2. ^ Gosein MA, Narinesingh D, Nixon CA, Goli SR, Maharaj P, Sinanan A (srpen 2016). „Multiorgánové benigní a maligní nádory: rozpoznání Cowdenova syndromu: kazuistika a přehled literatury“. Poznámky k výzkumu BMC. 9: 388. doi:10.1186 / s13104-016-2195-z. PMC  4973052. PMID  27488391.
  3. ^ A b C d E F G h i j k l m n Pilarski R, Burt R, Kohlman W, Pho L, Shannon KM, Swisher E (listopad 2013). „Cowdenův syndrom a syndrom nádoru hamartomu PTEN: systematický přehled a revidovaná diagnostická kritéria“. Journal of the National Cancer Institute. 105 (21): 1607–16. doi:10.1093 / jnci / djt277. PMID  24136893.
  4. ^ A b Habif TP (2016). Klinická dermatologie: průvodce barvami po diagnostice a terapii (Šesté vydání). [Svatý. Louis, Mo.] ISBN  978-0-323-26183-8. OCLC  911266496.
  5. ^ Porto AC, Roider E, Růžička T (2013). „Cowdenův syndrom: zpráva o případu a krátký přehled literatury“. Anais Brasileiros de Dermatologia. 88 (6 Suppl 1): 52–5. doi:10.1590 / abd1806-4841.20132578. PMC  3876002. PMID  24346879.
  6. ^ A b Callen JP. Dermatologické příznaky systémového onemocnění (Páté vydání). Edinburgh. ISBN  978-0-323-35829-3. OCLC  947111367.
  7. ^ A b C d Bolognia J, Schaffer JV, Duncan KO, Ko CJ (2014). Základy dermatologie. Oxford. ISBN  9781455708413. OCLC  877821912.
  8. ^ A b Kasper D, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J (2015-04-08). Harrison's Principles of Internal Medicine 19 / E (Vol.1 & Vol.2) (19. vydání). McGraw Hill. p. 2344. ISBN  978-0-07-180215-4.
  9. ^ Niederhuber JE, Armitage JO, Doroshow JH, Kastan MB, Tepper JE, Abeloff MD. Abeloffova klinická onkologie (Páté vydání). Philadelphia, PA. ISBN  9781455728657. OCLC  857585932.
  10. ^ A b C d E Ma, Huiying; Brosens, Lodewijk A. A .; Offerhaus, G. Johan A .; Giardiello, Francis M .; de Leng, Wendy W. J .; Montgomery, Elizabeth A. (leden 2018). "Patologie a genetika dědičného kolorektálního karcinomu". Patologie. 50 (1): 49–59. doi:10.1016 / j.pathol.2017.09.004. ISSN  1465-3931. PMID  29169633.
  11. ^ A b C d E Jelsig AM, Qvist N, Brusgaard K, Nielsen CB, Hansen TP, Ousager LB (červenec 2014). „Syndromy hamartomatózní polypózy: recenze“. Orphanet Journal of Rare Diseases. 9: 101. doi:10.1186/1750-1172-9-101. PMC  4112971. PMID  25022750.
  12. ^ A b C d E F G h Gustafson S, Zbuk KM, Scacheri C, Eng C (říjen 2007). „Cowdenův syndrom“. Semináře z onkologie. 34 (5): 428–34. doi:10.1053 / j.seminoncol.2007.07.009. PMID  17920899.
  13. ^ Pilarski R (únor 2009). „Cowdenův syndrom: kritický přehled klinické literatury“. Journal of Genetic Counselling. 18 (1): 13–27. doi:10.1007 / s10897-008-9187-7. PMID  18972196.
  14. ^ A b Kumar V, Abbas AK, Aster JC, Perkins JA (2014). Robbins a Cotran patologické základy nemoci (Deváté vydání.). Philadelphia, PA. ISBN  9781455726134. OCLC  879416939.
  15. ^ Turnpenny, Peter D .; Ellard, Sian (2012). Emeryho prvky lékařské genetiky (14. vydání). Philadelphia, PA: Elsevier / Churchill Livingstone. ISBN  9780702040436. OCLC  759158627.
  16. ^ Yehia, Lamis; Niazi, Farshad; Ni, Ying; Ngeow, Joanne; Sankunny, Madhav; Liu, Zhigang; Wei, Wei; Mester, Jessica; Keri, Ruth; Zhang, Bin; Eng, Charis (5. listopadu 2015). „Heterozygotní varianty Germline v SEC23B jsou spojeny s Cowdenovým syndromem a obohaceny zjevně sporadickým karcinomem štítné žlázy“. Jsem J Hum Genet. 97 (5): 661–676. doi:10.1016 / j.ajhg.2015.10.001. PMC  4667132. PMID  26522472.
  17. ^ Yehia, Lamis; Jindal, Supriya; Komar, Anton; Eng, Charis (15. září 2018). „Nekanonická role mutantu SEC23B spojeného s rakovinou v cestě biogeneze ribozomu“. Hum Mol Genet. 27 (18): 3154–3164. doi:10,1093 / hmg / ddy226. PMC  6121187. PMID  29893852.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje