Prolyl endopeptidáza - Prolyl endopeptidase

PŘÍPRAVKA
Protein PREP PDB 1e5t.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyPŘÍPRAVKAPE, PEP, prolyl endopeptidáza
Externí IDOMIM: 600400 MGI: 1270863 HomoloGene: 2042 Genové karty: PŘÍPRAVKA
Umístění genu (člověk)
Chromozom 6 (lidský)
Chr.Chromozom 6 (lidský)[1]
Chromozom 6 (lidský)
Genomická poloha pro PREP
Genomická poloha pro PREP
Kapela6q21Start105,273,220 bp[1]
Konec105,454,062 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE PREP 37950 na fs.png

PBB GE PREP 204117 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

5550

19072

Ensembl

ENSG00000085377

ENSMUSG00000019849

UniProt

P48147

Q9QUR6

RefSeq (mRNA)

NM_002726

NM_011156

RefSeq (protein)

NP_002717

NP_035286

Místo (UCSC)Chr 6: 105,27 - 105,45 Mbn / a
PubMed Vyhledávání[2][3]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Prolyl endopeptidáza (PE) také známý jako prolyl oligopeptidáza nebo enzym štěpící pro-prolin je enzym že u lidí je kódován PŘÍPRAVKA gen.[4][5]

Funkce

prolyl oligopeptidáza
Identifikátory
EC číslo3.4.21.26
Číslo CAS72162-84-6
Databáze
IntEnzIntEnz pohled
BRENDAVstup BRENDA
EXPASYPohled NiceZyme
KEGGVstup KEGG
MetaCycmetabolická cesta
PRIAMprofil
PDB strukturRCSB PDB PDBe PDBsum
Genová ontologieAmiGO / QuickGO

Prolyl endopeptidáza je velký cytosol enzym který patří do odlišné třídy serin peptidázy. Poprvé byl popsán v cytosolu králičího mozku jako oligopeptidáza, který degraduje nonapeptid bradykinin na vazbě Pro-Phe.[6] Enzym se podílí na zrání a degradaci peptidové hormony a neuropeptidy jako hormon stimulující alfa-melanocyty, hormon uvolňující luteinizační hormon (LH-RH), hormon uvolňující thyrotropin, angiotensin, neurotensin, oxytocin, látka P a vazopresin. PREP štěpí peptidové vazby na C-terminál strana něčeho prolin zbytky. Jeho aktivita je omezena na působení na oligopeptidy menší než 10 kD a má absolutní požadavek na trans-konfiguraci peptidová vazba předchozí prolin.

Prolyl endopeptidázy se podílejí na zrání a degradaci peptidu hormony a neuropeptidy.[5]

Struktura

Prolyl endopeptidáza je cytosolická prolyl endopeptidáza, která se štěpí peptid vazby na C-terminální straně prolylových zbytků v peptidech, které jsou až přibližně 30 aminokyseliny dlouho. Pouze krátké proteinové zbytky jsou schopné vstoupit do aktivního místa prolyl endopeptidázy kvůli odlišnosti beta-vrtule oblast, která funguje jako mechanismus hradlového filtru.[7][8]

Klinický význam

Může být spojena změněná aktivita PREP poruchy autistického spektra a různé psychologické nemoci jako např schizofrenie, mánie a klinická deprese.[9]

Existují však konfliktní informace o přesné roli, kterou prolyl endopeptidáza hraje v patofyziologii deprese, přičemž dřívější studie dokumentují snížil aktivita enzymu u pacientů s depresí, ale novější studie to dokazují inhibice stejného enzymu ve skutečnosti vede ke zmírnění depresivních příznaků.[10][11]

Některé typy prolylendopeptidázy byly použity ve studiích ke snížení náchylnosti k lepek -obsahující pšenice produkty se zhoršují celiakie.[12] Orálně podávané enzymy jsou však potenciálně vystaveny inaktivaci v gastrointestinálním traktu.[13]

Inhibitory

Je známo několik inhibitorů prolylendopeptidázy,[14][15] a byly navrženy, jak je to možné nootropní a antidepresivum léky.[16][17] Pozoruhodné sloučeniny zahrnují

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000085377 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ Vanhoof G, Goossens F, Hendriks L, De Meester I, Hendriks D, Vriend G, Van Broeckhoven C, Scharpe S (prosinec 1994). „Klonování a sekvenční analýza genu kódujícího lidskou lymfocyt prolyl endopeptidázu“. Gen. 149 (2): 363–6. doi:10.1016/0378-1119(94)90177-5. PMID  7959018.
  5. ^ A b „Entrez Gene: PREP prolyl endopeptidáza“.
  6. ^ Oliveira EB, Martins AR, Camargo AC (květen 1976). „Izolace mozkových endopeptidáz: Vliv velikosti a sekvence substrátů strukturně souvisejících s bradykininem“. Biochemie. 15 (9): 1967–74. doi:10.1021 / bi00654a026. PMID  5120.
  7. ^ Fülöp V, Böcskei Z, Polgár L (červenec 1998). „Prolyl oligopeptidáza: neobvyklá doména beta-vrtule reguluje proteolýzu“. Buňka. 94 (2): 161–70. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81416-6. PMID  9695945. S2CID  17074611.
  8. ^ Fülöp V, Szeltner Z, Polgár L (září 2000). „Katalýza serinových oligopeptidáz je řízena mechanismem hradlového filtru“. EMBO Rep. 1 (3): 277–81. doi:10.1093 / embo-reports / kvd048. PMC  1083722. PMID  11256612.
  9. ^ Momeni N, Nordström BM, Horstmann V, Avarseji H, Sivberg BV (2005). „Změny aktivity prolyl endopeptidázy v plazmě dětí s poruchami autistického spektra“. Psychiatrie BMC. 5: 27. doi:10.1186 / 1471-244X-5-27. PMC  1190193. PMID  15932649.
  10. ^ Maes M, Goossens F, Scharpé S, Calabrese J, Desnyder R, Meltzer HY (1995). „Změny v aktivitě prolyl endopeptidázy v plazmě u deprese, mánie a schizofrenie: účinky antidepresiv, stabilizátorů nálady a antipsychotik“. Psychiatry Res. 58 (3): 217–25. doi:10.1016 / 0165-1781 (95) 02698-V. PMID  8570777. S2CID  42691937.
  11. ^ Khlebnikova NN, Krupina NA, Kushnareva EY, Zolotov NN, Kryzhanovskii GN (2012). „Vliv imipraminu a inhibitoru prolyl endopeptidázy benzyloxykarbonyl-methionyl-2 (S) -kyanopyrrolidinu na aktivitu prolinově specifických peptidáz v mozku krys s experimentálním úzkostně-depresivním syndromem“. Bull Exp Biol Med. 152 (4): 409–12. doi:10.1007 / s10517-012-1540-z. PMID  22803098. S2CID  15088734.
  12. ^ Stepniak D, Spaenij-Dekking L, Mitea C a kol. (Říjen 2006). "Vysoce účinná degradace lepku s nově identifikovanou prolylendoproteázou: důsledky pro celiakii". Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 291 (4): G621–9. doi:10.1152 / ajpgi.00034.2006. PMID  16690904.
  13. ^ Fuhrmann G, Leroux JC (květen 2011). „In vivo fluorescenční zobrazování exogenní aktivity enzymu v gastrointestinálním traktu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 108 (22): 9032–7. Bibcode:2011PNAS..108.9032F. doi:10.1073 / pnas.1100285108. PMC  3107327. PMID  21576491.
  14. ^ Jarho EM, Venäläinen JI, Poutiainen S, et al. (Březen 2007). „2 (S) - (Cykloalk-1-enkarbonyl) -1- (4-fenylbutanoyl) pyrrolidiny a 2 (S) - (aroyl) -1- (4-fenylbutanoyl) pyrrolidiny jako inhibitory prolyl oligopeptidázy“. Bioorg. Med. Chem. 15 (5): 2024–31. doi:10.1016 / j.bmc.2006.12.036. PMID  17215128.
  15. ^ Kánai K, Arányi P, Böcskei Z a kol. (Prosinec 2008). „Inhibice prolyl oligopeptidázy molekulami typu N-acyl-pro-pyrrolidinu“. J. Med. Chem. 51 (23): 7514–22. doi:10.1021 / jm800944x. PMID  19006380.
  16. ^ Morain P, Boeijinga PH, Demazières A, De Nanteuil G, Luthringer R (2007). „Psychotropní profil S 17092, inhibitoru prolylendopeptidázy, využívající kvantitativní EEG u mladých zdravých dobrovolníků“. Neuropsychobiologie. 55 (3–4): 176–83. doi:10.1159/000107070. PMID  17700042. S2CID  27856130.
  17. ^ Khlebnikova NN, Krupina NA, Bogdanova NG, Zolotov NN, Kryzhanovskii GN (leden 2009). "Účinky inhibitoru prolylendopeptidázy benzyloxykarbonyl-methionyl-2 (S) -kyanopyrrolidinu na experimentální vývoj depresivního syndromu u potkanů". Býk. Exp. Biol. Med. 147 (1): 26–30. doi:10.1007 / s10517-009-0458-6. PMID  19526123. S2CID  25448235.
  18. ^ Yoshimoto T, Kado K, Matsubara F, Koriyama N, Kaneto H, Tsura D (prosinec 1987). „Specifické inhibitory prolylendopeptidázy a jejich antiamerický účinek“. J. Pharmacobio-Dyn. 10 (12): 730–5. doi:10,1248 / bpb1978.10.730. PMID  3330562.
  19. ^ Tarragó T, Kichik N, Claasen B, Prades R, Teixidó M, Giralt E (srpen 2008). „Baicalin, proléčivo schopné dosáhnout CNS, je inhibitor prolyl oligopeptidázy“. Bioorg. Med. Chem. 16 (15): 7516–24. doi:10.1016 / j.bmc.2008.04.067. PMID  18650094.
  20. ^ Toide K, Shinoda M, Miyazaki A (1998). „Nový inhibitor prolylendopeptidázy, JTP-4819 - jeho chování a neurochemické vlastnosti při léčbě Alzheimerovy choroby“. Rev Neurosci. 9 (1): 17–29. doi:10.1515 / revneuro.1998.9.1.17. PMID  9683325. S2CID  24450362.
  21. ^ Jalkanen AJ, Puttonen KA, Venäläinen JI, Sinervä V, Mannila A, Ruotsalainen S, Jarho EM, Wallén EA, Männistö PT (únor 2007). "Příznivý účinek inhibice prolyl oligopeptidázy na prostorovou paměť u mladých, ale ne u starých potkanů ​​ošetřených skopolaminem". Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 100 (2): 132–8. doi:10.1111 / j.1742-7843.2006.00021.x. PMID  17244263.
  22. ^ Morain P, Lestage P, De Nanteuil G, Jochemsen R, Robin JL, Guez D, Boyer PA (2002). „S 17092: inhibitor prolylendopeptidázy jako potenciální terapeutické léčivo pro poruchy paměti. Předklinické a klinické studie“. CNS Drug Rev. 8 (1): 31–52. doi:10.1111 / j.1527-3458.2002.tb00214.x. PMC  6741683. PMID  12070525.

externí odkazy