Faktor VII - Factor VII
Faktor VII (ES 3.4.21.21, faktor srážení krve VIIa, aktivovaný koagulační faktor VII, dříve známý jako proconvertin) jeden z bílkoviny která způsobuje srážení krve v koagulační kaskáda. Je to enzym z serinová proteáza třída. A rekombinantní forma lidského faktoru VIIa (eptacog alfa [aktivováno], NovoSeven) má schválení Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv USA pro nekontrolované krvácení u pacientů s hemofilií. Někdy se používá bez licence při těžkém nekontrolovatelném krvácení, i když existují bezpečnostní obavy. A biologicky podobné K dispozici je také forma rekombinantního aktivovaného faktoru VII (AryoSeven), která však na trhu nehraje žádnou významnou roli.
Fyziologie
Hlavní rolí faktoru VII (FVII) je iniciovat proces koagulace ve spojení s tkáňový faktor (TF / faktor III). Tkáňový faktor se nachází na vnější straně krevních cév - obvykle není vystaven krevnímu oběhu. Při poranění cévy je tkáňový faktor vystaven krvi a cirkulujícímu faktoru VII. Jakmile se naváže na TF, FVII se aktivuje na FVIIa různými proteázami, mezi nimiž jsou trombin (faktor IIa), faktor Xa, IXa, XIIa a samotný komplex FVIIa-TF. Komplex faktoru VIIa s TF katalyzuje přeměnu faktoru IX a faktoru X na aktivní proteázy, faktor IXa a faktor Xa.[5]
Působení faktoru brání inhibitor dráhy tkáňového faktoru (TFPI), který se uvolňuje téměř okamžitě po zahájení koagulace. Faktor VII, který byl objeven kolem roku 1950, je vitamin K. -závislé a vyrobené v játra. Použití warfarin nebo podobné antikoagulancia snižuje jaterní syntézu FVII.[Citace je zapotřebí ]
Struktura
Faktor VII sdílí společnou doménovou architekturu s faktory IX a X.
Genetika
The gen pro faktor VII je umístěn na chromozom 13 (13q34).
Role v nemoci
Nedostatek faktoru VII (vrozený nedostatek prokonvertinu) je vzácný a dědí se recesivně. Představuje se jako porucha krvácení podobná hemofilii. Léčí se rekombinantním faktorem VIIa (NovoSeven nebo AryoSeven ). Přístupy genové terapie k léčbě nedostatku FVII jsou velmi slibné ([6])
Lékařské použití
Rekombinantní faktor VIIa, prodávané pod obchodními názvy AryoSeven a NovoSeven, se používá pro lidi s hemofilie (s Faktor VIII nebo IX nedostatek), u kterých se vytvořily protilátky proti náhradnímu koagulačnímu faktoru.
Používá se také při léčbě nekontrolovatelného krvácení,[7][8] ale jeho role v tomto prostředí je kontroverzní s nedostatečnými důkazy na podporu jeho použití mimo klinické studie.[9] První zpráva o jeho použití při krvácení byla v izraelský voják s nekontrolovatelným krvácením v roce 1999.[10] Mezi rizika jeho použití patří zvýšení arteriální trombózy.[9] Studie na zvířatech však neprokázaly komplikace pozorované u lidí, ve skutečnosti stejné studie ukazují lepší prognózu. Ve vojenském prostředí se používá jako off-label intervence u komplikací souvisejících s diseminovaným krvácením souvisejícím s intravaskulární koagulací způsobeným penetračním traumatem.[11]
Rekombinantní lidský faktor VII, zatímco původně vypadal slibně intracerebrální krvácení po další studii neprokázaly přínos, a to se již nedoporučuje.[12][13]
Interakce
Bylo prokázáno, že faktor VII komunikovat s tkáňový faktor a protein kináza C.[14][15]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000057593 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000031443 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Wajima T, Isbister GK, Duffull SB (září 2009). "Komplexní model pro humorální koagulační síť u lidí". Klinická farmakologie a terapeutika. 86 (3): 290–8. doi:10.1038 / clpt.2009.87. PMID 19516255.
- ^ Marcos-Contreras OA, Smith SM, Bellinger DA, Raymer RA, Merricks E, Faella A, Pavani G, Zhou S, Nichols TC, High KA, Margaritis P (2016). "Trvalá korekce nedostatku FVII u psů pomocí AAV zprostředkované exprese zymogenu FVII". Krev. 127: 565–71. doi:10.1182 / krev-2015-09-671420. PMC 4742547. PMID 26702064.
- ^ Roberts HR, Monroe DM, White GC (prosinec 2004). „Použití rekombinantního faktoru VIIa při léčbě poruch krvácení“. Krev. 104 (13): 3858–64. doi:10.1182 / krev-2004-06-2223. PMID 15328151.
- ^ „Nekontrolované žaloby na krvácení a zranění“. Archivovány od originál dne 2016-06-16. Citováno 2015-08-26.
- ^ A b Simpson E, Lin Y, Stanworth S, Birchall J, Doree C, Hyde C (březen 2012). "Rekombinantní faktor VIIa k prevenci a léčbě krvácení u pacientů bez hemofilie" (PDF). Cochrane Database of Systematic Reviews. 3 (3): CD005011. doi:10.1002 / 14651858.CD005011.pub4. PMID 22419303.
- ^ Kenet G, Walden R, Eldad A, Martinowitz U (listopad 1999). "Léčba traumatického krvácení rekombinantním faktorem VIIa". Lanceta. 354 (9193): 1879. doi:10.1016 / S0140-6736 (99) 05155-7. PMID 10584732.
- ^ Hodgetts, T. J .; Kirkman, E .; Mahoney, P. F .; Russell, R .; Thomas, R .; Midwinter, M. (01.12.2007). „Pokyny britské obranné lékařské služby pro použití rekombinantního faktoru VIIA (RFVIIA) v nasazeném vojenském prostředí“. Journal of Royal Army Medical Corps. 153 (4): 307–309. doi:10.1136 / jramc-153-04-18. ISSN 0035-8665. PMID 18619169.
- ^ Mayer SA, Brun NC, Begtrup K, Broderick J, Davis S, Diringer MN, Skolnick BE, Steiner T (únor 2005). "Rekombinantní aktivovaný faktor VII pro akutní intracerebrální krvácení". The New England Journal of Medicine. 352 (8): 777–85. doi:10.1056 / NEJMoa042991. PMID 15728810.
- ^ Mayer SA, Brun NC, Begtrup K, Broderick J, Davis S, Diringer MN, Skolnick BE, Steiner T (květen 2008). "Účinnost a bezpečnost rekombinantního aktivovaného faktoru VII pro akutní intracerebrální krvácení". The New England Journal of Medicine. 358 (20): 2127–37. doi:10.1056 / NEJMoa0707534. hdl:10067/688040151162165141. PMID 18480205.
- ^ Carlsson K, Freskgård PO, Persson E, Carlsson U, Svensson M (červen 2003). „Sondování rozhraní mezi faktorem Xa a tkáňovým faktorem v inhibitoru dráhy kvartérního komplexu tkáňový faktor-faktor VIIa-faktor Xa-tkáňový faktor“. European Journal of Biochemistry. 270 (12): 2576–82. doi:10.1046 / j.1432-1033.2003.03625.x. PMID 12787023.
- ^ Zhang E, St Charles R, Tulinsky A (únor 1999). "Struktura extracelulárního tkáňového faktoru v komplexu s faktorem VIIa inhibovaná mutantem BPTI". Journal of Molecular Biology. 285 (5): 2089–104. doi:10.1006 / jmbi.1998.2452. PMID 9925787.
Další čtení
- Broze GJ, Majerus PW (únor 1980). "Čištění a vlastnosti lidského koagulačního faktoru VII". The Journal of Biological Chemistry. 255 (4): 1242–7. PMID 7354023.
- Versteeg HH, poslanec Peppelenbosch, Spek CA (prosinec 2001). „Pleiotropní účinky tkáňového faktoru: možná role intracelulární signalizace vyvolané faktorem VIIa?“. Trombóza a hemostáza. 86 (6): 1353–9. doi:10.1055 / s-0037-1616734. PMID 11776298.
- Golino P (květen 2002). "Inhibitory tkáňového faktoru: cesta faktoru VII". Výzkum trombózy. 106 (3): V257-65. doi:10.1016 / S0049-3848 (02) 00079-8. PMID 12356487.
externí odkazy
- Oficiální webové stránky
- The MEROPS online databáze peptidáz a jejich inhibitorů: S01.215
- CHES - Comprehensive Health Education Services LLC - léčba a povědomí o faktoru VII [1]