Hemofilie v evropské královské rodině - Haemophilia in European royalty

Členové rodiny královny Viktorie s hemofilií

Dědičnost od ženské nosiče

Hemofilie významně figuroval v historii evropské královské rodiny v 19. a 20. století. Británie Královna Viktorie prostřednictvím dvou ze svých pěti dcer, Princezna Alice a Princezna Beatrice, předal mutaci různým královským domům po celém kontinentu, včetně královských rodin Španělsko, Německo a Rusko. Viktorin syn Princ Leopold, vévoda z Albany, také trpěl nemocí. Z tohoto důvodu se hemofilii B kdysi lidově říkalo „královská nemoc“. Testy na ostatcích císařské rodiny Romanovů ukazují, že specifická forma hemofilie předávaná královnou Viktorií byla pravděpodobně relativně vzácná Hemofilie B.^[1]

The spojeno se sexem X chromozom porucha se projevuje téměř výlučně u mužů, i když genetická mutace způsobující poruchu se nachází na chromozomu X a může být zděděna od matky mužskými dětmi nebo od matky nebo otce ženskými dětmi. Je to proto, že vlastnost je recesivní, což znamená, že pro normální srážení je nutná pouze jedna správně fungující kopie genu faktoru srážení krve. Ženy mají dva chromozomy X, a proto se na nich nacházejí nadbytečné kopie genu pro faktor srážení krve. Žena, která zdědí mutovanou kopii na jednom chromozomu X, také zdědila druhý chromozom X od druhého rodiče, který pravděpodobně nese nemutovanou kopii genu, schopnou řídit příslušnou sraženinu. Takové samici, která má normální srážlivost, ale má jedinou mutovanou kopii genu, se říká a dopravce. Muži mají pouze jeden chromozom X, zděděný po své matce, který místo druhého X dostal od svého otce chromozom Y. Pokud jejich jediný chromozom X obsahuje mutaci hemofilie, nemají žádnou druhou kopii, která by zajišťovala normální funkci, jako u nosiče ženy. Každé dítě nosiče bude mít 50% šanci zdědit mutaci své matky, že bude hemofilik (synové) nebo nositel (dcery). Dcera hemofilika muže vždy zdědí jeho mutaci, zatímco syn ji nikdy nemůže zdědit. Žena bude postižena hemofilií pouze za výjimečných okolností, kdy zdědí mutované chromozomy X jak od hemofilického otce, tak od nosné matky. Mezi potomky královny Viktorie není znám žádný případ takového dvojího dědictví.

Ačkoli hemofilii jednotlivce lze obvykle vysledovat u předků, asi ve 30% případů není v rodinné anamnéze porucha a předpokládá se, že tento stav je výsledkem spontánního mutace u předka.^[2] Zdá se, že Victoria byla spontánní nebo de novo mutace, pravděpodobně zděděná po jednom z rodičů, a je obvykle považována za zdroj onemocnění v moderních případech hemofilie mezi jejími potomky. Otec královny Viktorie, Princ Edward, vévoda z Kentu nebyl hemofilik, ale mutace v něm mohla vzniknout jako zárodečná mutace. Je známo, že míra spontánních mutací se zvyšuje s věkem otce (a je vyšší u otců než u matek všech věkových skupin); Viktoriině otci bylo při narození 51 let. Pravděpodobnost její matky mít milence kdo trpěl hemofilií je nepatrný vzhledem k nízké délce života hemofiliků z 19. století. Její matka, Victoria, vévodkyně z Kentu, nebylo známo, že má rodinnou anamnézu nemoci, i když je možné, že byla nositelkou, ale mezi svými dětmi dostala mutovanou kopii pouze Victoria.

Nejstarší dcera královny Viktorie, Victoria, princezna Royal, očividně unikla genu pro hemofilii, protože se neobjevil u žádného z jejích matrilineálních potomků. Victoria je páté dítě, Helena, může nebo nemusí být dopravcem; dva zdraví synové přežili dospělost, ale další dva synové zemřeli v dětství a její dvě dcery problém neměly. Victoria je šesté dítě, Louise, zemřel bez problému. Synové královny Viktorie Edwarde, Alfréd, a Artur nebyli hemofilici; její dcery Alice a Beatrice však byly potvrzeny nositelkami genu a Victoriain syn Leopold trpěl hemofilií, takže jeho dcera Princezna Alice, hraběnka z Athlone dopravce také.

Rodokmen královny Viktorie

Děti

Victoria, německá císařovna (1840–1901) Problém: Wilhelm II Německa, Charlotte, vévodkyně ze Saska-Meiningenu, Prince Henry Pruska, Princ Zikmund Pruský, Viktorie, princezna Adolf ze Schaumburg-Lippe, Princ Waldemar Pruska, Sophia, královna Helénů, Margaret, Landgravine z Hesse-Kassel

Edward VII, král Spojeného království (1841–1910) Problém: Prince Albert Victor, vévoda z Clarence a Avondale, George V., Louise, princezna Royal, Princezna Victoria, Maud, královna Norska, Princ Alexander John

Princezna Alice, velkovévodkyně z Hesse a Rýn (1843–1878) Problém: Victoria Mountbatten, markýza z Milfordu Haven, Ruská velkovévodkyně Elizabeth Fjodorovna, Irena, princezna Jindřich Pruská, Ernest Louis, velkovévoda Hesse a Rýn, Princ Friedrich, Alexandra Fjodorovna, ruská císařovna, Princezna Marie Hesse a Rýn

Prince Alfred, vévoda Saxea-Coburg a Gotha (1844–1900) Problém: Alfred, dědičný princ Saxe-Coburg a Gotha, Marie, královna Rumunska, Victoria Melita, velkovévodkyně Ruska, Alexandra, princezna z Hohenlohe-Langenburg, Princezna Beatrice, vévodkyně z Galliery

Helena, princezna Christian Schleswig-Holstein (1846–1923) Problém: Princ Christian Victor, Albert, vévoda Šlesvicko-Holštýnska, Princezna Helena Victoria, Princezna Marie Louise Princ Harald

Princezna Louise, vévodkyně z Argyll (1848–1939) Žádný problém

Princ Arthur, vévoda z Connaught a Strathearn (1850–1942) Problém: Margaret, korunní princezna Švédska, Princ Arthur z Connaught, Princezna Patricia, lady Ramsay

Princ Leopold, vévoda z Albany (1853–1884) Problém: Princezna Alice, hraběnka z Athlone, Charles Edward, vévoda Saxea-Coburg a Gotha

Beatrice, princezna Henry z Battenbergu (1857–1944) Problém: Alexander Mountbatten, 1. markýz z Carisbrooke, Victoria Eugenie, královna Španělska, Lord Leopold Mountbatten, Princ Maurice z Battenbergu

Princezna Alice

Alice (1843–1878), třetí dítě Victorie a manželka budoucnosti Velkovévoda Louis IV Hesse a Rýn (1837–1892) ji předala nejméně třem svým dětem: Irene, Friedrichovi a Alixovi.

• Princezna Victoria z Hesse a Rýn (1863–1950), pozdější markýza z Milfordu Haven, manželka Prince Louis Battenberg (1854–1921) a babička z matčiny strany Princ Philip, vévoda z Edinburghu, zjevně nebyl dopravcem.
• Princezna Elizabeth z Hesse a Rýn (1864–1918), pozdější ruská velkokněžna Elizabeth Fjodorovna sňatkem s Velkovévoda Sergej Alexandrovič (1857–1905), mohl nebo nemusel být dopravcem. Po vraždě jejího manžela se stala jeptiškou a byla bezdětná, když byla zabita Bolševici v roce 1918.
• Princezna Irene z Hesse a Rýn (1866–1953), později princezna Heinrich Pruská, sňatkem s Princ Heinrich Pruska (1862–1929) ji předala dvěma ze svých tří synů:
  • Princ Waldemar Pruska (1889–1945). Přežilo do věku 56 let; neměl problém.
  • Princ Heinrich Pruska (1900–1904). Zemřel ve věku 4 let.
• Prince Friedrich Hesse a Rýn (1870–1873). Zemřel před svými třetími narozeninami na krvácení do mozku v důsledku pádu z okna třetího příběhu (což by téměř jistě nebylo smrtelné, kdyby neměl hemofilii).
• Princezna Alix z Hesse a Rýn (1872–1918), později ruská císařovna Alexandra Fjodorovna sňatkem s Car Mikuláš II (1868–1918). Alix měla nabídku na sňatek od svého bratrance, Prince Albert Victor (1864–1892), nejstarší syn tehdejšího prince z Walesu (později Král Edward VII ); kdyby přijala, mohla by se hemofilie vrátit k přímé linii následnictví v Británii.
  • Velkovévodkyně Maria (1899–1918), třetí dcera Nicholase a Alexandry, si někteří mysleli, že byla symptomatickým nosičem, protože krvácela během tonzilektomie.^[3] Testování DNA na pozůstatcích rodiny Romanovů v roce 2009 ukázalo, že jednou ze čtyř dcer, kterou američtí vědci považovali za Marii a ruskými vědci Anastasii, byla nositelkou.^[1]
  • Carevič Alexej (1904–1918) byl zavražděn se svou rodinou podle Bolševici ve věku 13 let Alexejova hemofilie byla jedním z faktorů přispívajících ke zhroucení imperiálního Ruska během Ruská revoluce z roku 1917.^[4]
• Princezna Marie Hesse a Rýn (1874–1878), Alicino sedmé a poslední dítě, mohlo nebo nemusí být nosičem. Zemřela záškrt ve čtyřech letech.

Princ Leopold

Leopold (1853–1884), osmé dítě Victorie, bylo prvním členem rodiny, u kterého se projevila hemofilie; zemřel ve věku 30 let na krvácení po lehkém pádu,^[5] jen dva roky po svatbě Princezna Helena z Waldecku a Pyrmont. (1861–1922)

Předal gen své jediné dceři, protože gen zdědí všechny dcery hemofilického otce:

• Princezna Alice z Albany (1883–1981), pozdější hraběnka z Athlone, která ji dále předala svému staršímu synovi:
  • Princ Rupert z Tecku (1907–1928), který zemřel ve věku 20 let a krvácel po autonehodě.

Alicin mladší syn Princ Maurice z Tecku zemřel v dětství, takže není známo, zda trpěl. Její dcera Lady May Abel Smith (1906–1994), vnučka Leopolda, má žijící potomky, o nichž není známo, že by měli hemofilii nebo ji přenášeli.

Leopoldův posmrtný syn, Charles Edward (1884–1954) nebyl ovlivněn, protože otec nemůže předat gen synovi.

Princezna Beatrice

Beatrice (1857–1944), Victoria je deváté a poslední dítě a manželka Princ Jindřich z Battenbergu (1858–1896) ji předala nejméně dvěma, ne-li třem ze svých čtyř dětí:

• Princezna Victoria Eugenie z Battenbergu (1887–1969), pozdější španělská královna Viktorie Eugenia uzavřením manželství s Král Alfonso XIII (1886–1940), který ji předal
  • Infante Alfonso Španělský, princ z Asturie (1907–1938). Zemřel ve věku 31 let a krvácel po autonehodě.
  • Infante Gonzalo (1914–1934). Zemřel ve věku 19 let a po automobilové nehodě vykrvácel.
  • Dvě dcery Victorie Eugenie, Infantas Beatriz (1909–2002) a Maria Cristina ze Španělska (1911–1996), oba mají žijící potomky, o nichž není známo, že by měli hemofilii nebo o ní přenášeli.
• Princ Leopold z Battenbergu (1889–1922), později lord Leopold Mountbatten. Zemřel ve věku 32 let při operaci kyčle.
• Princ Maurice z Battenbergu (1891–1914). Zabit v akci v první světová válka ve věku 23 let. Mauriceova hemofilie je zpochybňována z různých zdrojů: Zdá se nepravděpodobné, že by známému hemofilii bylo dovoleno sloužit v boji.

Dnes

Žádný žijící člen současné ani minulé vlády dynastie v Evropě je známo, že má příznaky hemofilie nebo se předpokládá, že je nositelem genu pro ni. Posledním potomkem Viktorie, o kterém je známo, že trpí touto nemocí, byla Infante Don Gonzalo, narozený v roce 1914, ačkoli desítky potomků královny Viktorie (včetně mužů pocházejících pouze z žen) se narodily od roku 1914. Avšak protože gen pro hemofilii obvykle zůstává skrytý u žen, které gen zdědí pouze od jednoho rodiče, a potomků žen Victoria zanechala mnoho potomků v královských a šlechtických rodinách, zůstává malá šance, že by se nemoc mohla znovu objevit, zejména u španělských potomků princezny Beatrice z ženské linie.

Časová posloupnost

Královna Victoria zemřela v roce 1901 a dožila se smrti svého nejmladšího syna a vnuka na nemoc. Gen může být předán po ženské linii, aniž by se narodil hemofilní syn, ale jak rodinná linie pokračuje a nenarodí se žádní hemofilní synové, stává se méně pravděpodobné, že určitý předek měl gen a předával jej dále přes ženskou linii.

Zjištěný typ hemofilie

Protože poslední známý potomek královny Viktorie s hemofilií zemřel ve 40. letech 20. století, přesný typ hemofilie nalezený v této rodině zůstal neznámý až do roku 2009. Pomocí genetické analýzy pozůstatků zavražděné dynastie Romanovců, konkrétně Tsesareviče Alexeje, Rogaev a kol. byli schopni určit, že „královská nemoc“ je ve skutečnosti hemofilie B. Konkrétně našli jedennukleotid změna genu pro srážení Faktor IX které způsobují nesprávnost Sestřih RNA a produkuje zkrácený nefunkční protein.^[6]

Poznámky

Odkazy a externí odkazy

• Potts, D. M. Gen královny Viktorie. Sutton Publishing, 1999. ISBN  0-7509-1199-9.
• "Hemophilia: The Royal Disease"
• Rodokmen královny Viktorie a jejích potomků
• Hemofilie u potomků královny Viktorie. Archivováno 18. 11. 2006 v Wayback Machine