Mnohočetná endokrinní neoplazie - Multiple endocrine neoplasia

Mnohočetná endokrinní neoplazie
Ostatní jménaMUŽI
Medulární karcinom štítné žlázy - 2 - vysoký mag.jpg
Mikrograf a medulární karcinom štítné žlázy, jak je vidět u mužů 2A a mužů 2B. H&E skvrna
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata
PříčinyPorucha RET receptoru Jedná se o receptor růstového signálu, což je jeho typ soběstačnosti růstových signálů

Termín vícenásobné endokrinní neoplazie zahrnuje několik odlišných syndromy představovat nádory žláz s vnitřní sekrecí, každý s vlastním charakteristickým vzorem. V některých případech jsou nádory maligní, v jiných benigní. Benigní nebo maligní nádory neendokrinních tkání se vyskytují jako složky některých z těchto nádorových syndromů.

MEN syndromy se dědí jako autosomálně dominantní poruchy.[1]

Prezentace

Související podmínky

Ačkoli to není oficiálně kategorizováno jako mnohočetné syndromy endokrinní neoplazie, Von Hippel-Lindauova choroba[2] a Carney komplex[3] jsou dva další autosomálně dominantní syndromy endokrinního nádoru se znaky, které překrývají klinické rysy syndromů MEN. Ačkoli se nepřenáší v zárodečné linii, McCune-Albrightův syndrom je genetická porucha charakterizované endokrinními neoplastickými rysy zahrnujícími endokrinní žlázy, které se překrývají s těmi zapojenými do MEN1 nebo MEN2.[Citace je zapotřebí ]

Srovnání

Mnohočetná endokrinní neoplazie.png

Procenta v tabulce níže odkazují na procento lidí s typem MEN, u kterých se vyvine typ neoplazie.

VlastnostiMUŽI 1MUŽI 2
MUŽI 2AMUŽI 2BFMTC
EponymWermerův syndromSipple syndromWagenmann – Froboeseův syndrom(žádný)
OMIM131100171400162300155240
Slinivka nádorygastrinom (50%[4]),
inzulinom (20%[4]),
VIPoma,
glukagonoma,
PPoma		---
Adenom hypofýzy66%[4]---
Angiofibrom64%*[5]---
Lipoma17%*[5]---
Příštítná tělíska hyperplazie90%[4]50%[4]--
Medulární karcinom štítné žlázy-100%[4]85%[4]100%
Feochromocytom->33%[4]50%-
Marfanoid tělesný habitus--80%-
Sliznice neurom--100%[4]-
Gen (s)MUŽI 1 ( 131100 )RET ( 164761 )RET ( 164761 )RET ( 164761 ),
NTRK1 ( 191315 )
Cca. prevalence1 z 35 000
(1 z 20 000 až
1 ze 40 000)[6]		1 ze 40 000[7]1 z 1 000 000
(1 z 600 000[8] na
1 ze 4 000 000[9])[10]
Počáteční popis (rok)1954[11]1961[12]1965

* - pacientů s MEN1 a gastrinomem

FMTC = familiární medulární rakovina štítné žlázy

MUŽI 2B je někdy známý jako MEN 3 a jeho označení se liší podle instituce (viz www.ClinicalReview.com). Ačkoli pro MEN2B byla navržena celá řada dalších eponym: (např. Williams-Pollockův syndrom, Gorlin-Vickersův syndrom a Wagenmann – Froboeseův syndrom) „nikdo nikdy nezískal dostatečnou trakci, aby si zasloužil další používání, a v lékařské literatuře je skutečně téměř opuštěn. Další ranou zprávou byl Schimke et al. v roce 1968.[13]

OMIM také zahrnuje čtvrtou formu mnohočetné endokrinní neoplázie ("MEN4") spojené s CDKN1B.[14] Předpokládá se, že se prezentace překrývají s prezentacemi MEN1 a MEN2.[15]

Mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 (MEN1)

The MUŽI 1 gen

The MUŽI 1 Gen se skládá z deseti exonů o délce přibližně 10 kb a kóduje 610 aminokyselinový protein s názvem menin. První exon a poslední část exonu 10 nejsou přeloženy. Hlavní přepis 2,8 kb byl popsán v široké škále lidských tkání (pankreas, brzlík, nadledviny, štítná žláza, varlata, leukocyty, srdce, mozek, plíce, svaly, tenké střevo, játra a ledviny); další transkript přibližně 4 kb byl detekován v pankreatu a brzlíku, což naznačuje alternativní sestřih specifický pro tkáň.[Citace je zapotřebí ]

Meninový protein

Menin je 610 aminokyselin (67 Kda) jaderný protein, vysoce konzervovaný u myší (98%), potkanů ​​(97%) a vzdáleněji u zebrafish (75%) a Drosophila (47%) (47-51). Lidské a myší aminokyselinové sekvence MEN1 mají 95,8% identitu a 98,4% podobnost. Analýza aminokyselinové sekvence meninu neodhalila homologie s žádným jiným známým lidským nebo savčím proteinem, motivem sekvence nebo signálním peptidem. Absence významné homologie s jakýmkoli jiným proteinem komplikuje úsilí o objasnění funkcí meninu.[Citace je zapotřebí ]

Patofyziologie

MUŽI 1 následuje Knudsonův model „dvou zásahů“ pro karcinogenezi supresorových genů (30). Prvním zásahem je heterozygotní mutace zárodečné linie MEN1, zděděná od jednoho rodiče (rodinné případy) nebo vyvinutá v rané embryonální fázi (sporadické případy) a přítomná ve všech buňkách při narození. Druhým zásahem je somatická mutace MEN1, obvykle velká delece, která se vyskytuje v predisponovaných endokrinních buňkách jako ztráta zbývající alely divokého typu a dává buňkám výhodu přežití potřebnou pro vývoj nádoru.[Citace je zapotřebí ]

Mnemotechnická pomůcka

Užitečná mnemotechnická pomůcka pro zapamatování souvisejících neoplázií je níže:

MUŽI I (3 psů) - Hypofýza, příštítná tělíska, slinivka
MUŽI IIa (2Ps, 1M) - Feochromocytom, Příštítná tělíska, medulární štítná žláza Ca
MUŽI IIb (1P, 2Ms) - feochromocytom, medulární štítná žláza Ca, Marfanoidní habitus / neurom sliznice

MUŽI 1 mutace u pacientů s mnohočetnou endokrinní neoplazií a klinická genetika

MUŽI 1 genové mutace lze identifikovat u 70-95% pacientů s MEN1 a asi u 20% familiárních izolovaných případů hyperparatyreózy. Téměř všichni pacienti jsou heterozygotní kvůli mutacím. Jedna postižená rodina byla identifikována u jedinců homozygotních i heterozygotních pro mutace MEN1. V této rodině nebyl žádný rozdíl v anamnéze onemocnění mezi nositeli homozygotních a heterozygotních mutací.[Citace je zapotřebí ]

U padesáti procent pacientů se projeví příznaky do 20 let a více než 95% má příznaky do 40 let. Existuje významná intra- a inter-familiární variabilita ve věku nástupu, závažnosti onemocnění a typech nádorů. Navzdory četným studiím nebyly stanoveny žádné korelace genotyp-fenotyp, což naznačuje, že do exprese fenotypu MEN1 jsou zapojeny neznámé genetické a environmentální modifikátory.[16]

Projevy

Mnohočetná endokrinní neoplázie typu 1 (MEN1) je vzácný dědičný syndrom endokrinního karcinomu charakterizovaný primárně nádory příštítných tělísek (95% případů), endokrinní gastroenteropankreatickou (GEP) traktou (30-80% případů) a přední hypofýzou (15 -90% případů).[17] Vyskytují se také další endokrinní a neendokrinní novotvary, včetně adrenokortikálních a štítných žláz, viscerálních a kožních lipomů, meningiomů, obličejových angiofibromů a kolagenomů a thymických, žaludečních a bronchiálních karcinoidů. Fenotyp MEN1 je široký a bylo popsáno více než 20 různých kombinací endokrinních a neendokrinních projevů. Mělo by být podezření na MEN1 u pacientů s endokrinopatií dvou ze tří charakteristických postižených orgánů nebo s endokrinopatií jednoho z těchto orgánů plus příbuzným prvního stupně postiženým syndromem MEN1.[Citace je zapotřebí ]

Pacienti s MEN1 mají obvykle rodinnou anamnézu MEN1. Dědičnost je autozomálně dominantní; jakýkoli postižený rodič má 50% šanci na přenos nemoci na své potomky. Mutace genu MEN1 lze identifikovat u 70-95% pacientů s MEN1.[Citace je zapotřebí ]

Mnoho endokrinních nádorů v MEN1 je benigních a způsobuje příznaky nadprodukcí hormonů nebo lokálními hromadnými účinky, zatímco jiné nádory MEN1 jsou spojeny se zvýšeným rizikem malignity. Asi jedna třetina pacientů postižených MEN1 zemře brzy na rakovinu související s MEN1 nebo související malignitu. Entero-pankreatické gastrinomy a thymické a bronchiální karcinoidy jsou hlavní příčinou morbidity a mortality. V důsledku toho je průměrný věk úmrtí u neléčených jedinců s MEN1 významně nižší (55,4 let u mužů a 46,8 let u žen) než u běžné populace.[Citace je zapotřebí ]

Doporučené sledování rakoviny

Doporučený program dozoru pro mnohočetnou endokrinní neoplazii typu 1 byl navržen skupinou International Guidelines for Diagnosis and Therapy of MEN syndromes.[18]

Dějiny

V roce 1903 popsal Erdheim případ akromegalického pacienta s adenomem hypofýzy a třemi zvětšenými příštítnými tělísky.

V roce 1953 Underdahl et al. popsali sérii případů 8 pacientů se syndromem adenomů hypofýzy, příštítných tělísek a pankreatických ostrůvků.

V roce 1954 Wermer poznamenal, že tento syndrom byl přenášen jako dominantní rys.

V roce 1959 Hazard et al. popsaný medulární (pevný) karcinom štítné žlázy.

V roce 1961 Sipple popsal kombinaci feochromocytomu, medulárního karcinomu štítné žlázy a příštítného tělíska.

V roce 1966 Williams et al. popsal kombinaci slizničních neuromů, feochromocytomu a medulárního karcinomu štítné žlázy.

V roce 1968 Steiner et al. představil pojem „mnohočetná endokrinní neoplazie“ (MEN) k popisu poruch kombinujících endokrinní nádory a navrhl výrazy „Wermerův syndrom“ pro MEN 1 a „Sipple syndrom“ pro MEN 2.

V roce 1974 Sizemore et al. ukázaly, že kategorie MEN 2 zahrnovala dvě skupiny pacientů s MTC a feochromocytomem: jednu s onemocněním příštítných tělísek a normálním vzhledem (MEN 2A) a druhou bez onemocnění příštítných tělísek, ale s mukozálními neuromy a mezodermálními abnormalitami (MEN 2B).

V roce 1988 byl lokus MEN1 přidělen chromozomu 11 (11q13).

V roce 1993 se ukázalo, že mutace onkogenu RET jsou příčinou MEN 2A Lois Mulligan, pracující v laboratoři Bruce Ponder v Cambridge.[19]

V roce 1998 byl klonován gen MEN1.[20]

Terminologie

Starší jména, „vícenásobné endokrinní adenomy "a" vícenásobné endokrinní adenomatóza „(MEA), byly nahrazeny stávající terminologií.[Citace je zapotřebí ]

Termín mnohočetná endokrinní neoplázie se používá, když se u jednoho pacienta objeví dva nebo více typů endokrinních nádorů, o nichž je známo, že se vyskytují jako součást jednoho z definovaných syndromů MEN, a existují důkazy o kauzální mutaci nebo dědičném přenosu. Přítomnost dvou nebo více typů nádorů u jednoho pacienta neznamená, že daný jedinec má MEN, protože existuje malá statistická šance, že by se mohl náhodně objevit vývoj dvou „sporadických“ nádorů, které se vyskytnou u jednoho ze syndromů MEN.

Termín „mnohočetná endokrinní neoplazie“ byl zaveden v roce 1968, ale popisy tohoto stavu sahají do roku 1903.[21]

Viz také

Reference

  1. ^ "mnohočetná endokrinní neoplazie " na Dorlandův lékařský slovník
  2. ^ Carney JA (červen 1998). "Familiární syndrom vícečetné endokrinní neoplazie: komponenty, klasifikace a nomenklatura". J. Intern. Med. 243 (6): 425–32. doi:10.1046 / j.1365-2796.1998.00345.x. PMID  9681839.
  3. ^ Callender GG, Rich TA, Perrier ND (srpen 2008). "Mnohočetné syndromy endokrinní neoplazie". Surg. Clin. North Am. 88 (4): 863–95. doi:10.1016 / j.suc.2008.05.001. PMID  18672144.
  4. ^ A b C d E F G h i Tabulka 4-7 v:Elizabeth D Agabegi; Agabegi, Steven S. (2008). Step-Up to Medicine (Step-Up Series). Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  978-0-7817-7153-5.
  5. ^ A b Asgharian, B; Turner, ML; Gibril, F; Entsuah, LK; Serrano, J; Jensen, RT (listopad 2004). „Kožní tumory u pacientů s mnohočetným endokrinním novotvarem typu 1 (MEN1) a gastrinomy: prospektivní studie frekvence a vývoje kritérií s vysokou senzitivitou a specificitou pro MEN1“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (11): 5328–36. doi:10.1210 / jc. 2004-0218. PMID  15531478.
  6. ^ [1] Archivováno 2017-03-14 na Wayback Machine 123I značený metaiodobenzylguanidin pro diagnostiku neuroendokrinních nádorů. Jiang L, Schipper ML, Li P, Cheng Z, zprávy v lékařském zobrazování. 2009: 2 79–89
  7. ^ Dora JM, Siqueira DR, Meyer EL, Puñales MK, Maia AL (listopad 2008). „Pankreatitida jako první projev mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2A“. Metabolismus endokrinolu Arq Bras. 52 (8): 1332–6. doi:10.1590 / S0004-27302008000800021. PMID  19169490.
  8. ^ Marx, Stephen J (2011). „Kapitola 41: Mnohočetná endokrinní neoplazie“. V Melmed, Shlomo (ed.). Williamsova učebnice endokrinologie, 12. vydání. 1728–1767.
  9. ^ Moline J, Eng C (2011). „Mnohočetná endokrinní neoplazie typu 2: Přehled“. Genetika v medicíně. 13 (9): 755–764. doi:10.1097 / GIM.0b013e318216cc6d. PMID  21552134. S2CID  22402472.
  10. ^ Martino Ruggieri (2005). Neurokutánní poruchy: Fakomatózy. Berlín: Springer. ISBN  978-3-211-21396-4. - Kapitola: Mnohočetná endokrinní neoplazie typu 2B Electron Kebebew, Jessica E. Gosnell a Emily Reiff. Stránky 695-701. [2] Tato reference uvádí prevalenci 1 ze 40 000, ale toto číslo je v rozporu s vypočítanou incidencí stejné referenční hodnoty 4 na 100 milionů ročně pro MEN2B.
  11. ^ Wermer P (1954). "Genetické aspekty adenomatózy endokrinních žláz". Dopoledne. J. Med. 16 (3): 363–71. doi:10.1016/0002-9343(54)90353-8. PMID  13138607.
  12. ^ Sipple JH (1961). "Sdružení feochromocytomu s karcinomem štítné žlázy". Dopoledne. J. Med. 31: 163–6. doi:10.1016/0002-9343(61)90234-0.
  13. ^ Schimke RN, Hartmann WH, Prout TE, Rimoin DL (1968). "Syndrom bilaterálního feochromocytomu, medulární karcinom štítné žlázy a mnohočetné neuromy. Možná regulační porucha v diferenciaci chromafinové tkáně". N. Engl. J. Med. 279 (1): 1–7. doi:10.1056 / NEJM196807042790101. PMID  4968712.
  14. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): VÍCE ENDOKRINNÍ NEOPLASIE TYPU IV; MUŽI 4 - 610755
  15. ^ Pellegata NS, Quintanilla-Martinez L, Siggelkow H; Quintanilla-Martinez; Siggelkow; Samson; Bink; Hofler; Fend; Graw; Atkinson; et al. (Říjen 2006). "Mutace zárodečné linie v p27Kip1 způsobují syndrom mnohočetné endokrinní neoplazie u potkanů ​​a lidí". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 103 (42): 15558–63. Bibcode:2006PNAS..10315558P. doi:10.1073 / pnas.0603877103. PMC  1622862. PMID  17030811.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  16. ^ „Mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1: u syndromů familiární rakoviny. DL Riegert-Johnson a další. NCBI 2009“. Citováno 2009-09-01.
  17. ^ „Mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1: u syndromů familiární rakoviny. DL Riegert-Johnson a další. NCBI 2009“. Citováno 2009-09-11.
  18. ^ „Mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1: u syndromů familiární rakoviny. DL Riegert-Johnson a další. NCBI 2009“. Citováno 2009-09-01.
  19. ^ Germ-line, Mulligan LM, Kwok JB, Healey CS, Elsdon MJ, Eng C, Gardner E, Love DR, Mole SE, Moore JK, Papi L; et al. (Červen 1993). „Mutace zárodečné linie RET protoonkogenu u mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2A“. Příroda. 363 (6428): 458–60. Bibcode:1993 Natur.363..458M. doi:10.1038 / 363458a0. PMID  8099202. S2CID  4349714.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  20. ^ Guru, S. C .; Manickam, P .; Crabtree, J. S .; Olufemi, S.E .; Agarwal, S. K.; Debelenko, L. V. (1998). "Identifikace a charakterizace genu pro mnohočetnou endokrinní neoplazii typu 1 (MEN1)". J Intern Med. 243 (6): 433–9. doi:10.1046 / j.1365-2796.1998.00346.x. PMID  9681840.
  21. ^ Carney JA (únor 2005). „Rodinná mnohočetná endokrinní neoplazie: prvních 100 let“. Dopoledne. J. Surg. Pathol. 29 (2): 254–74. doi:10.1097 / 01.pas.0000147402.95391.41. PMID  15644784. S2CID  31430510.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje