Rekombinantní faktor VIIa - Recombinant factor VIIa - Wikipedia

Rekombinantní faktor VIIa
HOSPODA: Eptacog alfa
Klinické údaje
Obchodní názvyNovoSeven, AryoSeven, Sevenfact, další
Ostatní jménarFVIIa, koagulační faktor VIIa (rekombinantní), koagulační faktor VIIa (rekombinantní) -jncw
AHFS /Drugs.comMonografie
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B1
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		Intravenózní injekce
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis) [1]
  • NÁS: ℞-pouze
  • EU: Pouze Rx
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Identifikátory
DrugBank
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG

Rekombinantní faktor VIIa (rFVIIa) také známý jako eptacog alfa (HOSPODA ) je forma krve faktor VII který byl vyroben prostřednictvím rekombinantní technologie. Názvy značek zahrnují NovoSeven mezi ostatními.

Lékařské použití

NovoSeven je schválen pro použití ve Spojených státech a je indikován k léčbě krvácivých epizod ak prevenci krvácení při chirurgických zákrocích nebo invazivních postupech u pacientů se získanou hemofilií.[2][3]

NovoSeven RT je schválen ve Spojených státech a je indikován k léčbě krvácivých epizod a perioperační léčby u dospělých a dětí s hemofilií A nebo B s inhibitory, vrozeným nedostatkem faktoru VII (FVII) a Glanzmannovou trombastenií s refraktoritou na transfuze trombocytů s nebo bez protilátek proti krevním destičkám a pro léčbu krvácivých epizod a perioperační léčbu u dospělých se získanou hemofilií.[4][5]

Sevenfact [koagulační faktor VIIa (rekombinantní) -jncw] je schválen pro použití ve Spojených státech a je indikován k léčbě a kontrole krvácivých příhod vyskytujících se u dospělých a dospívajících ve věku dvanácti let a starších s hemofilií A nebo B s inhibitory (neutralizující protilátky).[6][7][8]

Od roku 2012 není rFVIIa podporován důkazy pro léčbu většiny případů závažného krvácení.[9] Existuje značné riziko arteriální trombózy při jejím použití, a tedy iu jiných než u pacientů s nedostatek faktoru VII, měl by být podáván pouze v klinických studiích.[9] Rekombinantní lidský faktor VII, zatímco původně vypadal slibně intracerebrální krvácení, se po další studii neprojevil přínos a již se nedoporučuje.[10][11]

U lidí s hemofilie typu A a B, kteří mají nedostatek faktorů VIII a IX, jsou tyto dva faktory podávány pro kontrolu krvácení nebo jako profylaxe před zahájením chirurgického zákroku. V některých případech však následně vyvinou neutralizující protilátky, nazývané inhibitory, proti léku. Tyto inhibitory se často časem zvyšují a inhibují působení koagulace v těle. rFVIIa, což je aktivovaná forma faktoru VII, obchází faktory VIII a IX a způsobuje koagulaci bez potřeby faktorů VIII a IX. Bez inhibitoru to nejde.[Citace je zapotřebí ] U některých pacientů je důležité přejít na správné krevní faktory podle titru inhibitorů. Mezi další indikace patří použití u pacientů se získaným hemofilie, lidé narození s nedostatkem faktoru VII a lidé s Glanzmannova trombastenie.[nutná lékařská citace ]

Další možné použití je pro částečné zvrácení nových perorálních antikoagulancií, jako je dabigatran, rivaroxaban nebo apixaban.[12]

V roce 2016 byl NovoSeven druhým nejnákladnějším lékem na jednoho pacienta s průměrnou cenou 627 161 USD.[13]

Mechanismus účinku

Výsledkem této léčby je aktivace vnější cesty krve koagulace.[nutná lékařská citace ]

Schválení

NovoSeven byl schválen pro použití ve Spojených státech v březnu 1999 a je indikován k léčbě epizod krvácení u pacientů s hemofilií A nebo B s inhibitory faktoru VIII nebo faktoru IX.[14] Byl schválen v říjnu 2006 a je indikován k léčbě krvácivých příhod ak prevenci krvácení při chirurgických zákrocích nebo invazivních výkonech u pacientů se získanou hemofilií.[14]

NovoSevenRT byl schválen pro použití ve Spojených státech v květnu 2008 jako formulace stabilní při pokojové teplotě.[15] V lednu 2010 byl štítek aktualizován tak, aby obsahoval upozornění na černou skříňku před závažnými trombotickými nežádoucími účinky spojenými s používáním přípravku NovoSeven RT mimo označené indikace.[15][5]

V dubnu 2020 byl koagulační faktor VIIa (rekombinantní) -jncw (Sevenfact) schválen pro použití ve Spojených státech.[6]

Výroba

rFVIIa je a glykoprotein který vyrábí rekombinantní DNA technologie. Tento biomedicína se vyrábí v ledvinové buňky dětského křečka (BHK) a má podobné vlastnosti a funkce s nativním krevním faktorem VII.

Koagulační faktor VIIa (rekombinantní) -jncw

Koagulační faktor VIIa (rekombinantní) -jncw (Sevenfact) je exprimován v mléčné žláze králíků s genetickým inženýrstvím a vylučován do mléka králíků. Během čištění a zpracování mléka se FVII převádí na aktivovaný FVII (FVIIa).[6] Konstrukt rekombinantní DNA (rDNA) u geneticky upravených králíků použitých k výrobě Sevenfactu byl schválen Centrem pro veterinární medicínu FDA.[6]

Bezpečnost a účinnost koagulačního faktoru VIIa (rekombinantní) -jncw byla stanovena pomocí údajů z klinické studie, která hodnotila 27 pacientů s hemofilií A nebo B s inhibitory, které zahrnovaly léčbu 465 mírných nebo středně závažných a tři epizody závažného krvácení.[6] Studie hodnotila účinnost léčby dvanáct hodin po podání počáteční dávky.[6] Podíl mírných nebo středně závažných krvácivých epizod úspěšně léčených jak nižší dávkou 75 μg / kg, tak vyšší dávkou 225 μg / kg (nevyžadující žádnou další léčbu epizody krvácení, žádné podávání krevních produktů a žádné zvýšení bolesti déle než 12 hodin počáteční dávka) byla přibližně 86%.[6] Studie také zahrnovala tři epizody těžkého krvácení, které byly úspěšně léčeny vyšší dávkou.[6]

Další studie hodnotila bezpečnost a farmakokinetiku tří zvyšujících se dávek koagulačního faktoru VIIa (rekombinantní) -jncw u 15 subjektů s těžkou hemofilií A nebo B s inhibitory nebo bez nich.[6] Výsledky této studie byly použity k výběru dvou dávek, 75 μg / kg a 225 μg / kg, které byly hodnoceny ve studii popsané výše.[6]

Nejčastější vedlejší efekty koagulačního faktoru VIIa (rekombinantní) -jncw jsou bolest hlavy, závratě, diskomfort v místě infuze, reakce související s infuzí, hematom v místě infuze a horečka.[6]

Koagulační faktor VIIa (rekombinantní) -jncw je kontraindikován u pacientů se známou alergií nebo přecitlivělostí na králíky nebo králičí proteiny.[6]

Cesta podání

Normálně se podává rFVIIa intravenózně (IV) pod dohledem lékaře.

Vojenské použití

rFVIIa byl běžně používán u těžce zraněných amerických vojáků během Válka v Iráku, připsána si za záchranu mnoha životů, ale také za následek vysokého počtu hlubokých žilních trombóz a plicních embolií, stejně jako neočekávaných cévních mozkových příhod, infarktů a úmrtí.[16][17]

Reference

  1. ^ „NovoSeven 1 mg (50KIU) prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok - Souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 21. listopadu 2019. Citováno 1. dubna 2020.
  2. ^ „NovoSeven“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 1. října 2017. Citováno 1. dubna 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  3. ^ "NovoSeven koagulační faktor VIIa (rekombinantní) pouze pro intravenózní podání" (PDF). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Novo Nordisk.
  4. ^ „NovoSeven RT“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 22. července 2017. Citováno 1. dubna 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  5. ^ A b "NovoSeven RT (koagulační faktor viia - rekombinantní souprava"). DailyMed. Novo Nordisk. Citováno 1. dubna 2020.
  6. ^ A b C d E F G h i j k l „FDA schvaluje další léčbu dospělých a dospívajících s hemofilií A nebo B a inhibitory“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 1. dubna 2020. Citováno 1. dubna 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  7. ^ „Koagulační faktor Sevena (rekombinantní) -jncw“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 1. dubna 2020. Citováno 2. dubna 2020.
  8. ^ "Sevenfact [koagulační faktor VIIa (rekombinantní) -jncw] lyofilizovaný prášek pro roztok, pro intravenózní podání" (PDF). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Laboratoire Francais du Fractionnement et des Biotechnologies S.A.
  9. ^ A b Simpson, E; Lin, Y; Stanworth, S; Birchall, J; Doree, C; Hyde, C (14. března 2012). "Rekombinantní faktor VIIa k prevenci a léčbě krvácení u pacientů bez hemofilie" (PDF). Cochrane Database of Systematic Reviews. 3 (3): CD005011. doi:10.1002 / 14651858.CD005011.pub4. PMID  22419303.
  10. ^ Mayer S, Brun N, Begtrup K, Broderick J, Davis S, Diringer M, Skolnick B, Steiner T (2005). "Rekombinantní aktivovaný faktor VII pro akutní intracerebrální krvácení". N. Engl. J. Med. 352 (8): 777–85. doi:10.1056 / NEJMoa042991. PMID  15728810.
  11. ^ Mayer SA, Brun NC, Begtrup K a kol. (Květen 2008). "Účinnost a bezpečnost rekombinantního aktivovaného faktoru VII pro akutní intracerebrální krvácení". N. Engl. J. Med. 358 (20): 2127–37. doi:10.1056 / NEJMoa0707534. hdl:10067/688040151162165141. PMID  18480205.
  12. ^ Throm Haemost 2012; 108: 625
  13. ^ „Dobré věci brzy!“ (PDF).
  14. ^ A b „NovoSeven“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 23. prosince 2014. Archivovány od originálu 1. listopadu 2017. Citováno 1. dubna 2020.CS1 maint: unfit url (odkaz) Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  15. ^ A b „NovoSevenRT“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 26. února 2015. Archivovány od originálu dne 22. července 2017. Citováno 1. dubna 2020.CS1 maint: unfit url (odkaz) Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  16. ^ Malý, Robert (19. listopadu 2006). „Nebezpečný lék“. Baltimorské slunce. Citováno 1. dubna 2020.
  17. ^ Hodgetts, T. J .; Kirkman, E .; Mahoney, P. F .; Russell, R .; Thomas, R .; Midwinter, M. (1. prosince 2007). „Pokyny britské obranné lékařské služby pro použití rekombinantního faktoru VIIA (RFVIIA) v nasazeném vojenském prostředí“. Journal of Royal Army Medical Corps. 153 (4): 307–309. doi:10.1136 / jramc-153-04-18. ISSN  0035-8665. PMID  18619169. S2CID  10776054.

Další čtení

externí odkazy