Signetový prstencový buněčný karcinom - Signet ring cell carcinoma

Signetový prstencový buněčný karcinom
A buňka pečetního prstenu karcinom z žaludek. Buňky signetových prstenů jsou vidět ve spodní polovině obrázku. Žaludeční epitel je vidět v horní polovině obrazu. H&E skvrna.
Specialita	Onkologie

Signetový prstencový buněčný karcinom (SRCC) je vzácná forma vysoce maligní adenokarcinom^[1] který produkuje mucin. Je to epiteliální malignita charakterizovaný histologické Vzhled signetové prstencové buňky.

Primární SRCC nádory se nejčastěji nacházejí v žlázových buňkách žaludku (SRCC vzniká v žaludku u 90 procent pacientů),^[2] a méně často v prsa, žlučník, močový měchýř, a slinivka břišní.^[3] SRCC se v EU obvykle netvoří plíce, ačkoli bylo hlášeno několik případů.[1]

Mezi kolorektální rakoviny, prevalence SRCC je menší než jedno procento. Ačkoli výskyt a úmrtnost rakovina žaludku poklesl v mnoha zemích za posledních 50 let, došlo ke zvýšení výskytu rakoviny žaludku typu SRCC.^[4]

Nádory SRCC rostou v charakteristických listech, což umožňuje diagnostiku pomocí standardních zobrazovacích technik CT a PET skenování, méně efektivní.^[5][6]

Příčiny

Některé případy jsou dědičné a tyto případy jsou často způsobeny mutacemi v CDH1 gen, který kóduje důležité adheze buňka-buňka glykoprotein E-kadherin.^[7][8] Somatické mutace z Gen APC byly také zapojeny do vývoje žaludečních SRCC.^[9]

Úloha dalších rizikových faktorů u rakoviny žaludku, jako jsou potraviny konzervované solí, kouření, autoimunitní gastritida, nejsou v SRCC dobře studovány.^[10]

Mechanismus formování

SRCC jsou dediferencované adenokarcinomy, které ztrácejí schopnost interakce buňka-buňka.^{[Citace je zapotřebí ]}

Vysoce diferencované adenokarcinomy tvoří SRCC ztrátou přívrženci a těsné spojení které se obvykle oddělují MUC4 mucinový protein a ErbB2, an onkogenní receptor. Když jsou MUC4 a ErbB2 schopné interakce, spustí se aktivační smyčka. Výsledkem je, že signální dráha ErbB2 / ErbB3 se konstitutivně aktivuje, dojde ke ztrátě interakcí mezi buňkami a vzniku signetových karcinomů. Konstitutivní působení komplexu ErbB2 / ErbB3 také zvyšuje růst buněk.^[11]

Mechanismus této maligní rakoviny je stále nejasný; bylo však zjištěno, že a karcinom tlustého střeva buňka známá jako HCC2998 způsobuje zvýšení produkce diferencovaného nádoru. Důvod tohoto zvýšení je způsoben aktivním PI3K které se převádějí na buňky podobné SRCC.^[12]

Metastáza

Schéma metastáz se liší u karcinomu žaludečních signetových buněk než u karcinomu žaludečního typu. SRCC nádor je často vidět v pobřišnice a je také známo, že se šíří do lymfatické permeace plic a do vaječníky, vytváření Krukenbergovy nádory.^[13] Byly také hlášeny případy žaludečních karcinomů metastazujících do prsu a vytvářejících signet-ring buňky. Jedna studie naznačuje, že pokud se v nádoru prsu nacházejí buňky signet-ring, měla by se také zvážit přítomnost rakoviny žaludku.^[14]

Histologie

SRCC jsou pojmenovány kvůli jejich podobnosti s pečetní prsteny, které jsou výsledkem vzniku velkých vakuol plných mucin které vytlačují jádro na periferii buňky.^[15]

Rakoviny žaludku jak s adenokarcinomem, tak s některými SRC (známými jako smíšené SRCC) vykazují agresivnější chování než histologie čistě SRCC nebo non-SRCC.^[16]

Studie SRCC kolorektálních karcinomů porovnávala nádory SRCC bohaté na mucin a nádory SRCC chudé na mucin. Došli k závěru, že tyto léky častěji vykazovaly nepříznivé histologické rysy, jako je lymfatická invaze, venózní invaze a perineurální invaze.^[17]

Léčba

Chemoterapie má relativně špatnou léčebnou účinnost u pacientů se SRCC a celková míra přežití je nižší ve srovnání s pacienty s typičtějšími rakovinovými patologiemi. Rakoviny SRCC jsou obvykle diagnostikovány v pozdních stadiích onemocnění, takže nádory se obecně šíří agresivněji než nesignetové rakoviny, což činí léčbu náročnou.^[18] Případové studie v budoucnu naznačují, že metastázy v kostní dřeni budou pravděpodobně hrát větší roli v diagnostice a léčbě rakoviny žaludku s pečetními prstencovými buňkami.^[19]

U SRCC žaludku je léčbou volby odstranění rakoviny žaludku. Neexistuje žádná kombinace chemoterapie což je jasně lepší než ostatní, ale nejaktivnější režimy zahrnují 5-fluoruracil (5-FU), cisplatinu a / nebo etoposid. Někteří novější agenti, včetně Taxol a Gemcitabin (Gemzar) jsou vyšetřováni.^[20]

V jediné případové studii u pacienta se SRCC močového měchýře s recidivujícími metastázami pacient vykazoval léčebnou odpověď na paliativní chemoterapii FOLFOX-6.^[21]

Existují zprávy o příležitostných trombotických mikroangiopatiích plicních nádorů vedoucích k plicní hypertenzi a problémům s koagulací, které lze úspěšně léčit imatinibem.

Prognóza podle orgánu

Tyto agresivní nádory jsou obecně diagnostikovány v pokročilých stádiích a přežití je obecně kratší. Prognóza SRCC a jeho chemosenzitivita se specifickými režimy jsou stále kontroverzní, protože SRCC není ve většině studií specificky identifikován a jeho špatná prognóza může být způsobena jeho pokročilejším stádiem.^[22] Jedna studie naznačuje, že se zdá, že její neutěšená prognóza je způsobena vlastní biologií nádorů, což naznačuje prostor pro další výzkum.^[23]

Měchýř

Primární karcinom z pečetních prstenců močového měchýře je extrémně vzácný a přežití pacientů je velmi špatné a vyskytuje se hlavně u mužů ve věku 38 až 83 let. Jeden z těchto pacientů však byl léčen radikální cystektomií s následnou kombinovanou adjuvantní chemoterapií S-1 a cisplatinou prokázat slibné dlouhodobé přežití 90 měsíců.^[24]

Kolorektální

Primární prstencový karcinom z tlustého střeva a konečník (PSRCCR) je vzácný s hlášeným výskytem méně než 1 procento. Má špatnou prognózu, protože příznaky se často vyvíjejí pozdě a obvykle jsou diagnostikovány v pokročilém stadiu. Míra pětiletého přežití v předchozích studiích se pohybovala od devíti do 30 procent. Průměrné přežití bylo mezi 20 a 45 měsíci.^[25] Má tendenci ovlivňovat mladší dospělé s vyšší pravděpodobností lymfovaskulární invaze. Stojí za zmínku, že celková míra přežití pacientů se SRCC byla významně horší než u pacientů s mucinózním nebo špatně diferencovaným adenokarcinomem.^[26]

U pokročilých rakovin žaludku byla prognóza u pacientů se SRCC významně horší než u ostatních histologických typů, což lze vysvětlit zjištěním, že pokročilé SRCC rakoviny žaludku mají větší velikost nádoru, více lymfatická uzlina metastázy, hlubší invazivní hloubka a více lézí typu Borrmann typu 4 než u jiných typů.^[27]

Žaludek

Ve srovnání s adenokarcinomovým žaludkem se SRCC v žaludku vyskytuje častěji u žen a mladších pacientů.^[28] Pacienti se SRCC žaludku vykazují podobné klinicko-patologické vlastnosti jako pacienti s nediferencovanou histologií. Nedávná studie zjistila, že pacienti se SRCC měli lepší prognózu než pacienti s nediferencovaným karcinomem žaludku. Pokud se však zúžili na pacienty s pouze pokročilým stadiem rakoviny žaludku, měli pacienti se SRCC horší prognózu než jiné typy buněk.^[29]

Další obrázky

• 

  Žaludeční signet ring ring cell carcinoma. H&E skvrna.

Reference

externí odkazy