Anthracimycin - Anthracimycin
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| ATC kód |
|
| Identifikátory | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C25H32Ó4 |
| Molární hmotnost | 396.527 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Anthracimycin je polyketid antibiotikum objeveno v roce 2013. Antracimycin pochází z mořských živočichů aktinobakterie. V předběžném laboratorním výzkumu prokázal aktivitu proti Bacillus anthracis,[1] bakterie, která způsobuje antrax a proti rezistentní na meticilin Staphylococcus aureus (MRSA).[2]
Objev anthracimycinu
Anthracimycin byl poprvé izolován z mořského druhu Streptomyces (kmen CNH365), který byl odebrán na břehu Santa Barbary v Kalifornii.[1] Další kmen Streptomyces (kmen T676) izolovaný od pobřeží ostrova St. John's, Singapur, také produkoval anthracimycin. Bylo zjištěno, že tento kmen obsahuje biosyntetický genový klastr pro produkci anthracimycinu.[3]
Biosyntéza
Anthracimycin je produkt typu I. polyketid syntáza (PKS). Tato modulární syntetická cesta používá a trans-acyltransferáza (AT) doména k načtení po sobě jdoucích jednotek malonyl-CoA (MCoA) a methylmalonyl-CoA (MMCoA) k sestavení makrolid páteř. Syntéza se skládá z 10 biosyntetických modulů sestávajících z typických domén spojených s biosyntetickými cestami PKS (viz obrázek 1). Formace dekalin prsten je součástí cesty PKS, a nikoli událostí po přizpůsobení. K tomu dochází prostřednictvím spontánního [4 + 2] cykloadice po modulu 8 (viz obrázek 2). Cyklizace za vzniku většího laktonového kruhu je posledním krokem procesu thioesteráza doména.[3]
Antibiotická aktivita
Anthracimycin byl poprvé známý svou silnou aktivitou proti Bacillus anthracis (kmen UM23C1-1), o kterém je známo, že způsobuje infekční onemocnění člověka antrax, s minimální inhibiční koncentrace (MIC) 0,031 ug / ml. Bylo také původně zjištěno, že má aktivitu proti ostatním Grampozitivní rody, jako jsou stafylokoky, enterokoky a streptokoky, ale proti nim nebyl aktivní Gramnegativní kmeny.[1] V následné studii byl antracimycin vyšetřen proti panelu Staphylococcus aureus napíná oba in vivo a in vitro. Všechny kmeny S. aureus testované byly citlivé na antracimycin při hodnotách MIC nižších nebo rovných 0,25 mg / l. To zahrnovalo kmeny citlivé na meticilin, rezistentní na meticilin (MRSA), a rezistentní vůči vankomycinu kmeny. Bohužel, postantibiotické účinky byly minimální a účinky antibiotika byly zmírněny přítomností 20% lidského séra. Hladiny antracimycinu významně pod MIC byly přesto schopné zpomalit růst MRSA. Bylo zjištěno, že sloučenina je minimálně toxická pro lidské buňky s IC50 70 mg / l proti buňkám lidského karcinomu.[4] Bylo zjištěno, že nejpravděpodobnějším mechanismem účinku anthracimycinu je inhibice syntézy RNA a DNA, ale ne prostřednictvím interkalace DNA.[4][1] Jako součást in vivo studie s modelem infekce myší peritonitidou, bylo zjištěno, že antracimycin chrání myši před úmrtností pomocí MRSA v dávkách 1 a 10 mg / kg.[4] Výsledkem je, že anthracimycin je slibným novým lešením pro vývoj nových antibiotik proti MRSA.
Reference
- ^ A b C d Jang KH, Nam SJ, Locke JB, Kauffman CA, Beatty DS, Paul LA, Fenical W (červenec 2013). „Anthracimycin, silné antibiotikum antraxu z mořských aktinomycete“. Angewandte Chemie. 52 (30): 7822–4. doi:10,1002 / anie.201302749. PMC 3821700. PMID 23776159.
- ^ „Antracimycin: Nové antibiotikum zabíjí Anthrax, MRSA“. Sci-News.com. Sci-News.com. Citováno 21. července 2013.
- ^ A b Alt S, Wilkinson B (listopad 2015). „Biosyntéza nového makrolidového antibiotika antracimycin“. ACS Chemická biologie. 10 (11): 2468–79. doi:10.1021 / acschembio.5b00525. PMID 26349074.
- ^ A b C Hensler ME, Jang KH, Thienphrapa W, Vuong L, Tran DN, Soubih E a kol. (Srpen 2014). "Antracimycinová aktivita proti současnému Staphylococcus aureus rezistentnímu na methicilin". The Journal of Antibiotics. 67 (8): 549–53. doi:10.1038 / ja.2014.36. PMC 4146678. PMID 24736856.